Трувада – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Купить Трувада (Тенофовир / Эмтрицитабин) / Стоимость Truvada

Трувада – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

» Современные препараты » Купить Трувада (Тенофовир / Эмтрицитабин)

https://medinex.ru/wp-content/uploads/2016/10/9e2da3b69f12c2eed78f14bf191f9223.jpg

Трувада — это комбинированный препарат с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарага.

Лекарственная форма таблеткиПокрытые оболочкой.Состав 1 таблетка содержит активные вещества:

  • тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг;
  • эмтрицитабин 200 мг.

Описание ТаблеткиПокрытые пленочной оболочкой светло-синего цвета.Фармакотерапевтическая группаПротивовирусное (ВИЧ) средство.

Принцип действия

Фармакодинамика (механизм действия)Эмтрицитабин — нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовира дизопроксила фумарат превращается in vivo в тенофовир – аналог нуклеозидмонофосфат (нуклеотида) аденозина монофосфата. Оба вещества проявляют специфическую активность в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вируса гепатита В.

В процессе метаболизма они фосфорилируются под действием внутриклеточных ферментов с образованием эмтирицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата. Эмтрицитабина трифосфат и тенофовира дифосфат ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1 по конкурентному механизму, что ведет к блоку синтеза цепи вирусной ДНК.

Противовирусная активность проявляется именно в комбинации эмтрицитабина и тенофовира.РезистентностьУ некоторых ВИЧ-1-инфицированных пациентов наблюдалась устойчивость к эмтрицитабину, связанная с развитием мутации M184V/I. или тенофовиру, в связи с мутацией K65R. Других вероятных механизмов развития резистентности к эмтрицитабину или тенофовиру не выявлено.

ВсасываниеБиоэквивалентность одной таблетки препарата Трувада подтверждена при оценке однократного применения натощак здоровыми добровольцами. После приёма внутрь эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасываются, затем последний превращается в тенофовир.

Максимальные концентрации эмтрицитабина и тенофовира обнаружены в сыворотке в диапазоне от 0,5 до 3 часов после приема натощак. Для оптимального всасывания тенофовира рекомендуется принимать препарат Трувада вместе с пищей.РаспределениеПосле приема внутрь эмтрицитабин и тенофовир свободно распределяются в организме, связываясь с белками плазмы или сыворотки крови.

МетаболизмДанные о метаболизме эмтрицитабина ограничены. Есть сведения, что эмтрицитабин подвергается окислению в тиоловой части. В исследованиях установлено, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир, не являются субстратами цитохромных ферментов.

Эмтрицитабин и тенофовир не ингибируют метаболизм лекарственных средств, происходящий с участием основных изоферментов CYP.ВыведениеЭмтрицитабин в основном выводится почками, в принятой дозе обнаруживается в моче (почти 86%) и кале (около 14%). Общая скорость выведения эмтрицитабина 307 мл/мин.

После перорального приема период полувыведения эмтрицитабина составляет примерно 10 часов. 70% — 80% тенофовира выводится почками, как путем фильтрации, так и с помощью системы активной канальцевой секреции. Примерно 70-80% от введенной дозы экскретируется в неизмененном виде с мочой после внутривенного применения. Клиренс тенофовира составлял в среднем 307 мл/мин. После приема внутрь период полувыведения тенофовира составляет приблизительно 12-18 часов.

Клинические исследования

Фармакокинетика у разных групп пациентов

  1. Пожилые пациенты. Фармакокинетику эмтрицитабина или тенофовира у пациентов в возрасте 65 лет и старше не изучали.
  2. Пол. Различий в фармакокинетике эмтрицитабина и тенофовира у пациентов мужского и женского пола нет.
  3. Дети.

    Фармакокинетика эмтрицитабина у детей до 18 лет аналогична с основными параметрами взрослых.Фармакокинетика тенофовира у детей до 18 лет не изучалась.

  4. Пациенты с нарушениями функции почек.

    Фармакокинетические параметры в исследованиях определяли при однократном приеме внутрь 200 мг эмтрицитабина или 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата пациентами с нарушениями функции почек различной степени тяжести, при отсутствии инфицирования ВИЧ.

    Согласно результатам исследования пациентам с клиренсом креатинина 30-49 мл/мин рекомендуется коррекция интервала между приемами доз препарата Трувада. Трувада не подходит пациентам с клиренсом креатинина 30 мл/мин (тяжелая и терминальная почечная недостаточность).

  5. Пациенты с нарушениями функции печени. Исследований об особенностях фармакокинетики Трувада у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Но необходимость в коррекции дозы препарата маловероятна.

Способ применения

Внутрь, с едойТаблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывать и не разламывать. Рекомендованная доза — 1 таблетка в сутки. Решение о длительности лечения принимает лечащий врач.

При нарушениях глотания у пациентов допустим прием таблетки сразу после растворения ее в 100 мл воды.

Если прием дозы пропущен в течение 12 часов от времени обычного приема, то в течении этого времени допустим прием препарата, затем рекомендовано вернуться к обычному режиму приема.

Если от времени обычного приема прошло более 12 часов, то пациенту не рекомендуется принимать пропущенную дозу, но рекомендовано вернуться к обычному режиму приема препарата.

В случае возникновения у пациента рвоты в течение 1 часа после приема препарата Трувада, необходимо принять еще одну таблетку. Если рвота возникла у пациента более чем через 1 час после приема, то дополнительную таблетку принимать не нужно.

Применение Трувада у особых групп пациентов

  1. Пациенты с нарушением функции почек. Эмтрицитабин и тенофовир выводятся из организма с мочой, поэтому у пациентов с нарушением функции почек отмечается более длительный период выведения этих веществ.

    По этой причине пациентам с нарушением функции почек следует применять препарат Трувада только в том случае, если потенциальная польза лечения превышает потенциальный риск. В таких случаях прием препарата возможен в сочетании с постоянным мониторингом функции почек. Интервал дозирования корректируют у пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин.

    Клинический ответ на лечение у таких пациентов должен тщательно контролироваться. При отсутствии признаков почечной недостаточности коррекция рекомендованной суточной дозы для взрослых не требуется. Препарат Трувада противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (КК 30 мл/мин).

  2. Пациенты с нарушением функции печени.

    Учитывая минимальный печеночный метаболизм активных веществ и то, что они выводятся с мочой, маловероятно, что требуется коррекция дозы для препарата Трувада у пациентов данной группы.

  3. Пациенты с Ко-инфекцией ВИЧ/Вирусный гепатит В или ВИЧ/Вирусный гепатит С.

    Пациенты данной группы, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, относятся к группе риска возникновения тяжелых осложнений, обусловленных печеночной недостаточностью. После отмены препарата у пациентов с вирусным гепатитом В, возможно обострение гепатита. Перед назначением Трувада рекомендовано всем пациентам провести обследование на HBV.

    При наличии у пациента вирусного гепатита В, во время лечения необходим тщательный клинический и лабораторный мониторинг. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не рекомендуется отменять лечение, во избежание осложнений.

Показания и противопоказания

ПоказанияПрименяется в комплексной терапии с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-1 инфекции у взрослых. Следует обратить внимание, на то, что способность препарата Трувада предотвращать риск передачи ВИЧ другим лицам половым путем или через кровь не доказана. В связи с этим необходимо применять соответствующие меры для предотвращения трансмиссии вируса.

Противопоказания

  1. Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту препарата.
  2. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена).
  3. Декомпенсированная почечная недостаточность (клиренс креатинина 30 мл/мин).
  4. Период лактации.

  5. Одновременный прием с другими препаратами, содержащими эмтрицитабин, тенофовир или другие цитидиновые аналоги, такие как ламивудин.
  6. Одновременный прием с адефовиром.
  7. Не применяется у пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо- галактозной мальабсорбцией.

С осторожностью

  1. Сахарный диабет.
  2. Возраст старше 65 лет.

  3. Нарушения функции почек.
  4. Одновременно с приемом нефротоксичных препаратов, такролимуса, нестероидных противовоспалительных средств, ингибиторов протеазы ВИЧ, усиленных ритонавиром или кобицистатом.
  5. У пациентов с указанием па заболевание печени в анамнезе, включая гепатиты.

Применение в детском возрастеБезопасность и эффективность препарата Трувада у детей в возрасте до 18 лет не изучена.Беременность и лактацияИсследования на животных не выявили токсического воздействия эмтрицитабипа и тенофовира на репродуктивную функцию. Таким образом, при необходимости, может быть рассмотрена возможность применения препарата Трувада во время беременности.

Эмтрицитабин и тенофовир выделяются в грудное молоко. Данные о влиянии эмтрицитабина и тенофовира на детей недостаточны. Поэтому применять препарат Трувада в период кормления грудью не следует.

Побочные эффекты

Побочное действие Трувада

  1. Система крови и кроветворных органов: нейтропения, анемия.
  2. Иммунная система: аллергические реакции.
  3. Обмен веществ: гипергликемия, гипофосфатемия, лактатацидоз, гипертриглицеридемия, гипокалиемия. Лактатацидоз (симптоматическая гиперлактатемия) может возникнуть после нескольких месяцев лечения.

    Ранние признаки: тошнота, рвота, боли в животе, общий дискомфорт, одышка, мышечная слабость. Лактатацидоз может сопровождаться жировой дистрофией печени, панкреатитом, почечной и печеночной недостаточностью. При диагностике данного состояния лечение должно быть прекращено.

  4. Нервная система: головокружение, головная боль, нарушения сна.

  5. Дыхательная система: одышка.
  6. Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боли в животе, повышение активности амилазы и липазы, панкреатит.
  7. Печень и желчевыводящие пути: гипербилирубинемия, жировая дистрофия печени, повышение активности трансаминаз, лекарственный гепатит.

    При назначении аналогов нуклеозидов пациентам с гепатомегалией, ожирением, с факторами риска заболеваний печени (лекарственные средства, алкоголь) систематически следует проводит мониторинг печеночных функций.

  8. Опорно-двигательный аппарат: рабдомиолиз, остеомаляция, миопатия, повышение уровня креатинкиназы.

  9. Кожа и подкожно-жировая клетчатка: кожная сыпь, изменение цвета кожи, чаще на ладонях и подошвах. Возможны явления липодистрофии (уменьшение подкожно-жировой клетчатки на лице и конечностях, с одновременным увеличением объема висцерального и внутрибрюшного жира, накопление жира в дорсоцервикальной области).

  10. Мочевыделительная система: нарушения функции почек, острый некроз канальцев почек, почечная тубулопатия проксимального типа, синдром Фанкони, интерстециальный нефрит, нефрогенный несахарный диабет, повышение концентрации креатинина, протеинурия. Как правило, явления проксимальной тубулопатии после отмены препарата исчезали.

    Однако, у некоторых пациентов, отмена тенофовира приводила к неполному восстановлению сниженного уровня клиренса креатинина. Перед началом приема Трувада , после 2-4 недель лечения, через 3 месяца лечения и каждые 3-6 месяцев после рекомендовано оценивать клиренс креатинина, концентрацию фосфатов в плазме.

    Не рекомендуется применять Трувада при одновременном или недавнем назначении нефротоксичных препаратов. Если избежать этого невозможно, то рекомендуется еженедельно контролировать функции почек.

  11. Синдром восстановления иммунитета.

    У пациентов с тяжелой формой иммунодефицита на первых этапах антиретровирусной терапии могут наблюдаться воспалительные реакции на возбудителей асимптоматических или остаточных оппортунистические инфекции. Обычно такие реакции возникают в первые несколько недель приема Трувада и могут привести к утяжелению состояния.

    В таких случаях необходимо вовремя диагностировать признаки воспаления и назначать соответствующее лечение.

ПередозировкаКлинические наблюдения по применению препарата Трувада в дозах, превышающих терапевтические, отсутствуют. В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача. При необходимости проводится стандартная поддерживающая терапия.

С помощью гемодиализа выводится до 30% дозы эмтрицитабина и ориентировочно 10% дозы тенофовира дизопроксила фумарата. Роль перитониального диализа в выведении эмтрицитабина или тенофовира не исследовалась.Влияние на способность управлять транспортными средствамиИсследования, по изучению влияния препарата на способность управления транспортом не проводилось. Однако следует помнить, что во время лечения как эмтрицитабином, гак и тенофовиром, есть риск головокружения. При появлении головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Взаимодействие

  1. С осторожностью назначают препарат Трувада с диданозином. Совместное применение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг/сут приводит к усилению действия диданозина, соответственно к увеличению его побочных эффектов (панкреатит, лактатацидоз). Взрослым пациентам с массой тела более 60 кг, дозу диданозина следует уменьшить до 250 мг в сутки.

    Пациентам, у которых появились побочные явления, связанные с диданозином, необходимо прекратить прием диданозина.

  2. Атазанавир и лопинавир (ритонавир) могут повышать концентрацию тенофовира, поэтому необходимо наблюдение за состоянием пациентов, которые принимают Трувада одновременно с этими препаратами.

    При сочетанном назначении рекомендуется принимать атазанавир в комбинации с ритонавиром (атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг). Не рекомендуется принимать одновременно атазанавир и препарат Трувада без ритонавира.

  3. Сочетанное применение тенофовира с препаратами, которые влияют на функцию почек или уменьшают (прекращают) активную канальцевую секрецию, может увеличить концентрацию тенофовира в сыворотке крови и /или увеличить концентрацию совместно применяемых препаратов.

  4. Трувада не назначается одновременно с другими цитидиновыми аналогами (ламивудин).
  5. Трувада не следует применять одновременно с другими препаратами, содержащими эмтрицитабин или тенофовир.
  6. Трувада не применяется одновременно с адефовиром.

Производитель

Производитель — Gilead Sciences Ireland UC.

Ссылки на исследования

K сожалению, практически все исследования, заметки, конференции и пр. как правило проводятся на английском языке.

Источник: https://medinex.ru/drugs/truvada/

Трувада (truvada) инструкция, отзывы, цена, описание

Трувада – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

GILEAD SCIENCES INTERNATIONAL, Ltd. (Великобритания)

АТХ: J05AR03 (Тенофовира дизопроксил и эмтрицитабин)

Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ

МКБ: B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная

Трувада – это комбинированный препарат с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира дизонроксила фумарата.Препарат Трувада обладает специфичной активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вирусу гепатита В. Механизм действияЭмтрицитабин представляет собой нуклеозидный аналог цитидина.

Тенофовира дизонроксила фумарат in vivo превращается в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина .монофосфата. И эмтрицитабин, и тенофовир обладают специфичной активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2), и вирусу гепатита В.

https://www.youtube.com/watch?v=wPoIeJbxZ9g

Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются под действием внутриклеточных ферментов с образованием змтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата, соответственно. В исследованиях in vitro было показано, что и эмтрицитабин, и тенофовир при их одновременном присутствии в клетках могут быть полностью фосфорилированы.

Змфицитабина трифосфат и тенофовира дифосфат ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1 по конкурентному механизму, результатом чего является терминация синтеза цепи ДНК. И эмтрицитабина трифосфат, и тенофовира дифосфат являются слабыми ингибиторами ДНК-полимераз млекопитающих, не наблюдалось признаков токсичности по отношению к митохондриям in vitro и in vivo.

Противовирусная активностьПри использовании комбинированного препарата Трувада (эмтрицитабина и тенофовира дизонроксила фумарата) in vitro отмечался синергизм противовирусной акгивности.

В исследованиях комбинированного применения препарата с ингибиторами протеаз ВИЧ и с нуклеозидными и ненуклеозидными аналогами ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ-1 отмечались аддитивные или синергические эффекты.

ЭмтрицитабинПротивовирусная активность эмтрицитабина в отношении лабораторных и клинических изолятов штаммов ВИЧ-1 оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток (клеточная линия MAGI-CCR5) и мононуклеарных клеток периферической крови. Концентрация эмтрицитабина ЕС50 (ЕС50 – концентрация препарата, необходимая для подавления 50% вирусов), находилась в диапазоне от 0.0013 до 0.64 мкмоль.

В культуре клеток эмтрицитабин проявил противовирусную активность в отношении ВИЧ-1 подтипов А, В, С, D, Е, F, G (EC50 составила 0.007-0.075 мкмоль), а также угнетающее действие на некоторые штаммы ВИЧ-2 (ЕС50 составила 0.007-1.5 мкмоль).

Тенофовира дизопроксила фумаратПротивовирусная активность тенофовира в отношении лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток, первичных моноцитах/макрофагах и лимфоцитах периферической крови. ЕС50 составила 0.04-8.5 мкмоль.В культуре клеток тенофовир проявил противовирусную активность в отношении ВИЧ-1 подтипов А, В, С, D, Е, F, G (ЕС50 находилась в диапазоне 0.5-2.2 мкмоль), а также угнетающее действие на некоторые штаммы ВИЧ-2 (ЕС50 находилась в диапазоне 1.6-4.9 мкмоль). РезистентностьВ исследованиях in vitro и у некоторых больных, инфицированных ВИЧ-1, наблюдалась резистентность к эмтрицитабину и тенофовиру, возникновение которой было обусловлено мутациями (по типу замены) M184V/1 и K65R, соответственно.

Других механизмов появления резистентности к эмтрицитабину или тенофовиру выявлено не было.

Показания

Одна таблетка препарата Трувада биоэквивалентна одной капсуле эмтрицитабина (200 мг) плюс одной таблетке тенофовира дизопроксила фумарата (300 мг). После приема однократной дозы комбинированного препарата Трувада натощак и с пищей Cmax тенофовира …

посмотреть полностью

Противопоказания

— пациентам с клиренсом креатинина — период лактации;— детский возраст до 18 лет;— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.С осторожностью

— пожил… посмотреть полностью

Взрослым по 1 таблетке внутрь, во время приема пищи или натощак. Пожилым людям

С осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов, учитывая большую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или … посмотреть полностью

Клинические данные по применению препарата Трувада в дозах, превышающих терапевтические дозы, отсутствуют.
В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача для выявления признаков токсичности. При необходимости – проводить… посмотреть полностью Следует с осторожностью назначать препарат Трувада с диданозином. Совместное применение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг/сут приводит к усилению действия диданозина. В результате увеличения содержания препарата в организме, за больными, однов… посмотреть полностью Так как Трувада содержит эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил фумарат, то при его приеме возможно возникновение побочных реакций, по характеру и степени тяжести сходных с теми, которые возникают при приеме этих антиретровирусных препаратов.
С… посмотреть полностью Препарат Трувада следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Не рекомендуется кормить грудью ВИЧ-инфицированным матерям, получавшим терапию пр… посмотреть полностью Противопоказано пациентам с клиренсом креатинина С осторожностью при почечной недостаточности с клиренсом креатинина больше 30 мл/мин и меньше 50 мл/мин. Противопоказано применение у детей в возрасте до 18 лет С осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов, учитывая большую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или прием других лекарственных средств. Общие
Трувада является комбинированным препаратом с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира. Поэтому это лекарственное средство не следует применять одновременно с препаратами, которые содержат тенофовир. эмтрицитабин или с препаратами, … посмотреть полностью c осторожностью применяется при беременности, противопоказан при кормлении грудью, c осторожностью применяется при нарушениях функции почек, противопоказан для детей, c осторожностью применяется пожилыми пациентами Одна таблетка препарата Трувада биоэквивалентна одной капсуле эмтрицитабина (200 мг) плюс одной таблетке тенофовира дизопроксила фумарата (300 мг). После приема однократной дозы комбинированного препарата Трувада натощак и с пищей Cmax тенофовира … посмотреть полностью По рецепту врача. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности – 4 года. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-синего цвета, капсуловидной формы, на одной стороне выгравировано “GILEAD”, на другой стороне – “701”; на изломе таблетки белого цвета.1 таб.тенофовир300 мгэмтрицитабин200 мг

Всп… посмотреть полностью

Не нашли нужно информации?
Еще более полную инструкцию к препарату «трувада (truvada)» можно найти здесь:

pro-tabletki.info /трувада (truvada)

Уважаемые врачи!

Источник: http://www.provizor-online.ru/2014/10/truvada_4682

Трувада — инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Трувада – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ.

Показания и дозировка:

  • Лечение ВИЧ-1 и ВИЧ-2 инфекции у взрослых в комплексной терапии с другими антиретровирусными препаратами

Взрослым по 1 таблетке внутрь, во время приема пищи или натощак.

Пожилым людям:

С осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов, учитывая большую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или прием других лекарственных средств.

Пациентам с нарушением функции почек:

Для пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) прием препарата Трувада 1 раз в день является безопасным и эффективным, поэтому нет необходимости корректировать дозу, у этих пациентов необходимо проводить постоянный контроль клиренса креатинина и концентрации фосфатов в сыворотке крови.

Антиретровирусная терапия показана, как правило, в течение всей жизни. Длительность терапии препаратом Трувада определяется индивидуально лечащим врачом.

Передозировка:

Клинические данные по применению препарата Трувада в дозах, превышающих терапевтические дозы, отсутствуют.

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача для выявления признаков токсичности. При необходимости — проводить стандартную поддерживающую терапию. Гемодиализом выводится до 30% дозы эмтрицитабина и приблизительно 10% дозы тенофовира дизопроксила фумарата.

Побочные эффекты:

Так как Трувада содержит эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил фумарат, то при его приеме возможно возникновение побочных реакций, по характеру и степени тяжести сходных с теми, которые возникают при приеме этих антиретровирусных препаратов.

  • Со стороны системы крови и кроветворных органов: нейтропения, анемия.
  • Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек.
  • Со стороны обмена веществ: гипофосфатемия, гипергликемия, лактат-ацидоз, гипергриглицеридемия, гипокалиемия.
  • Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, депрессия. Со стороны дыхательной системы: одышка.
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, тошнота, метеоризм, повышение активности амилазы, боль в животе, вздутие, панкреатит, диспепсия, повышение активности липазы.
  • Со стороны печени и желчевыводящих путей: гипербилирубинемия, гепатит, жировая дистрофия печени, повышение активности печеночных трансаминаз (чаще всего аспартатаминотранферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы).
  • Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (макуло-папулезная сыпь, крапивница, везикулярно-булезная, пустулезная сыпь), изменение цвета кожи (в основном на ладонях и/или подошвах стоп).
  • Со стороны опорно-двигательного аппарата: повышение уровня креатинкиназы, рабдомиолиз, остеомаляция (проявляется болью в костях, изредка приводит к переломам), мышечная слабость, миопатия.
  • Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, в том числе острые, почечная недостаточность, острый некроз канальцев почек, синдром Фанкони, почечная тубулопатия проксимального типа, интсрегициальный нефрит, нефрогенный несахарный диабет, повышение концентрации креатинина, протеинурия, полиурия.
  • Прочие: астения, утомляемость.

Противопоказания:

  • Пациентам с клиренсом креатинина
  • Период лактации
  • Детский возраст до 18 лет
  • Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

С осторожностью:

  • Пожилой возраст
  • Почечная недостаточность с клиренсом креатинина больше 30 мл/мин и меньше 50 мл/мин
  • Одновременный прием с диданозином

Не рекомендуется принимать пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной маль-абсорбцией, так как препарат содержит лактозу.

Препарат Трувада следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Следует с осторожностью назначать препарат Трувада с диданозином. Совместное применение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг/сут приводит к усилению действия диданозина.

В результате увеличения содержания препарата в организме, за больными, одновременно получающими терапию тенофовиром и диданозином, следует вести тщательное наблюдение побочных эффектов, связанных с диданозином (панкреатит, лактатцидоз). У пациентов, которые получали тенофовир и диданозин в дозе 400 мг в сутки, наблюдалось уменьшение количества CD4+ лимфоцитов.

Взрослым пациентам с массой тела более 60 кг, дозу диданозина следует уменьшить до 250 мг в сутки. Пациентам, у которых появились побочные явления, связанные с диданозином, следует прекратить прием диданозина.

Атазанавир и лопинавир/ритонавир способны повышать концентрацию тенофовира, поэтому необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов, которые принимают препарат Трувада одновременно с этими препаратами. При совместном назначении рекомендуется принимать атазанавир, в комбинации с ритонавиром (атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг). Не следует принимать одновременно атазанавир и препарат Трувада без ритонавира.

В исследованиях, проведенных на здоровых добровольцах, не наблюдалось клинически значимых лекарственных взаимодействий между эмтрицитабином и индинавиром, либо ставудином, фамцикловиром и зидовудином. Также не наблюдалось клинически значимых лекарственных взаимодействий между тенофовира дизопроксила фумаратом и

абакавиром, либо эфавиренцем, эмтрицитабином, индинавиром, лопинавиром/ритонавиром. метадоном, нсльфинавиром, пероральными контрацептивами, рибавирином, саквинавиром/ритонавиром.

Тенофовир в основном выводится из организма через почки, совместное применение тенофовира с препаратами, которые влияют на функцию почек или уменьшают/прекращают активную канальцевую секрецию, может увеличить концентрацию тенофовира в сыворотке крови и /или увеличить концентрацию совместно применяемых препаратов, выводимых через почки.

Состав и свойства:

Тенофовир 300 мг эмтрицитабин 200 мг

Вспомогательные вещества:кроскармеллоза натрия 60 мг, лактозы моногидрат 80 мг, магния стеарат 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая 300 мг, крахмал прежелатинизированный 50 мг.

Форма выпуска:

Фармакологическое действие:

Эмтрицитабин представляет собой нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовира дизонроксила фумарат in vivo превращается в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина .монофосфата. И эмтрицитабин, и тенофовир обладают специфичной активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2), и вирусу гепатита В.

https://www.youtube.com/watch?v=wPoIeJbxZ9g

Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются под действием внутриклеточных ферментов с образованием змтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата, соответственно. В исследованиях in vitro было показано, что и эмтрицитабин, и тенофовир при их одновременном присутствии в клетках могут быть полностью фосфорилированы.

Змфицитабина трифосфат и тенофовира дифосфат ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1 по конкурентному механизму, результатом чего является терминация синтеза цепи ДНК.

И эмтрицитабина трифосфат, и тенофовира дифосфат являются слабыми ингибиторами ДНК-полимераз млекопитающих, не наблюдалось признаков токсичности по отношению к митохондриям in vitro и in vivo.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности — 4 года.

Описание препарата «Трувада» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией. Предыдущий пост Трофодермин — инструкция по применению, аналоги, состав, показания Следующий пост Труксал — инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Источник: https://www.piluli.info/truvada-instrukciya-po-primeneniyu-analogi-sostav-pokazaniya/

Трувада Тенофовир, Эмтрицитабин

Трувада – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества эмтрицитабин 200 мг,

тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг (эквивалентно 245 мг тенофовира дизопроксила),

вспомогательные вещества: натрия кроскармелоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный,

состав оболочки: Opadry II Light Blue Y-30-10671-А: гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид Е171, триацетин, FD&C Blue № 2 алюминиевый лак.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-голубого цвета, капсуловидной формы, с тиснением «GILEAD» с одной стороны таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия.

Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Тенофовира дизопроксил и эмтрицитабин.

Код ATХ J05А R03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание.

Биоэквивалентность одной покрытой пленочной оболочкой таблетки Трувады, одной твердой капсулы эмтрицитабина 200 мг и одной покрытой пленочной оболочкой таблетки тенофовира дизопроксила фумарата 245 мг была установлена после применения разовой дозы здоровыми добровольцами натощак.

После перорального приёма Трувады здоровыми добровольцами эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасываются, а тенофовира дизопроксила фумарат превращается в тенофовир. Максимальные концентрации эмтрицитабина и тенофовира наблюдаются в сыворотке в диапазоне от 0,5 до 3,0 часов после введения натощак.

Приём Трувады с едой приводил к задержке достижения максимальных концентраций тенофовира приблизительно на три четверти часа и увеличению значений AUC и Сmax тенофовира приблизительно на 35% и 15%, соответственно, при приёме с пищей с высоким или низким содержанием жиров по сравнению с приёмом натощак.

Для оптимизации всасывания тенофовира рекомендуется принимать Труваду вместе с пищей.

Распределение.

После внутривенного введения объем распределения эмтрицитабина и тенофовира составлял около 1,4 л/кг и 800 мл/кг, соответственно.

После перорального введения эмтрицитабина или тенофовира дизопроксила фумарата эмтрицитабин и тенофовир широко распределяются во всем организме.

In vitro связывание эмтрицитабина с белками плазмы крови человека составляло 80 мл/мин; незначительные нарушения при CrCl = 50-79 мл/мин; умеренные нарушения при CrCl = 30-49 мл/мин и тяжелые нарушения при CrCl = 10-29 мл/мин).

Средняя (%CV) экспозиция к эмтрицитабину увеличивалась с 12 (25%) мкг*час/мл у пациентов с нормальной функцией почек до 20 (6%) мкг*час/мл, 25 (23%) мкг*час/мл и 34 (6%) мкг*час/мл у пациентов с незначительными, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно.

Средняя (%CV) экспозиция к тенофовиру увеличивалась с 2 185 (12%) нг*час/мл у пациентов с нормальной функцией почек до 3 064 (30%) нг*час/мл, 6 009 (42%) нг*час/мл и 15 985 (45%) нг*час/мл у пациентов с незначительными, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно.

Ожидается, что увеличенный интервал дозирования Трувады у пациентов с умеренными почечными нарушениями приведет в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек к большим пиковым концентрациям в плазме крови и более низким уровням Cmin. Клиническое значение этого неизвестно.

У пациентов с терминальной стадией заболевания почек (end-stage renal disease – ESRD), которым необходим гемодиализ, экспозиция к препарату значительно увеличивалась в течение 72 часов до 53 (19%) мкг*час/мл эмтрицитабина и в течение 48 часов до 42 857 (29%) нг*час/мл тенофовира.

Способ применения и дозы

Было проведено небольшое клиническое исследование по оценке безопасности, антивирусной активности и фармакокинетики тенофовира дизопроксила фумарата в комбинации с эмтрицитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов с нарушениями функции почек. В подгруппе пациентов с исходными клиренсом креатинина 50-60 мл/мин приём препарата 1 раз в сутки приводил к 2-4 разовому повышению экспозиции тенофовира и ухудшению функции почек.

Нарушения функции печени.

Фармакокинетика Трувады у пациентов с нарушениями функции печени не изучалась. Однако необходимость в коррекции дозы Трувады для пациентов с нарушениями функции печени маловероятна.

Фармакокинетика эмтрицитабина не исследована у пациентов, неинфицированных вирусом гепатита В, с разными степенями печеночной недостаточности. В целом, фармакокинетика эмтрицитабина у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, была аналогичной фармакокинетике у здоровых лиц и ВИЧ-инфицированных пациентов.

Разовую дозу 245 мг тенофовира дизопроксила применяли у пациентов, неинфицированных ВИЧ с разными степенями нарушений функции печени, которые определялись соответственно классификации Child-Pugh-Turcotte (CPT).

Параметры фармакокинетики тенофовира у пациентов с нарушениями функции печени не подвергались существенным изменениям, что указывало на отсутствие потребности в коррекции дозы для этих пациентов.

Средние (%CV) значения Cmax и AUC00-∞ тенофовира составляли 223 (34,8%) нг/мл и 2 050 (50,8%) нг*час/мл, соответственно, у лиц без нарушений функции печени в сравнении с 289 (46,0%) нг/мл и 2 310 (43,5%) нг*час/мл у пациентов с умеренными нарушениями функции печени и 305 (24,8%) нг/мл и 2 740 (44,0%) нг*час/мл у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамические эффекты.

Эмтрицитабин – это нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовира дизопроксила фумарат превращается in vivo в тенофовир, нуклеозид монофосфат (нуклеотид) аналог аденозин монофосфата. Как эмтрицитабин, так и тенофовир проявляют активность, которая является специфичной к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вирусу гепатита В.

https://www.youtube.com/watch?v=wPoIeJbxZ9g

Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются клеточными ферментами с образованием эмтрицитабин трифосфата и тенофовир дифосфата соответственно.

Исследования in vitro показали, что как эмтрицитабин так и тенофовир могут полностью фосфорилироваться в клетках при совместной комбинации.

Эмтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат конкурентно ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1, что приводит к прерыванию ДНК цепи вируса.

Эмтрицитабин и тенофовир дифосфат являются слабыми ингибиторами полимеразы ДНК млекопитающих, признаки их митохондриальной токсичности in vitro и in vivo отсутствуют.

Антивирусная активность in vitro.

Синергическая антивирусная активность наблюдалась при комбинации эмтрицитабина и тенофовира in vitro. Дополнения к синергическим эффектам наблюдали во время комбинированных исследований с ингибиторами протеазы и с нуклеозидными и ненуклеозидными аналогами ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ.

Резистентность.

Резистентность наблюдалась in vitro и у некоторых пациентов, инфицированных ВИЧ-1, в связи с развитием замещения M184V/I при эмтрицитабине или замещения K65R при тенофовире. Других путей резистентности к эмтрицитабину или тенофовиру выявлено не было.

Эмтрицитабин-резистентные вирусы с замещением M184V/I были кросс-резистентными к ламивудину, но сохраняли чувствительность к диданозину, ставудину, тенофовиру и зидовудину. Замещение K65R может также быть отобрано абакавиром или диданозином и приводит к сниженной чувствительности к этим средствам, а также к ламивудину, эмтрицитабину и тенофовиру.

Пациентам с ВИЧ-1, которые имеют замещение K65R, следует избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата.

Пациенты с ВИЧ-1, у которых проявляются три или более замещений, связанных с аналогом тимидина (thymidine analogue associated mutations – TAMs), которые включали замещение обратной транскриптазы M41L или L210W, проявляли сниженную чувствительность к тенофовира дизопроксила фумарату.

Резистентность in vivo (пациенты, которые раньше не получали лечения антиретровирусными препаратами).

В ходе открытого рандомизированного клинического исследования (GS-01-934) у пациентов, которые раньше не получали лечения антиретровирусными препаратами, генотипирование проводилось на изолятах ВИЧ-1 из плазмы крови всех пациентов с подтвержденной ВИЧ РНК > 400 копий/мл на 48, 96 или 144 неделе, либо на момент преждевременного прекращения введения исследуемого препарата. По состоянию на 144 неделю:

  • в соответствии с проведенным анализом, замещение M184V/I развилось у 2 из 19 (10,5%) изолятов, полученных от пациентов в группе, которые получали эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат/эфавиренз, и у 10 из 29 (34,5%) изолятов, проанализированных у пациентов группы, которые получали ламивудин/зидовудин/эфавиренз (значение р < 0.05, сравнение по точному критерию Фишера среди всех пациентов группы, которые получали эмтрицитабин+тенофовира дизопроксила фумарат, со всеми пациентами группы, которые получали ламивудин/зидовудин);

  • ни один из проанализированных вирусов не содержал замещения K65R;

  • генотипическая резистентность к эфавирензу, главным образом замещение K103N, развилась у вируса, полученного от 13 из 19 (68%) пациентов в группе, которые получали эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат/эфавиренз, в сравнении с 21 из 29 (72%) пациентов в группе сравнения.

Показания к применению

– лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.