Ставудин – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Содержание

Ставудин* | Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Ставудин – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ. ДАННАЯ ИНСТРУКЦИЯ ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ.

Наумов Ю.Н. Втр, 21/04/2015 – 21:09

Формула: C10H12N2O4, химическое название: 1-(2,3-дидезокси-бета-D-глицеропент-2-енофуранозил)тимин.

Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ противовирусные средства/ средства для лечения ВИЧ-инфекции.

Фармакологическое действие: ингибирующее обратную транскриптазу ВИЧ, противовирусное.

Фармакологические свойства

Ставудин является синтетическим аналогом тимидина. Ставудин активен в отношении вируса иммунодефицита человека, подавляет его репликацию. В клетках из ставудина путем фосфорилирования образуется активный метаболит — ставудина трифосфата, который, конкурируя с дезокситимидинтрифосфатом (естественный субстрат), снижает активность ДНК-полимеразы и обратной транскриптазы.

В результате этого подавляется синтез ДНК и нарушаются процессы элонгации, ингибируется синтез митохондриальной и вирусной РНК.
Ставудин полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь. Биодоступность составляет 78 — 86%. Максимальная концентрация достигается через 1 час.

Значения максимальной концентрации увеличиваются пропорционально повышению дозы препарата. Использование препарата после или во время приема пищи не оказывает значимого действия на фармакокинетику. Ставудин не кумулирует. Незначительная часть препарата связывается с плазменными белками, около половины связывается с форменными элементами крови.

Объем распределения составляет 0,8 – 1,1 л/кг. Ставудин проникает через гематоэнцефалический барьер. При однократном приеме внутрь 40 мг препарата концентрация в спинномозговой жидкости составляет примерно 63 нг/мл и сохраняется в течение 4 — 5 часов.

Отношение концентрации в спинномозговой жидкости к концентрации в плазме крови составляет приблизительно 40% (у детей от 16 до 125%). Ставудин метаболизируется путем фосфорилирования с образованием активного метаболита — ставудина трифосфата. Период полувыведения составляет 1,7 – 3,5 часа и не зависит от дозы.

Почечный клиренс составляет 40% от общего клиренса и почти в два раза выше клиренса эндогенного креатинина, это указывает на активную канальцевую секрецию при выведении ставудина через почки наряду с клубочковой фильтрацией. Более 30% выводится в неизмененном виде почками, при тяжелом нарушении их функции период полувыведения удлиняется до 8 часов.

С мочой в течение суток выводится 40% препарата. Для активного метаболита (ставудин трифосфат) период полувыведения в клетках составляет 3,5 часа, при этом 2% превращается в тимин, 7% — в неидентифицированные полярные метаболиты. Клиренс ставудина снижается при нарушенной функции почек; рекомендуется коррекция режима дозирования.

Показания

ВИЧ-инфекция, при выраженных клинических проявлениях и непереносимости или неэффективности зидовудина и других антиретровирусных препаратов.

Способ применения ставудина и дозы

Ставудин принимается внутрь. Взрослым назначают 2 раза в сутки в дозах по 30 – 40 мг в зависимости от массы тела. При появлении токсических реакций ставудин необходимо временно отменить, далее принимать в меньшей дозе — 2 раза в сутки по 15 – 20 мг. Ставудин используется для продолжительного лечения (до 2 лет).

При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы в зависимости от клиренса креатинина.Необходима коррекция ретровирусной терапии при прогрессировании заболевания.Во время лечения необходим контроль уровня билирубина, активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, в особенности при сопутствующих поражениях почек или/и печени.

Биохимические показатели функции печени могут повышаться при применении ставудина.Ставудин следует применять с осторожностью у пациентов при прогрессирующей ВИЧ-инфекции, с повышенным риском развития периферической нейропатии, с наличием периферической нейропатии в анамнезе. Риск развития периферической нейропатии увеличивается при совместном использовании с диданозином.

На развитие периферической нейропатии могут указывать чувство покалывания, онемения, боли в конечностях. Сразу после прекращения приема препарата данные симптомы могут исчезнуть. Следует временно прекратить лечение ставудином при появлении указанных симптомов. Только после полного исчезновения симптомов можно возобновлять лечение препаратом.

Может потребоваться коррекция дозы препарата (до половины рекомендованной дозы). Частота развития периферической нейропатии зависит от дозы препарата, стадии заболевания (на ранних стадиях регистрируются реже). У детей развитие периферической нейропатии наблюдалось реже, чем у взрослых.Ставудин следует использовать с осторожностью у пациентов с повышенным риском развития панкреатита.

Риск развития панкреатита увеличивается при совместном использовании с диданозином, при прогрессирующей ВИЧ-инфекции. Панкреатит (включая случаи с летальным исходом) может развиться на разных этапах лечения вне зависимости от степени иммуносупрессии. Лечение препаратом следует прекратить при появлении симптомов панкреатита.

При повторном назначении ставудина необходимо исключить совместное использование диданозина и гидроксикарбамида. Пациенты с панкреатитом в анамнезе представляют особую группу риска. Для раннего выявления развития панкреатита необходимо чаще проверять функцию поджелудочной железы.

Тяжелая форма стеатоза печени с гепатомегалией и молочнокислый ацидоз (включая случаи с летальным исходом) отмечаются при использовании нуклеозидных аналогов вместе с другими антиретровирусными препаратами. Риск нарушения функции печени значительно возрастает при применении ставудина в комбинации с диданозином. Чаще проявляется у женщин. Беременные женщины представляют особую группу риска.

Перераспределение жировой ткани (атрофия подкожного жира на лице (на висках, вокруг глаз), ягодицах, конечностях, избыток висцерального жира в мышцах и печени, на шее и затылке, увеличение молочных желез) наблюдается в первые месяцы терапии.Синдром реактивации иммунитета, проявляющийся активизацией условно-патогенной флоры и обострением вялотекущих инфекций, может наблюдаться на начальном этапе терапии.

Во время применения препарата необходимо с особой осторожностью заниматься потенциально опасными видами деятельности, где требуются повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций (включая управление автотранспортом).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, тяжелые нарушения функционального состояния печени, периферическая невропатия, нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин), дети с массой тела менее 30 кг, период лактации.

Ограничения к применению

Нарушения функции печени, беременность, почечная недостаточность (клиренс креатинина более 50 мл/мин), наличие в анамнезе периферической нейропатии, панкреатит, алкоголизм, одновременный прием с диданозином.

Применение при беременности и кормлении грудью

Назначать ставудин при беременности можно только по абсолютным показаниям, когда ожидаемая польза лечения для матери выше возможного риска для плода. Строго контролируемых и адекватных клинических исследований безопасности ставудина при беременности не проводилось. На время терапии ставудином необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия ставудина

Нервная система и органы чувств: бессонница, головокружение, периферические неврологические расстройства (покалывание, боль в ступаях, кистях, снижение чувствительности конечностей, двустороннее симметричное чувство онемения конечностей, миалгия), периферическая невропатия, астения, головная боль.

Пищеварительная система: панкреатит (в том числе с летальным исходом), боль в животе, диспепсия, сухость во рту, нарушения функции печени, снижение аппетита, диарея, анорексия, повышение активности трансаминаз печени, гипербилирубинемия, стеатоз с гепатомегалией, гепатит.

Кроветворение и гемостаз: угнетение кроветворения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадочные состояния.
Костно-мышечная системы: миалгия, артралгия.

Прочие: перераспределение жировой ткани, озноб, синдром реактивации иммунитета, молочнокислый ацидоз (тошнота, боль в абдоминальной области, рвота, тахипноэ, одышка, мышечная слабость) различной степени тяжести, включая случаи с летальным исходом.

Взаимодействие ставудина с другими веществами

Нежелательно использование ставудина на фоне лекарственных средств, которые способны вызывать периферические неврологические расстройства (хлорамфеникол, цисплатин, диданозин, этамбутол, этионамид, гидралазин, изониазид, метронидазол, винкристин, зальцитабин, дапсон, литий, нитрофурантоин, фенитоин, винкристин и другие), так как при совместном использовании риск развития таких нарушений значимо возрастает.Ставудин взаимно усиливает токсический эффект залцитабина и эффект диданозина.Не рекомендуется совместное использование ставудина и зидовудина, комбинации абакавир + ламивудин + зидовудин, комбинации зидовудин + ламивудин, комбинации ламивудин + зидовудин + невирапин из-за возможного подавления внутриклеточного фосфорилирования ставудина.Необходима осторожность при совместном использовании ставудина и доксорубицина, рибавирина из-за ингибирования фосфорилирования ставудина.Совместное использование ставудина и паклитаксела, комбинации ламивудин + зидовудин + невирапин повышает риск развития периферической нейропатии.

Совместное использование ставудина и фосфазида приводит к взаимному снижению активности в отношении вируса иммунодефицита человека.

Передозировка

При передозировке ставудином развиваются периферическая нейропатия, нарушение функции печени. Необходимо симптоматическое лечение; проведение перитонеального диализа неэффективно; ставудин удаляется при гемодиализе (скорость выведения составляет 102 – 138 мл/мин).

Торговые названия препаратов с действующим веществом ставудин

АктаставВеро-СтавудинВудиставЗерит®СтавудинСтаг

Источник: http://xn-----8kceunaflgjrqyoqfbei8dxl.xn--p1ai/%D1%81%D1%82%D0%B0%D0%B2%D1%83%D0%B4%D0%B8%D0%BD

СТАВУДИН, STAVUDIN – инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена – купить препарат СТАВУДИН в аптеке на RusMedServ.com

Ставудин – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Фирма-производитель: ФП ОБОЛЕНСКОЕ ЗАО (Россия)

капс. 30 мг: 7, 10, 21, 28, 30, 35, 42, 56, 112 или 224 шт. Рег. №: ЛСР-006943/10

Клинико-фармакологическая группа:

Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы1 капс.
ставудин30 мг

7 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.7 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.7 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.7 шт.

– упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.7 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.56 шт. – банки темного стекла (1) – пачки картонные.112 шт. – банки темного стекла (1) – пачки картонные.

224 шт.

– банки темного стекла (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Ставудин – противовирусное средство, синтетический аналог нуклеозида тимидина.

Подавляет репликацию ВИЧ в культивируемых клетках человека и в клеточных линиях in vitro.

Фосфорилируется клеточными ферментами до своей активной формы – ставудинтрифосфата, который подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ за счет конкуренции с природным субстратом дезокситимидинатрифосфатом и нарушает репликацию ВИЧ.

Ставудинтрифосфат также усиливает терминацию цепей вирусной ДНК благодаря отсутствию в молекуле 3'-гидроксильных групп, необходимых для построения ДНК, ингибирует клеточные ДНК-полимеразы γ, снижает
синтез митохондриальной ДНК.

Применение ставудина в составе комбинированной терапии приводит к увеличению числа СD4+-лимфоцитов, что вызвано снижением активности вирусов иммунодефицита человека (ВИЧ), уменьшением концентрации РНК ВИЧ.

Показания

— ВИЧ-инфекция (в составе комбинированной терапии).

Режим дозирования

Внутрь, независимо от приема пищи. Доза препарата зависит от массы тела. Если проглатывание капсул затруднено, следует аккуратно открыть капсулу и принять ее содержимое с небольшим количеством пищи.

Взрослым и детямс массой тела > 60 кг – 40 мг каждые 12 ч, взрослым и детям с массой тела не менее 30 кг и не более 60 кг – 30 мг каждые 12 ч. Курс лечения – длительный.

У взрослых больных с ХПН при КК более 50 мл/мин и при массе тела > 60 кг – 40 мг 2 раза/сут с интервалом 12 ч; при КК более 50 мл/мин и массе тела менее 60 кг – 30 мг 2 раза/сут с интервалом 12 ч, т.е.

обычная доза, коррекции ее не требуется. Точные рекомендации для детей с нарушенной функцией почек отсутствуют. Для детей с ХПН следует применять ставудин в лекарственной форме раствор для приема внутрь.

Побочное действие

Побочные эффекты, которые часто отмечаются при применении различных терапевтических схем, включающих ставудин: периферическая нейропатия, лактоацидоз, панкреатит, гепатит, печеночная недостаточность.

Ниже приводятся побочные эффекты при применении ставудина в составе комбинированной терапии, распределенные по частоте: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000, 5 х ВГН (5%), АЛТ >5 х ВГН (6%), липазы >2 х ВГН (6%).

Ставудин+диданозин+индинавир: повышение концентрации билирубина >2.6 х ВГН (16%), активности ACT >5 х ВГН (7%), активности АЛТ >5 х ВГН (8%), активности липазы >2 х ВГН (5%).

Изменения лабораторных показателей у пациентов, получающих антиретровирусную терапию впервые:

Ставудин+ламивудин+эфавиренз: повышение активности ACT >5 х ВГН (3%), АЛТ >5 х ВГН (3%), липазы >2 х ВГН (3%).

Развитие периферической невропатии у детей наблюдалось реже, чем у взрослых, однако ее симптомы сложнее поддаются выявлению у детей.

Противопоказания

— дети с массой тела менее 30 кг;

— хроническая почечная недостаточность (ХПН) с клиренсом креатинина (КК) менее 50 мл/мин;

— одновременное применение с гидроксикарбамидом, зидовудином;

— в связи с наличием в составе лактозы: дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактазная мальабсорбция;

— повышенная чувствительность к ставудину и/или любому из компонентов препарата.

С осторожностью алкоголизм; ХПН (КК более 50 мл/мин); нарушение функции печени, включая печеночную недостаточность, хронический активный гепатит в активной стадии; периферическая невропатия, в т.ч. в анамнезе; панкреатит; одновременный прием с доксорубицином и рибавирином.

Беременность и лактация

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения ставудина у беременных женщин не проводилось. Сообщалось о случаях лактацидоза у беременных, получавших комбинацию ставудина и диданозина с другими антиретровирусными препаратами.

Применение препарата в составе комбинированной терапии при беременности возможно только при наличии строгих показаний и только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Пациентки, принимающие ставудин при беременности, должны находиться под тщательным наблюдением в связи с возможным развитием лактацидоза и стеатоза печени.

Данных о проникновении ставудина в грудное молоко нет. В связи с невозможностью исключить риск передачи инфекции и возможностью развития побочных эффектов препарата у ребенка во время лечения матери, грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью: нарушение функции печени, включая печеночную недостаточность, хронический активный гепатит в активной стадии;

Применение при нарушениях функции почек

У взрослых больных с ХПН при КК более 50 мл/мин и при массе тела > 60 кг – 40 мг 2 раза/сут с интервалом 12 ч; при КК более 50 мл/мин и массе тела менее 60 кг – 30 мг 2 раза/сут с интервалом 12 ч, т.е. обычная доза, коррекции ее не требуется.

Противопоказан при ХПН с КК менее 50 мл/мин.

Применение для детей

Детямс массой тела > 60 кг – 40 мг каждые 12 ч, детям с массой тела не менее 30 кг и не более 60 кг – 30 мг каждые 12 ч. Курс лечения – длительный.

Точные рекомендации для детей с нарушенной функцией почек отсутствуют. Для детей с ХПН следует применять ставудин в лекарственной форме раствор для приема внутрь.

Противопоказан детям с массой тела менее 30 кг.

Особые указания

Препарат следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском развития периферической невропатии и периферической невропатией в анамнезе, при прогрессирующей ВИЧ-инфекции. Риск развития этого эффекта возрастает при одновременном применении с диданозином.

Чувство онемения, покалывания или боли в конечностях могут указывать на развитие периферической нейропатии. Данные симптомы могут исчезнуть сразу после прекращения приема препарата. При появлении указанных симптомов следует временно прекратить лечение препаратом.

Возобновлять лечение препаратом можно только после полного исчезновения симптомов. Может потребоваться коррекция дозы препарата. Помимо дозы препарата, частота этих явлений зависит и/или от стадии заболевания (на ранних стадиях регистрируются реже).

Иногда после отмены лечения признаки нейропатии не исчезают, а, напротив, временно усиливаются.

Препарат следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском развития панкреатита. Риск рецидива повышен у пациентов с панкреатитом в анамнезе.

Панкреатит различной степени тяжести, включая случаи с летальным исходом, может развиться на разных этапах лечения вне зависимости от степени иммуносупрессии. При появлении симптомов панкреатита лечение препаратом следует прекратить.

С целью раннего выявления развития панкреатита необходимо чаще проверять функцию поджелудочной железы.

При применении препарата биохимические показатели функции печени могут ухудшаться. Лактацидоз и тяжелая форма стеатоза печени с гепатомегалией, включая случаи с летальным исходом, отмечаются при применении нуклеозидных аналогов в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

При применении ставудина в комбинации с диданозином риск нарушения функции печени значительно возрастает. Чаще проявляется у женщин. Особую группу риска представляют беременные женщины.

Перераспределение жировой ткани – атрофия подкожно-жировой клетчатки в области лица (вокруг глаз, на висках), конечностях и ягодицах, избыток висцерального жира, также на шее и затылке, в мышцах и печени, увеличение молочных желез наблюдается в первые месяцы терапии.

Синдром реактивации иммунитета проявляется обострением вялотекущих инфекций и активизацией условно-патогенной флоры и также наблюдается на начальном этапе лечения.

В клинических исследованиях побочные эффекты препарата у детей и взрослых больных были схожими. Развитие периферической невропатии у детей наблюдалось реже, чем у взрослых.

В редких случаях при лечении ставудином развивается мышечная слабость. Ее симптомы могут быть сходными с клиническими симптомами синдрома Гийена-Барре (включая дыхательную недостаточность). Симптомы могут сохраниться или ухудшиться после прекращения терапии.

Случаи остеонекроза отмечались у пациентов, принимавших ставудин, особенно при длительном лечении антиретровирусными препаратами. В этиологии остеонекроза важную роль играют такие факторы, как предшествующее лечение глюкортикостероидами, злоупотребление алкоголем, выраженная иммуносупрессия, ожирение.

В исследованиях in vitro и in vivo выявлена способность нуклеотидных и нуклеозидных аналогов вызывать повреждение митохондрий различной степени.

Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергшихся лечению нуклеозидных аналогов внутриутробно или сразу после рождения.

Основными проявлениями митохондриальной дисфункции, были анемия, нейтропения, гиперлактатемия и повышение активности липазы в плазме крови. Отмечались также более поздние проявления данного нарушения: гипертонус скелетной мускулатуры, судороги, аномалии поведения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не изучалось.

Если на фоне лечения пациент отмечает такие симптомы, как головокружение и нарушения зрения, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Дозы препарата, в 12 раз превышающие рекомендуемую суточную дозу, не вызывают у взрослых симптомов острой токсичности.

Симптомы: при хронической передозировке могут отмечаться периферическая нейропатия и нарушение функции печени. Клиренс ставудина при гемодиализе составляет 120 мл/мин; эффективность гемодиализа неизвестна.

Лечение: при передозировке необходимо наблюдение врача и, при необходимости, симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие

Изучение ингибирующей активности ставудина в комбинации с зидовудином показало, что оба препарата фосфорилируются клеточной тимидинкиназой.

Превращение зидовудина в активную форму происходит быстрее, чем превращение ставудина в активный метаболит ставудинтрифосфат. В сочетании с зидовудином отмечается снижение противовирусного эффекта, т.к.

в присутствии зидовудина снижается превращение ставудина в активный метаболит. В связи с этим комбинированное лечение этими препаратами не рекомендуется.

Фосфорилирование ставудина также замедляется в присутствии доксорубицина и рибавирина.

Ставудин практически не связывается с белками крови, поэтому не вытесняет другие лекарственные средства из мест связывания с белком. Диданозин, ламивудин, нелфинавир не влияют на противовирусную активность ставудина.

При одновременном применении с диданозином возрастает риск развития побочных эффектов.

Ставудин не ингибирует основные изоферменты цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6, CYP2D9, CYP1A2, CYP2C19), поэтому взаимодействия ставудина с препаратами, метаболизирующимися при помощи данных ферментов, маловероятны.

Не рекомендуется сопутствующий прием ЛС, вызывающих периферические неврологические расстройства (хлорамфеникол, цисплатин, дапсон, диданозин, этамбутол, этионамид, гидралазин, изониазид, препараты лития, метронидазол, нитрофурантоин, фенитоин, винкристин, зальцитабин).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Инструкция по применению «Яквинуса», форма выпуска, механизм действия, взаимодействия, состав, побочные эффекты и меры предосторожности

Ставудин – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

«Яквинус» – торговое название лекарственного средства, которое применяется для лечения подагрических приступов. В статье мы разберем, что такое «Яквинус» – инструкция по применению.

«Яквинус»

Внимание! В анатомо-терапевтически-химической классификации (АТХ) «Яквинус» обозначается кодом L04AA29. Международное непатентованное наименование: Tofacitinib.

Состав

Основное действующее вещество:

Препарат также содержит вспомогательные вещества.

Форма выпуска

«Яквинус» выпускается в виде круглых таблеток для перорального применения.

Фармакодинамика и фармакокинетика: описание механизма действия

Тофацитиниб – ингибитор так называемых Янус-киназ. Фермент назван в честь двуглавого бога Януса, поскольку он имеет две почти идентичные, но функционально отличные области передачи фосфатов.

Киназы Януса представляют собой цитоплазматические тирозинкиназы, участвующие во внутриклеточной передаче сигналов. Их активация приводит к экспрессии генов, продукты которых вовлечены в воспалительные и аутоиммунные процессы.

Существуют различные формы киназ; JAK1 и JAK3.

Тофацитиниб

После перорального приема «Яквинуса» максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1 час. Биодоступность составляет 74%. Тофацитиниб метаболизируется на 70% CYP3A4 и в меньшей степени CYP2C19; остальные 30% препарат выводятся без изменения. Период полураспада составляет 3 часа.

Показания и противопоказания

Несколько двойных слепых исследований были проведены у взрослых пациентов с активным ревматоидным артритом (РА). Большинство из них были лицами, у которых предыдущая базовая терапия не сработала.

Из всех исследований III фазы, оценивающих клиническую эффективность тофацитиниба, только 6 опубликовали в крупных журналах. Исследования не выявили больших различий в эффектах по сравнению с другими препаратами из той же группы.

Исследование, называемое ORAL Sync, длилось более 1 года и насчитывало 785 человек; они получали либо только небиологические препараты, либо биопрепараты. Тофацитиниб (или плацебо) использовали в качестве терапии второй или третьей линии. Исследования показали высокую эффективность препарата. Тофацитиниб снижал статистически значимо воспаление и симптомы РА.

Тофацитиниб имеет хорошо установленную эффективность при подагрическом артрите. Менее эффективен препарат в отношении РА и эрозионных процессов в суставах. Препарат продемонстрировал свою эффективность против псориаза в рандомизированных контролируемых испытаниях по сравнению с плацебо и этанерцептом.

Результаты использования тофацитиниба у 6 пациентов с атопическим дерматитом были опубликованы в сентябре 2015 года. У пациентов улучшилось существенно состояние и качество жизни.

Побочные действия

Побочные эффекты включают диарею, инфекции верхних дыхательных путей, головную боль, повышенное кровяное давление, цитопению (анемию, нейтропению или лимфопению), увеличение уровней холестерина, триглицеридов, концентрации креатинина, трансаминаз и креатинкиназы.

Цитопения

Были также более серьезные побочные реакции, в том числе те, которые привели к смертельному исходу в отдельных случаях. К ним относятся пневмония, инфекции кожи и мягких тканей, опоясывающий лишай, оппортунистические инфекции, туберкулез, повреждение печени, перфорации в желудочно-кишечном тракте и рабдомиолиз.

Неясно, может ли привести препарат к сердечно-сосудистым катастрофам. Сообщалось только о случаях сердечной недостаточности.

Тирозинкиназы защищают организм от опухолевых клеток. При приеме тофацитиниба развивалось больше случаев злокачественных опухолей, чем при приеме плацебо (карциномы легких, груди, кожи и лимфом). Поэтому нельзя исключать, что терапия тофацитинибом связано с повышенным риском неоплазии.

Результаты недавнего метаанализа указывают на то, что риск тяжелых инфекций (частота заболеваемости, соотношение рисков) при приеме препарата в монотерапии или комбинированной терапии сопоставим с применением других аналогических средств. Другой метаанализ выявил более высокий риск формирования злокачественных неоплазий.

Дозировка и передозировка

Согласно мануалу (руководству по использованию), первоначально рекомендуется принимать 5 мг в день 2 раза. Согласно инструкции, ее можно увеличить до 2 раз по 10 мг в день по мере необходимости.

При почечной или печеночной недостаточности, а также при цитопениях тофацитиниб может – в зависимости от степени дисфункции или уменьшения количества клеток – использоваться только в более низкой дозе. Тофацитиниб противопоказан при активной инфекции.

Перед лечением тофацитинибом необходимо провести туберкулезное обследование, и во время терапии рекомендуется проводить регулярные анализы крови. Перед применением нужно в обязательном порядке проконсультироваться с доктором.

Сравнительные исследования не проводились, поэтому выбор лекарства должен основываться на установленных критериях руководящих принципов ревматологических обществ. Ясно, однако, что «Яквинус» (из-за его значительных отрицательных эффектов) должен назначаться в последнюю очередь.

Аналоги

Основные торговые наименования аналогов препарата:

  • «Инфликсамаб»;
  • «Этанерцепт»;
  • «Адалимумаб».

Инфликсамаб

Взаимодействие

Вещества, которые сильно ингибируют CYP3A4 и CYP2C19, такие как азоловые противогрибковые препараты, могут удваивать действие препарата.

Рифампицин, который действует как мощный индуктор этих цитохромов, может снизить концентрацию тофацитиниб до такой степени, что он, вероятно, потеряет свой эффект.

Тофацитиниб является субстратом P-гликопротеина, что также открывает возможности для взаимодействия.

Совет! Препарат отпускается строго по рецепту врача. Самостоятельно использовать медикамент категорически запрещено, поскольку это может привести к тяжелым последствиям.

Перед применением любых препаратов необходимо консультироваться с доктором, чтобы избежать возможных осложнений. Если вещество вызывает необычные побочные явления, нужно срочно об этом сообщить фармацевту или врачу. Своевременное информирование врача поможет избежать серьезных осложнений от лечения веществом.

Источник: https://LechiSustavv.ru/lechenie/preparatyi/10379-instruktsiya-po-primeneniyu-yakvinusa.html

Веро-Ставудин : инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы

Ставудин – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав
Ставудин* (Stavudine*)Средства для лечения ВИЧ.инфекции

Актастав

Зерит

Ставудин

Стаг

10.001 (Противовирусный препарат)

Капсулы кремово-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил), крахмал картофельный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.10 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.30 шт. – банки оранжевого стекла (1) – пачки картонные.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь рибавирин легко и почти полностью всасывается из ЖКТ. При приеме в разовой дозе время достижения Сmax рибавирина в плазме крови составляет 1.5 ч. Абсолютная биодоступность составляет примерно 45-65%, что, по-видимому, связано с метаболизмом при “первом прохождении” через печень. Между дозой и показателем AUC существует линейная зависимость.

Распределение

После достижения Сmax рибавирин быстро распределяется в организме. Vd составляет приблизительно 5000 л. Рибавирин не связывается с белками плазмы.

При курсовом введении рибавирин накапливается в плазме в больших количествах: соотношение показателя биодоступности (AUC0-12) при повторном и однократном приеме равно 6. При приеме внутрь в дозе 600 мг 2 раза/сут Сss рибавирина в плазме достигалась к концу 4-й недели и составляла примерно 2200 нг/мл.

Метаболизм

Метаболизм рибавирина осуществляется путем обратимого фосфорилирования и путем расщепления – дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита.

Выведение

Выведение рибавирина из организма медленное. После однократного приема внутрь Т1/2 составляет 79 ч.

После прекращения курсового применения Т1/2 рибавирина из организма составляет около 298 ч, что, по-видимому, свидетельствует о его замедленном выведении из других тканей организма, кроме плазмы.

Рибавирин и его метаболиты – триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота – выводятся из организма с мочой. Лишь около 10% дозы выводится с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика рибавирина при однократном приеме внутрь изменяется – Сmax и AUC увеличиваются по сравнению с контролем (КК более 90 мл/мин). Концентрация рибавирина в плазме при гемодиализе существенно не меняется.

Фармакокинетика рибавирина при введении однократной дозы не меняется у больных, страдающих печеночной недостаточностью, независимо от ее выраженности (классы А, В или С по шкале Чайлд-Пью).

После приема внутрь однократной дозы препарата вместе с пищей с высоким содержанием жиров биодоступность рибавирина повышалась (показатели Сmax и AUC увеличивались на 70%).

По-видимому, это обусловлено замедлением транспорта рибавирина или изменением рН желудочного содержимого. Значение этого феномена для клиники не определено.

Тем не менее с целью достижения максимальной концентрации рибавирина в плазме крови рекомендуется принимать препарат вместе с пищей.

Дозировка

Препарат принимают внутрь в дозе 1-1.2 г/сут, разделенной на 2 приема (утром и вечером). Доза зависит от массы тела пациента. При массе тела 75 кг и ниже препарат назначают в суточной дозе 1 г в 2 приема: 2 капс. по 200 мг утром и 3 капс. по 200 мг вечером; при массе тела выше 75 кг суточная доза составляет 1.2 г в 2 приема: 3 капс. по 200 мг утром и 3 капс. по 200 мг вечером.

Длительность лечения зависит от клинического течения заболевания.

Рекомендуемая продолжительность курса лечения для больных с рецидивом заболевания после предшествующего лечения – 6 мес, а для нелеченых больных – минимум 24 недели.

В последнем случае лечение следует продлить еще на 24 недели (в общей сложности до 48 недель) пациентам с вирусом генотипа 1, у которых перед началом лечения определялась высокая концентрация РНК-вируса гепатита С в крови, а к концу первых 24 недель лечения РНК-вирус гепатита С перестал выявляться.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение препарата Веро-рибавирин при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Лечение рибавирином не следует начинать до тех пор, пока не будет получен отрицательный результат теста на беременность, который следует проводить непосредственно перед началом применения препарата.

Больные женщины детородного возраста, принимающие Веро-рибавирин, а также их половые партнеры должны пользоваться эффективными методами контрацепции во время терапии и как минимум в течение 4 мес после ее окончания.

Ежемесячно в течение всего этого периода необходимо проводить тесты на беременность. Если беременность наступит в ходе лечения или в течение 4 мес после его окончания, пациентку следует проинформировать о значительном риске тератогенного воздействия рибавирина на плод.

Больные мужчины и их партнеры – женщины детородного возраста также должны пользоваться надежными методами контрацепции. Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно.

Для исключения возможного тератогенного действия рибавирина каждый из партнеров должен использовать эффективное контрацептивное средство во время лечения, а также как минимум в течение 7 месяцев после его окончания.

Мужчины должны использовать презерватив для минимизации риска попадания рибавирина во влагалище.

Неизвестно, выделяется ли какой-либо компонент рибавирина с грудным молоком.

В связи с высоким риском неблагоприятного воздействия рибавирина на ребенка, грудное вскармливание следует прекратить до начала применения препарата.

В экспериментальных исследованиях на животных показано, что рибавирин оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие в дозах, значительно более низких, чем рекомендованы для клинического применения. У животных рибавирин вызывал изменения спермы в дозах ниже терапевтической.

Применение при нарушении функции почек

Противопоказан при хронической почечной недостаточности (КК менее 50 мл/мин).

Применение при нарушении функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени или при декомпенсированном циррозе печени.

Регистрационные номера

• капс. 200 мг: 12, 18, 30, 36 или 60 шт. Р N001159/01 (2019-11-07 – 0000-00-00)

Источник: http://pharmacevtika.ru/annotation/VeroStavudin.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.