Темодал – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Содержание

Темодал : инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы

Темодал – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав
Темозоломид* (Temozolomide*)Алкилирующие средства 22.001 (Противоопухолевый препарат)
22.003 (Противоопухолевый препарат.

Алкилирующее соединение)

Капсулы твердые желатиновые, размер №3, с непрозрачными крышечкой зеленого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке – “Temodal”, на корпусе – “5 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; содержимое капсул – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный, натрия карбоксиметилкрахмал, винная кислота, стеариновая кислота.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.

5 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.20 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №2, с непрозрачными крышечкой желтого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке – “Temodal”, на корпусе – “20 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; содержимое капсул – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный, натрия карбоксиметилкрахмал, винная кислота, стеариновая кислота.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.

5 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.20 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №1, с непрозрачными крышечкой розового цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке – “Temodal”, на корпусе – “100 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; содержимое капсул – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный, натрия карбоксиметилкрахмал, винная кислота, стеариновая кислота.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.

5 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.20 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, с непрозрачными крышечкой синего цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке – “Temodal”, на корпусе – “140 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; содержимое капсул – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

Вспомогательные вещества: лактоза, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, винная кислота, стеариновая кислота.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид, индигокармин, натрия лаурилсульфат, желатин.Состав чернил для нанесения надписи на оболочку капсулы: краситель черного цвета (шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода очищенная, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный).

5 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.20 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, с непрозрачными крышечкой оранжевого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке – “Temodal”, на корпусе – “180 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; содержимое капсул – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

Вспомогательные вещества: лактоза, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, винная кислота, стеариновая кислота.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, натрия лаурилсульфат, желатин.Состав чернил для нанесения надписи на оболочку капсулы: краситель черного цвета (шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода очищенная, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный).

5 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.20 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке – “Temodal”, на корпусе – “250 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; содержимое капсул – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный, натрия карбоксиметилцеллюлоза, винная кислота, стеариновая кислота.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.

5 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.20 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.

Фармакологическое действие

Темодал® – это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток, при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения – монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК).

Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. Сmax в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 ч (самое раннее – через 20 мин) после приема препарата.

Прием препарата Темодал® вместе с пищей вызывает снижение Сmaх на 33% и уменьшение AUC на 9%. После перорального приема препарата Темодал® средняя степень выведения с калом в течение 7 дней составляла 0.

8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата.

Распределение

Темозоломид быстро проникает через ГЭБ и попадает в спинномозговую жидкость.

Vd не зависит от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%).

Выведение

Быстро выводится из организма с мочой. Т1/2 из плазмы составляет примерно 1.8 ч. Основной путь выведения темозоломида – почки.

Через 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Клиренс и T1/2 не зависят от дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения.

Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.

У детей показатель AUC выше, чем у взрослых.

Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

Дозировка

Темодал® принимают внутрь, натощак, не менее, чем за 1 ч до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома (лечение взрослых пациентов старше 18 лет).

Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Темодал® назначается в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр).

Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости.

Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100 000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® при комбинированном лечении с лучевой терапией

Критерий токсичностиПерерыв в приеме препарата Темодал®*Прекращение приема препарата Темодал®
абсолютное число нейтрофилов≥500/мкл, но

Источник: http://pharmacevtika.ru/annotation/Temodal.html

Темодал – официальная инструкция по применению, аналоги

Темодал – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

catad_pgroup Противоопухолевые *зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru) Аналоги, статьи ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения
П N012453/01-140211

Торговое название препарата: Темодал®

Лекарственная форма:

капсулы

Состав
1 капсула содержит:

Дозировка 5 мг
Активное вещество: темозоломид 5 мг
Вспомогательные вещества: лактоза 132,8 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 7,5 мг, кремния диоксид коллоидный 0,2 мг, винная кислота 1,5 мг, стеариновая кислота 3,0 мг.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид 1,093 мг, индигокармин 0,001 мг, краситель железа оксид желтый 0,059 мг, натрия лаурилсульфат 0,070 мг, желатин q.s.

Дозировка 20 мг
Активное вещество: темозоломид 20 мг
Вспомогательные вещества: лактоза 182,2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 11,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,2 мг, винная кислота 2,2 мг, стеариновая кислота 4,4 мг.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид 1,174 мг, краситель железа оксид желтый 0,217 мг, натрия лаурилсульфат 0,088 мг, желатин q.s.

Дозировка 100 мг
Активное вещество: темозоломид 100 мг
Вспомогательные вещества: лактоза 175,7 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 15,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,3 мг, винная кислота 3,0 мг, стеариновая кислота 6,0 мг.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид 2,160 мг, краситель железа оксид красный 0,029 мг, натрия лаурилсульфат 0,106 мг, желатин q.s.

Дозировка 250 мг
Активное вещество: темозоломид 250 мг
Вспомогательные вещества: лактоза 154,3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 22,5 мг, кремния диоксид коллоидный 0,7 мг, винная кислота 9,0 мг, стеариновая кислота 13,5 мг.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид 3,045 мг, натрия лаурилсульфат 0,136 мг, желатин q.s.

Состав чернил для нанесения надписи на оболочку капсул: черного цвета краситель содержит шеллак, этанол*, изопропанол*, бутанол*, пропиленгликоль, воду очищенную*, аммиак водный*, калия гидроксид и краситель железа оксид черный.

* – удаляются во время производства

Описание

Капсулы 5 мг:
Капсулы размера № 3, с непрозрачными крышечкой зелёного цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке – “TEMODAL”, на корпусе – “5 mg”, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

Капсулы 20 мг:
Капсулы размера № 2, с непрозрачными крышечкой желтого цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке – “TEMODAL”, на корпусе – “20 mg”, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

Капсулы 100 мг:
Капсулы размера № 1, с непрозрачными крышечкой розового цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке – “TEMODAL”, на корпусе – “100 mg”, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

Капсулы 250 мг:
Капсулы размера № 0, с непрозрачными крышечкой и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке – “TEMODAL”, на корпусе – “250 mg”, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, алкилирующее соединение

Код ATX: L01AX03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Темодал® – это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью.

При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях рН он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК).

Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика. Темодал® после приема внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой. Темодал® быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость.

Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 0,5-1,5 часа (самое раннее – через 20 минут) после приема препарата. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1,8 часа. Клиренс, объем распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы.

Темодал® слабо связывается с белками (12-16%). После перорального приема препарата
Темодал® средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения препарата Темодал® – через почки.

Через 24 часа после перорального приема приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.

Прием препарата Темодал® вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33% и уменьшение площади под кривой “концентрация-время” (AUC) на 9%. Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или потребления табака.

Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

Показания к применению

  • впервые выявленная мультиформная глиобластома – комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
  • злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
  • распространенная метастазирующая злокачественная меланома – в качестве терапевтического средства первого ряда.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК);
  • выраженная миелосупрессия;
  • беременность;
  • период лактации;
  • детский возраст – до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);
  • редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

  • пожилой возраст (старше 70 лет);
  • выраженная почечная или печеночная недостаточность.

Способ применения и дозы
Препарат Темодал® принимают внутрь, натощак, не менее чем за один час до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, а следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома.
Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Темодал® назначается в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр).

Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости.

Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов – не ниже 100000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал при комбинированном лечении с лучевой терапией

Критерий токсичностиПерерыв в приеме препарата Темодал®*Прекращение приема препарата Темодал®
Абсолютное число нейтрофилов≥500/мкл, но

Источник: https://medi.ru/instrukciya/temodal_7807/

Темодал инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Темодал – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. Препарат: ТЕМОДАЛ®

Активное вещество препарата: temozolomide

Кодировка АТХ: L01AX03КФГ: Противоопухолевый препаратРегистрационный номер: П №012453/01Дата регистрации: 25.11.05

Владелец рег. удост.: SCHERING-PLOUGH LABO N.V. {Бельгия}

Форма выпуска Темодал, упаковка препарата и состав

Капсулы твердые желатиновые, размер №3, с непрозрачными крышечкой зеленого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке — «Temodal», на корпусе — «5 mg «, торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски; содержимое капсул — порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

1 капс.темозоломид

5 мг


Вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный, натрия карбоксиметилкрахмал, винная кислота, стеариновая кислота.

Состав оболочки капсул: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.

5 шт. — флаконы темного стекла (1) — коробки картонные.
20 шт. — флаконы темного стекла (1) — коробки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №2, с непрозрачными крышечкой желтого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке — «Temodal», на корпусе — «20 mg «, торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски; содержимое капсул — порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

1 капс.темозоломид

20 мг


Вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный, натрия карбоксиметилкрахмал, винная кислота, стеариновая кислота.

Состав оболочки капсул: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.

5 шт. — флаконы темного стекла (1) — коробки картонные.
20 шт. — флаконы темного стекла (1) — коробки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №1, с непрозрачными крышечкой розового цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке — «Temodal», на корпусе — «100 mg «, торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски; содержимое капсул — порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

1 капс.темозоломид

100 мг


Вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный, натрия карбоксиметилкрахмал, винная кислота, стеариновая кислота.

Состав оболочки капсул: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.

5 шт. — флаконы темного стекла (1) — коробки картонные.
20 шт. — флаконы темного стекла (1) — коробки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке — «Temodal», на корпусе — «250 mg «, торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски; содержимое капсул — порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

1 капс.темозоломид

250 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный, натрия карбоксиметилцеллюлоза, винная кислота, стеариновая кислота.

Состав оболочки капсул: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.

5 шт. — флаконы темного стекла (1) — коробки картонные.
20 шт. — флаконы темного стекла (1) — коробки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Темодал

Темодал — это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток, при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК).

Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика препарата

Всасывание

После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. Сmax в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 ч (самое раннее — через 20 мин) после приема препарата.

Прием Темодала вместе с пищей вызывает снижение Сmaх на 33% и уменьшение AUC на 9%. После перорального приема Темодала средняя степень выведения с калом в течение 7 дней составляла 0.

8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата.

Распределение

Темозоломид быстро проникает через ГЭБ и попадает в спинномозговую жидкость.

Vd не зависит от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (10-20%).

Выведение

Быстро выводится из организма с мочой. Т1/2 из плазмы составляет примерно 1.8 ч. Основной путь выведения темозоломида — почки. Через 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК) или неидентифицированных полярных метаболитов. Клиренс и T1/2 не зависят от дозы.

Показания к применению:

— впервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;

— злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;

— распространенная метастазирующая злокачественная меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда.

Дозировка и способ применения препарата

Темодал принимают внутрь, натощак, не менее, чем за 1 ч до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома (лечение взрослых пациентов старше 18 лет).

Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Темодал назначается в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр).

Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости.

Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100 000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене Темодала во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене Темодала при комбинированном лечении с лучевой терапиейКритерий токсичностиПерерыв в приеме Темодала*Прекращение приема Темодалаабсолютное число нейтрофилов500/мкл, но

Источник: https://medistok.ru/t/2638-temodal-instrukcija-po-primeneniju.html

Темодал

Темодал – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Темодал – лекарственный препарат противоопухолевого и алкилирующего действия, класса имидазотетразинов. 

Форма выпуска и состав

Темодал выпускается в следующих лекарственных формах:

  • капсулы 5 мг: размер №3, с непрозрачным белым корпусом и непрозрачной зеленой крышечкой;
  • капсулы 20 мг: размер №2, с непрозрачным белым корпусом и непрозрачной желтой крышечкой;
  • капсулы 100 мг: размер №1, с непрозрачным белым корпусом и непрозрачной розовой крышечкой;
  • капсулы 140 мг: размер №0, с непрозрачным белым корпусом и прозрачной голубой крышечкой;
  • капсулы 180 мг: размер №0, с непрозрачным белым корпусом и непрозрачной красно-коричневой крышечкой;
  • капсулы 250 мг: размер №0, с непрозрачным белым корпусом и непрозрачной белой крышечкой;
  • лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: без механических включений, белый с розоватым оттенком (в бесцветных стеклянных флаконах вместимостью 100 мл, в картонной пачке 1 флакон).

На крышечке всех капсул черными чернилами нанесена надпись «TEMODAL».

На корпусе всех капсул черными чернилами нанесены две полоски, торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и указание дозы: «5 mg», «20 mg», «100 mg», «140 mg», «180 mg» или «250 mg».

Содержимое всех капсул: порошок, цвет которого варьирует от белого до светло-желто-коричневого или светло-розового.

Упаковка капсул (независимо от дозы): по 5 или 20 штук в темных стеклянных флаконах, в картонной коробке 1 флакон; по 1 штуке в саше из алюминиевой фольги, в картонной коробке 5 или 20 саше.

Состав 1 капсулы:

  • действующее вещество: темозоломид – 5, 20, 100, 140, 180 или 250 мг;
  • вспомогательные компоненты: кремния диоксид коллоидный, лактоза, стеариновая кислота, карбоксиметилкрахмал натрия, винная кислота;
  • оболочка капсулы: желатин, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, индигокармин (капсулы 5 мг и 140 мг), краситель оксид железа желтый (капсулы 5 мг, 20 мг и 180 мг), краситель оксид железа красный (капсулы 100 мг и 180 мг);
  • состав чернил: краситель черного цвета (пропиленгликоль, аммиак водный, этанол, бутанол, шеллак, калия гидроксид, изопропанол, краситель оксид железа черный, вода очищенная).

Состав лиофилизата (1 флакон):

  • действующее вещество: темозоломид – 100 мг;
  • вспомогательные компоненты: полисорбат 80, хлористоводородная кислота концентрированная, маннитол, натрия цитрата дигидрат, треонин.

Показания к применению

  • злокачественная глиома (анапластическая астроцитома или мультиформная глиобластома) при рецидиве или прогрессировании заболевания после стандартного лечения;
  • мультиформная глиобластома, выявленная впервые (в комбинированной терапии с ионизирующим облучением и последующей адъювантной монотерапией);
  • распространенная злокачественная меланома с метастазами (в качестве лечебного средства первого ряда).

Противопоказания

Абсолютные:

  • выраженное снижение содержания клеток крови (миелосупрессия);
  • период грудного вскармливания;
  • период беременности;
  • дефицит лактазы, непереносимость галактозы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (для Темодала в форме капсул);
  • детский возраст до 3 лет (при прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиоме) или детский и подростковый возраст до 18 лет (при впервые выявленной злокачественной меланоме или мультиформной глиобластоме);
  • гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам лекарственного средства, а также к дакарбазину.

Относительные (Темодал применяют с осторожностью):

  • выраженная печеночная недостаточность;
  • выраженная почечная недостаточность;
  • пожилой возраст (старше 70 лет).

Способ применения и дозировка

Темодал в форме капсул принимают внутрь, натощак (за 1 час или более до приема пищи). Капсулу следует проглатывать целиком, не разжевывая и не вскрывая, запивая одним стаканом воды. Назначенная на один прием доза должна содержаться в минимально возможном числе капсул.

Препарат в форме лиофилизата восстанавливают путем добавления во флакон воды для инъекций (41 мл на 1 флакон с лиофилизатом). Концентрация темозоломида в полученном растворе составляет 2,5 мг/мл. Восстановленный раствор необходимо использовать в течение 14 часов, включая время инфузии.

Раствор вводят внутривенно в течение 90 минут. Допускается введение с 0,9% раствором хлорида натрия, запрещено смешивать темозоломид с раствором декстрозы.

При впервые выявленной мультиформной глиобластоме у пациентов старше 18 лет проводят первичное лечение Темодалом в комбинации с лучевой терапией. Доза препарата составляет 75 мг/м2 поверхности тела ежедневно на протяжении 42 дней.

Не рекомендуется снижать дозу, но, в зависимости от переносимости, лечение может прерываться.

Возобновление терапии возможно в течение всего 42-дневного цикла и вплоть до 49 дней, если соблюдаются следующие условия: число тромбоцитов составляет не менее 100000/мкл, абсолютное число нейтрофилов – не менее 1500/мкл, а общий критерий токсичности – не выше первой степени.

Во время лечения Темодалом необходимо еженедельно исследовать кровь с подсчетом числа клеток. В зависимости от полученных результатов лечащий врач может уменьшить дозу или отменить препарат.

Через 4 недели после завершения комбинированного лечения назначается адъювантная терапия, которая проводится в виде шести дополнительных циклов:

  • цикл 1: по 150 мг/м2 Темодала в течение 5 дней, затем 23-дневный перерыв в лечении;
  • цикл 2: дозу увеличивают до 200 мг/м2 в сутки (при условии, что в цикле 1 выраженность негематологической токсичности не превышала второй степени, число тромбоцитов было не менее 100000/мкл, а абсолютное число нейтрофилов – не менее 1500/мкл) в течение 5 дней, затем 23-дневный перерыв в лечении;
  • циклы 3-6: если во втором цикле доза не была увеличена, ее не увеличивают и в следующих циклах. При повышении дозы до 200 мг/м2 в сутки и при отсутствии токсичности препарат назначают в той же суточной дозе. В каждом цикле лечение проводится в течение 5 дней, затем следует 23-дневный перерыв.

В период проведения адъювантной терапии также периодически следует исследовать кровь с подсчетом числа клеток, и, исходя из токсичности, корректировать дозу или отменять препарат.

При прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиоме (у детей старше 3 лет и взрослых), а также распространенной метастазирующей злокачественной меланоме (у взрослых) пациентам, которые ранее не подвергались химиотерапии, Темодал назначают по 200 мг/м2 один раз в сутки в течение 5 дней подряд, после чего следует 23-дневный перерыв (продолжительность одного цикла – 28 дней).

Для пациентов, которые ранее проходили курс химиотерапии, начальная доза препарата составляет 150 мг/м2 один раз в сутки; во 2 цикле можно повысить дозу до 200 мг/м2 в сутки, но при условии, что в 1-й день следующего цикла число тромбоцитов не менее 100000/мкл, а абсолютное число нейтрофилов – не менее 1500/мкл.

На 22-й день терапии проводится полный клинический анализ крови, далее исследование крови с подсчетом клеток проводят еженедельно. В зависимости от количества тромбоцитов и нейтрофилов дозу снижают или повышают. Возможные дозы Темодала: 100 мг/м2 (минимальная рекомендованная), 150 мг/м2 и 200 мг/м2.

Максимальная продолжительность терапии составляет 2 года. Если заболевание прогрессирует, препарат следует отменить.

Побочные действия

Во время комбинированной и адъювантной фаз при лечении препаратом Темодал впервые выявленной мультиформной глиобластомы (у взрослых пациентов) возможны побочные реакции со стороны следующих систем и органов:

  • пищеварительная система: рвота, тошнота, запор, анорексия, сухость во рту, стоматит, диспепсия, нарушение вкуса, дисфагия, диарея, боль в животе, повышение активности аланинаминотрансферазы, заболевания зубов, вздутие живота, гастроэнтерит, геморрой, недержание кала, изменение цвета языка, повышение активности ферментов печени и щелочной фосфатазы;
  • дыхательная система: одышка, кашель, заложенность носа, бронхит, синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей, пневмония;
  • сердечно-сосудистая система: сердцебиение, артериальная гипертензия, отеки (в том числе периферические), тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, кровоизлияния (в том числе мозговое кровоизлияние);
  • система кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения, нейтропения (в том числе фебрильная), лимфопения;
  • нервная система: судороги, головокружение, бессонница, головная боль, депрессия, нарушение концентрации, расстройство речи, ухудшение памяти, беспокойство, расстройство равновесия, сонливость, спутанность и снижение сознания, тремор, гемипарез, эмоциональная лабильность, невропатия, амнезия, поведенческие расстройства, парестезии, нарушение походки, неврологические расстройства, паросмия, апатия, нарушение восприятия, гемиплегия, экстрапирамидные расстройства, гиперестезия, жажда, галлюцинации, эпилептический статус;
  • органы чувств: диплопия, боль в глазу, нечеткость зрения, сухость глаз, ограничение полей зрения, снижение остроты зрения, звон в ушах, боль в ухе, ухудшение слуха, глухота, гиперакузия;
  • кожа и подкожная клетчатка, молочные железы: сыпь, облысение, сухость кожи, отек лица, дерматит, нарушение пигментации, эритема, кожный зуд, эксфолиация, фотосенсибилизация, петехии, боль в молочной железе, усиленное потоотделение;
  • мочевыделительная система: недержание мочи, частое мочеиспускание, дизурия;
  • костно-мышечная система: миалгия, боль в спине, мышечно-скелетные боли, артралгия, миопатия, мышечная слабость;
  • половая система: у женщин – аменорея, вагинит, вагинальное кровотечение, меноррагия; у мужчин – импотенция;
  • обмен веществ: уменьшение или увеличение массы тела, гипокалиемия, гипергликемия;
  • эндокринная система: синдром гиперкортицизма;
  • сопротивляемость инфекциям: кандидоз ротовой полости, раневая инфекция, фарингит, вирус простого герпеса, опоясывающий лишай, гриппоподобные симптомы, другие инфекции;
  • лабораторные показатели: миелосупрессия;
  • общие реакции: усталость, болевой синдром, астения, приливы, озноб, лихорадка, лучевое поражение, ухудшение состояния, аллергические реакции.

Во время лечения препаратом Темодал рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы (у детей старше 3 лет и взрослых) или злокачественной меланомы (у взрослых) возможны побочные реакции со стороны следующих систем и органов:

  • пищеварительная система: анорексия, тошнота, боль в животе, рвота, запор или диарея, извращение вкуса, диспепсия;
  • нервная система: сонливость, головная боль, астения, головокружение, парестезии;
  • система кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения, лейкопения, панцитопения;
  • кожа и подкожная клетчатка: петехии, зуд, сыпь, облысение, экзантема, крапивница, эритродермия, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона;
  • иммунная система: аллергические реакции, в том числе анафилаксия;
  • общие реакции: уменьшение массы тела, повышенная утомляемость, общее недомогание, озноб, повышение температуры, одышка, оппортунистические инфекции (в том числе пневмония, вызванная Pneumocystis carinii); очень редко – миелодиспластический синдром и вторичные злокачественные процессы, продолжительная панцитопения, необратимое бесплодие.

Особые указания

Перед началом комбинированного лечения и во время адъювантной терапии препаратом Темодал рекомендуется проводить профилактическое противорвотное лечение.

При попадании лиофилизата или содержимого капсулы на слизистые оболочки или кожу следует промыть их большим количеством чистой воды.

В период лечения рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или занятиях потенциально опасными видами деятельности, связанными с высокой концентрацией внимания и быстрой реакцией, так как некоторые побочные эффекты Темодала (чувство усталости, сонливость, головокружение) могут отрицательно сказываться на выполнении такой работы.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с вальпроевой кислотой происходит слабо выраженное, но статистически значимое уменьшение клиренса темозоломида.

При совместном приеме с другими веществами, которые угнетают костный мозг, возможно повышение риска возникновения миелосупрессии.

Исследований о влиянии Темодала на метаболизм и выведение других лекарственных средств не проводилось, но поскольку темозоломид слабо связывается с белками и не метаболизируется в печени, его действие на фармакокинетику других препаратов маловероятно.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей. Температура хранения: капсулы – от 2 до 30 °C; лиофилизат – от 2 до 8 °C, не замораживать.

Срок годности – 3 года.

Источник: https://medlib.net/temodal.html

ТЕМОДАЛ, капсулы

Темодал – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, имеет имидазотетразиновую структуру.

В системном кровотоке при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения – монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК).

Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7.

По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, запускают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ.

Cmax темозоломида в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 ч (минимум – через 20 мин) после приема однократной дозы.

При приеме вместе с пищей наблюдалось снижение Сmax на 33% и уменьшение AUC на 9%.

Темозоломид быстро проникает через ГЭБ и поступает в спинномозговую жидкость.

Связывание с белками плазмы составляет 10-20%.

T1/2 из плазмы составляет примерно 1.8 ч. Быстро выводится из организма главным образом почками.

Через 24 ч после приема внутрь около 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида или неидентифицированных полярных метаболитов.

>

Показания

Злокачественные глиомы (в т.ч. мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии; распространенная метастазирующая злокачественная меланома (в качестве терапевтического средства первого ряда).

Опухоли ЦНС

  • Задать вопрос хирургу
  • Купить лекарства
  • Посмотреть учреждения

Беременность и лактация

Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Мужчины и женщины детородного возраста должны пользоваться эффективными противозачаточными средствами во время лечения и в течение как минимум 6 мес после окончания лечения.

Применение в детском возрасте

Клинический опыт применения при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков до 18 лет отсутствует. Клинический опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью применять у больных пожилого возраста (т.к. у лиц старше 70 лет риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых).

Источник: https://chemiday.com/lekarstva_temodal_kapsuly

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.