Рапамун – инструкция по применению, аналоги, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Содержание

Рапамун инструкция по применению, цена, отзывы

Рапамун - инструкция по применению, аналоги, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Уважаемый пользователь! Если вы врач и имели дело с Рапамун, напишите расширенный отзыв о его назначении для других медицинских работников.

Как препарат выпускается

раствор для приема внутрь 1мг/мл

Кто препарат изготавливает

Вайет Фармасьютикалз Инк

упаковано Вайет Фармасьютикалз (Соединенные Штаты Америки)

Фарм. группа

Иммунодепрессивные средства (иммуносупрессоры)

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивное средство, подавляет активацию Т-клеток за счет блокирования Са 2+ – опосредованной и Cа 2+ – независимой внутриклеточной передачи сигнала. Снижает активность Т- и В-лимфоцитов и подавляет отторжение аллогенного трансплантата. После перорального приема быстро всасывается.

При повторном приеме средняя концентрация сиролимуса в крови возрастает примерно в 3 раза. В крови определяются 7 малоактивных и основных метаболитов. Выводится с желчью и лишь незначительная часть почками. Фармакокинетические параметры в группах больных с различной выраженностью нарушения функции почек (в т.ч.

у пациентов, находящихся на гемодиализе) сходны.

Показания к назначению

Профилактика отторжения трансплантата (у взрослых больных с низким и умеренным иммунологическим риском после трансплантации почки в комбинации с глюкокортикостероидами и циклоспорином).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст.

Побочные действия лекарства

Лимфоцеле, нарушение заживление ран, отеки, развитие или обострение грибковых, вирусных и бактериальных инфекций (в т.ч. вызванных микобактериями и вирусом Эпштейна-Барр). Гепатотоксичность, включая фатальный некроз печени (при превышении терапевтического интервала Cmin сиролимуса в крови).

Взаимодействие

Циклоспорин (субстрат CYP3A4): сиролимус следует назначать с интервалом в 4 ч после приема циклоспорина. Рифампицин (индуктор CYP3A4): снижает концентрацию сиролимуса в крови после однократного перорального приема в дозе 10 мг.

На фоне одновременного назначения рифампицина, начальная доза сиролимуса должна быть в 8 раз выше поддерживающей дозы, причем на протяжении 5-7 дней после коррекции дозы необходимо регулярно определять концентрацию сиролимуса. После отмены рифампицина доза сиролимуса должна быть постепенно сокращена до исходной поддерживающей дозы.

Кетоконазол (ингибитор CYP3A4): при одновременном назначении кетоконазола начальная доза сиролимуса должна быть сокращена до 1/6 поддерживающей дозы, причем на протяжении 5-7 дней после коррекции дозы необходимо регулярно определять концентрацию сиролимуса. После отмены кетоконазола доза должна быть постепенно повышена до исходной поддерживающей дозы.

Дилтиазем (ингибитор CYP3A4): сиролимус не влияет на фармакокинетику дилтиазема и его метаболитов -дезацетилдилтиазема и дезметилдилтиазема. При назначении дилтиазема необходимо измерять концентрации сиролимуса в крови и в случае необходимости корректировать дозу последнего.

Пероральные контрацептивы: не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Ингибиторы CYP3A4 замедляют метаболизм и повышают концентрацию сиролимуса в крови (БМКК: никардипин, верапамил; противогрибковые ЛС: клотримазол, флуконазол, итраконазол; макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин; “прокинетические” ЛС: цизаприд, метоклопрамид; а также некоторые др.

ЛС: бромокриптин,циметидин, даназол, ингибиторы протеаз: ритонавир, индинавир). Индукторы CYP3A4 ускоряют метаболизм сиролимуса и снижают концентрацию сиролимуса в крови (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин; рифабутин, рифампицин; препараты зверобоя продырявленного). Ингибиторы Р-гликопротеина уменьшают выведение сиролимуса из клеток кишечника и повышают его концентрацию. Грейпфрутовый сок влияет на СУРЗА4-опосредованный метаболизм, и поэтому его употребление не рекомендуется. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, фибраты: следует тщательно следить за признаками развития рабдомиолиза.

Возможные дозы препарата

Внутрь. Дозировку определяет врач. Пожилым больным, а также пациентам с хронической почечной и печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется.

Превышение дозы лекарства

Симптомы: усиление побочных эффектов.Лечение: симптоматическое (из-за плохой растворимости сиролимуса в воде и высокой степени связывания с эритроцитами он практически не удаляется в ходе диализа).

Особые рекомендации по применению препарата

Терапия должна осуществляться под наблюдением врача, имеющего соответствующий опыт в трансплантологии. Предназначен только для перорального приема. У больных с печеночной недостаточностью необходимо тщательно следить за Cmin сиролимуса в крови.

Требуется особо тщательный контроль Cmin сиролимуса в крови при одновременном назначении индукторов либо ингибиторов системы цитохрома CYP3A4, а также после прекращения их приема. Воздействие солнечного света и УФ-излучения должно быть ограничено за счет применения защитной одежды и использования средств для загара с высокой степенью защиты.

Профилактику ЦМВ-инфекции рекомендуется проводить в течение 3 мес после трансплантации (особенно у больных с повышенным риском ее развития). В период лечения необходим контроль концентрации липидов в крови (назначение сиролимуса сопровождается повышением холестерина и ТГ в сыворотке крови, что может потребовать лекарственной коррекции).

У больных с установленной гиперлипидемией должны быть взвешены все “за” и “против” перед началом лечения, включающего сиролимус. Подобным образом необходимо оценивать целесообразность продолжения терапии сиролимусом больных с тяжелой рефрактерной гиперлипидемией.

При одновременном назначении с циклоспорином необходимо осуществлять контроль функции почек. При одновременном назначении с др. ЛС, обладающими нефротоксичностью, необходимо соблюдать осторожность. Одновременное назначение циклоспорина и сиролимуса для поддерживающей терапии не рекомендуется.

Препарат не должен использоваться во время беременности, за исключением ситуаций, когда имеются абсолютные показания к его применению; надежная контрацепция должна применяться во время терапии и в течение 12 нед после ее прекращения.

Поскольку существует возможность развития побочных эффектов у детей, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. При хранении в холодильнике раствор может незначительно помутнеть (если это произошло, необходимо дать раствору постоять при комнатной температуре, после чего осторожно взболтать, наличие помутнения не влияет на качество продукта).

Метод хранения и условия

Хранить в защищенном от света месте, при температуре 2-8 град. С.

Способ реализации

Отпускается по рецепту

Внимание!!! Приментять препарат следует только после получения назначения у врача.

Источник: http://2glazza.ru/content/rapamun

РАПАМУН, RAPAMUNE – инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена – купить препарат РАПАМУН в аптеке на RusMedServ.com

Рапамун - инструкция по применению, аналоги, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Фирма-производитель: WYETH WHITEHALL EXPORT GmbH (Австрия)

таб., покр. оболочкой, 1 мг: 30 или 100 шт. Рег. №: ЛСР-002186/09

Клинико-фармакологическая группа:

Иммунодепрессивный препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, треугольной формы, с маркировкой красного цвета “RAPAMUNE 1 mg”.

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: сиролимуса наносистему дисперсную 150 мг/1 г (сиролимус 100% (активное вещество) – 1.02 мг, полоксамер 188 – 0.51 мг).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, макрогол 8000, магния стеарат, тальк, макрогол 20000, глицерил моноолеат (60%), глазурь фармацевтическая (шеллака раствор №4), кальция сульфат, целлюлоза микрокристаллическая, сахароза, титана диоксид, повидон K29-32, α-токоферола ацетат, воск карнаубский, чернила красные – опакод S-1-15095 (шеллака раствор около 45% (содержит 20% сложных эфиров) в этаноле, краситель железа оксид красный (E172), изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, симетикон).

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (10) – пачки картонные.

Показания

— профилактика отторжения трансплантата у взрослых пациентов с низким или умеренным иммунологическим риском после трансплантации почки.

Рекомендуется назначать Рапамун изначально в комбинации с ГКС и микроэмульсией циклоспорина в течение первых 2-3 мес после трансплантации.

Терапия Рапамуном может быть продолжена в виде поддерживающей терапии совместно с ГКС только, если циклоспорин будет постепенно отменен.

Режим дозирования

Препарат назначают только для приема внутрь.

Рапамун следует постоянно принимать либо одновременно с приемом пищи, либо между приемами пищи. Не рекомендуется нарушать целостность таблеток перед их проглатыванием в связи с тем, что биодоступность препарата после раздавливания, разжевывания или разламывания таблеток не изучалась.

Терапию следует проводить под наблюдением врача-трансплантолога.

Начальная терапия (в течение 2-3 месяцев после трансплантации): при обычном режиме приема, как можно скорее после трансплантации, внутрь однократно назначают ударную дозу 6 мг, с последующим назначением 2 мг 1 раз/сут.

Впоследствии дозу Рапамуна подбирают индивидуально таким образом, чтобы минимальная концентрация сиролимуса в крови составляла от 4 нг/мл до 12 нг/мл (хроматографический метод).

Лечение Рапамуном продолжают на фоне одновременного постепенного снижения дозы ГКС и микроэмульсии циклоспорина.

В течение первых 2-3 месяцев после трансплантации минимальные концентрации циклоспорина рекомендуется поддерживать в пределах 150-400 нг/мл (иммунный метод определения концентрации).

Поддерживающая терапия: через 4-8 недель после начала лечения циклоспорином его дозу следует постепенно снижать вплоть до полной отмены препарата, а дозу Рапамуна подбирать таким образом, чтобы минимальные концентрации в крови составляли от 12 нг/мл до 20 нг/мл (хроматографический метод).

Рапамун следует принимать вместе с ГКС. Пациентам, у которых отмена циклоспорина оказалась неудачной, либо невозможна длительность совместной терапии циклоспорином и Рапамуном составляет не более 3 месяцев.

В клинически оправданных ситуациях таким пациентам следует отменить Рапамун и назначить альтернативный режим терапии иммунодепрессантами.

Данных для применения сиролимуса у пациентов негроидной расы недостаточно.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) опыт применения препарата Рапамун недостаточен, чтобы определить, существуют ли различия в ответе на терапию между пациентами данной возрастной группы и более молодыми.

У 35 пациентов старше 65 лет после пересадки почки минимальные концентрации сиролимуса не отличались от соответствующих концентраций у 822 пациентов от 18 до 65 лет.

Результаты, полученные при назначении таблеток Рапамуна 12 пациентам в возрасте старше 65 лет после трансплантации почек, также соответствовали результатам, полученным для взрослых пациентов (n=167) в возрасте от 18 до 65 лет.

У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

У пациентов с выраженным нарушением функции печени поддерживающую дозу Рапамуна рекомендуется уменьшить примерно в 2 раза в связи с замедленным клиренсом сиролимуса. Ударную дозу изменять не следует.

Мониторинг терапевтической концентрации сиролимуса

У большинства пациентов, получавших Рапамун в дозе 2 мг через 4 ч после циклоспорина, минимальные концентрации сиролимуса в крови соответствовали заданному интервалу от 4 нг/мл до 12 нг/мл (по данным хроматографического анализа).

Для оптимизации терапии требуется мониторинг терапевтической концентрации сиролимуса у всех пациентов.

Концентрацию сиролимуса в крови необходимо контролировать особенно тщательно у следующих групп пациентов: (1) пациенты с нарушением функции печени; (2) в период одновременного назначения индукторов или ингибиторов системы цитохрома CYP3A4, а также после окончания их приема; (3) в случае резкого снижения дозы или отмены циклоспорина, поскольку для этих групп пациентов с наибольшей вероятностью потребуется модификация дозы.

Чтобы минимизировать колебания концентрации сиролимуса Рапамун следует принимать через постоянные интервалы по отношению к циклоспорину, а именно через 4 ч после приема циклоспорина. В оптимальном случае подбор дозы Рапамуна должен быть основан на более чем однократном измерении минимальной концентрации, выполненном не ранее, чем через 5 дней после последнего изменения дозы.

После начала лечения раствором Рапамуна пациент может продолжить терапию Рапамуном в таблетках при точном сохранении дозы. После перевода пациента на другую лекарственную форму или другой режим дозирования рекомендуется измерять минимальную концентрацию сиролимуса в течение 1-2 недель

После отмены циклоспоринарекомендуется поддерживать минимальную концентрацию сиролимуса в крови на уровне 12-20 нг/мл (хроматографический метод). Циклоспорин ингибирует метаболизм сиролимуса, поэтому если доза Рапамуна не будет увеличена, то концентрация сиролимуса после отмены циклоспорина уменьшится.

В среднем, доза Рапамуна должна быть в 4 раза выше с учетом отсутствия фармакокинетического взаимодействия (2-кратное повышение) и повышенной потребности в иммунодепрессивном действии в отсутствие циклоспорина (2-кратное повышение).

Скорость повышения дозы Рапамуна должна соответствовать скорости отмены циклоспорина.

При необходимости коррекции дозы при поддерживающей терапии (после отмены циклоспорина), ее можно провести у большинства пациентов по следующей формуле: новая доза Рапамуна = текущая доза х (желаемая концентрация/текущая концентрация).

Ударную дозу следует применять в дополнение к поддерживающей дозе, если требуется значительно увеличить минимальную концентрацию сиролимуса: ударная доза Рапамуна = 3 х (новая поддерживающая доза – текущая поддерживающая доза). Максимальная суточная доза Рапамуна составляет 40 мг.

Если рассчитанная суточная доза превышает 40 мг из-за ударной дозы, то ударную дозу следует разделить на 2 дня. Мониторинг минимальной концентрации сиролимуса рекомендуется, по крайней мере, в течение 3-4 дней после назначения ударной дозы.

После изменения дозы или приема ударной дозы Рапамуна у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью в связи с замедлением достижения равновесного состояния контроль концентрации сиролимуса в крови необходимо проводить каждые 5-7 дней до тех пор, пока 3 последовательные определения концентрации сиролимуса не подтвердят достижение Css.

Расчет 24-часовой минимальной концентрации сиролимуса основан на результатах хроматографических методов. Для измерения концентрации сиролимуса в крови использовали различные подходы.

В настоящее время концентрации сиролимуса в крови измеряются как хроматографическими, так и иммуноферментными методами. Величины концентраций, полученные этими методами, не взаимозаменяемы.

Используя иммуноферментные системы, следует всегда следовать рекомендациям производителя, чтобы скоррелировать полученные значения с таковыми, полученными стандартными хроматографическими методами.

Все концентрации сиролимуса, приведенные в данном документе, были измерены хроматографическими методами или пересчитаны в соответствующие эквивалентные величины. Для определения желаемой минимальной концентрации сиролимуса следует проводить коррекцию в соответствии с используемыми методами.

При подборе дозы препарата Рапамун следует ориентироваться не только на результаты мониторинга терапевтических концентраций, но и уделять особое внимание клиническим симптомам, результатам гистологического исследования и лабораторным данным.

Побочное действие

Наиболее часто (>10%): тромбоцитопения, анемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, инфекции мочевыводящего тракта, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипертриглицеридемия, боли в животе, лимфоцеле, периферические отеки, артралгия, акне, диарея и повышение уровня ЛДГ.

Частота проявления любого побочного эффекта может повышаться при увеличении минимальной концентрации сиролимуса в крови. В приведенной ниже таблице указаны побочные явления, выявленные в ходе клинических исследований, а также зарегистрированные после выхода препарата на рынок.

Перечисленные побочные явления разделены в соответствии с органной принадлежностью и частотой проявления и представлены в таблице в порядке уменьшения серьезности заболевания.

В этот список включены лишь те побочные явления, которые, по крайней мере, предположительно могут иметь причинную взаимосвязь с терапией препаратом Рапамун.

Большинство пациентов получали комбинированную иммунодепрессивную терапию, в состав которой входил Рапамун и другие иммунодепрессанты.
Очень часто (≥10%)Часто (≥1/100 до < 1/10)Иногда (≥1/1000 до

Источник: http://www.rusmedserv.com/lekarstva/rapamun.html

Рапамун – инструкция по применению, цены, отзывы

Рапамун - инструкция по применению, аналоги, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

В разделе «каталог лекарств» представлена полная база лекарственных средств. Просим оставлять свое мнение об эффективности препарата Рапамун, инструкция к которому приведена ниже. Ваши отзывы могут быть полезны другим пользователям.

Формы выпуска и средняя цена

  • тб п/о 1мг бл: 42 000 руб.
  • р-р д/приема внутрь 1мг/мл фл темн стекла 60мл: цена недоступна

Подбор похожих препаратов: синонимов, дженериков и заменителей

Профилактика отторжения трансплантата (у взрослых больных с низким и умеренным иммунологическим риском после трансплантации почки в комбинации с глюкокортикостероидами и циклоспорином).

Внутрь. Дозировку определяет врач. Пожилым больным, а также пациентам с хронической почечной и печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется.

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст.

Лимфоцеле, нарушение заживление ран, отеки, развитие или обострение грибковых, вирусных и бактериальных инфекций (в т.ч. вызванных микобактериями и вирусом Эпштейна-Барр). Гепатотоксичность, включая фатальный некроз печени (при превышении терапевтического интервала Cmin сиролимуса в крови).

Симптомы: усиление побочных эффектов.Лечение: симптоматическое (из-за плохой растворимости сиролимуса в воде и высокой степени связывания с эритроцитами он практически не удаляется в ходе диализа).

Иммунодепрессивные средства (иммуносупрессоры)

Иммунодепрессивное средство, подавляет активацию Т-клеток за счет блокирования Са 2+ – опосредованной и Cа 2+ – независимой внутриклеточной передачи сигнала. Снижает активность Т- и В-лимфоцитов и подавляет отторжение аллогенного трансплантата. После перорального приема быстро всасывается.

При повторном приеме средняя концентрация сиролимуса в крови возрастает примерно в 3 раза. В крови определяются 7 малоактивных и основных метаболитов. Выводится с желчью и лишь незначительная часть почками. Фармакокинетические параметры в группах больных с различной выраженностью нарушения функции почек (в т.ч.

у пациентов, находящихся на гемодиализе) сходны.

Циклоспорин (субстрат CYP3A4): сиролимус следует назначать с интервалом в 4 ч после приема циклоспорина. Рифампицин (индуктор CYP3A4): снижает концентрацию сиролимуса в крови после однократного перорального приема в дозе 10 мг.

На фоне одновременного назначения рифампицина, начальная доза сиролимуса должна быть в 8 раз выше поддерживающей дозы, причем на протяжении 5-7 дней после коррекции дозы необходимо регулярно определять концентрацию сиролимуса. После отмены рифампицина доза сиролимуса должна быть постепенно сокращена до исходной поддерживающей дозы.

Кетоконазол (ингибитор CYP3A4): при одновременном назначении кетоконазола начальная доза сиролимуса должна быть сокращена до 1/6 поддерживающей дозы, причем на протяжении 5-7 дней после коррекции дозы необходимо регулярно определять концентрацию сиролимуса. После отмены кетоконазола доза должна быть постепенно повышена до исходной поддерживающей дозы.

Дилтиазем (ингибитор CYP3A4): сиролимус не влияет на фармакокинетику дилтиазема и его метаболитов -дезацетилдилтиазема и дезметилдилтиазема. При назначении дилтиазема необходимо измерять концентрации сиролимуса в крови и в случае необходимости корректировать дозу последнего.

Пероральные контрацептивы: не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Ингибиторы CYP3A4 замедляют метаболизм и повышают концентрацию сиролимуса в крови (БМКК: никардипин, верапамил; противогрибковые ЛС: клотримазол, флуконазол, итраконазол; макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин; “прокинетические” ЛС: цизаприд, метоклопрамид; а также некоторые др.

ЛС: бромокриптин,циметидин, даназол, ингибиторы протеаз: ритонавир, индинавир). Индукторы CYP3A4 ускоряют метаболизм сиролимуса и снижают концентрацию сиролимуса в крови (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин; рифабутин, рифампицин; препараты зверобоя продырявленного). Ингибиторы Р-гликопротеина уменьшают выведение сиролимуса из клеток кишечника и повышают его концентрацию. Грейпфрутовый сок влияет на СУРЗА4-опосредованный метаболизм, и поэтому его употребление не рекомендуется. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, фибраты: следует тщательно следить за признаками развития рабдомиолиза.

Терапия должна осуществляться под наблюдением врача, имеющего соответствующий опыт в трансплантологии. Предназначен только для перорального приема. У больных с печеночной недостаточностью необходимо тщательно следить за Cmin сиролимуса в крови.

Требуется особо тщательный контроль Cmin сиролимуса в крови при одновременном назначении индукторов либо ингибиторов системы цитохрома CYP3A4, а также после прекращения их приема. Воздействие солнечного света и УФ-излучения должно быть ограничено за счет применения защитной одежды и использования средств для загара с высокой степенью защиты.

Профилактику ЦМВ-инфекции рекомендуется проводить в течение 3 мес после трансплантации (особенно у больных с повышенным риском ее развития). В период лечения необходим контроль концентрации липидов в крови (назначение сиролимуса сопровождается повышением холестерина и ТГ в сыворотке крови, что может потребовать лекарственной коррекции).

У больных с установленной гиперлипидемией должны быть взвешены все “за” и “против” перед началом лечения, включающего сиролимус. Подобным образом необходимо оценивать целесообразность продолжения терапии сиролимусом больных с тяжелой рефрактерной гиперлипидемией.

При одновременном назначении с циклоспорином необходимо осуществлять контроль функции почек. При одновременном назначении с др. ЛС, обладающими нефротоксичностью, необходимо соблюдать осторожность. Одновременное назначение циклоспорина и сиролимуса для поддерживающей терапии не рекомендуется.

Препарат не должен использоваться во время беременности, за исключением ситуаций, когда имеются абсолютные показания к его применению; надежная контрацепция должна применяться во время терапии и в течение 12 нед после ее прекращения.

Поскольку существует возможность развития побочных эффектов у детей, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. При хранении в холодильнике раствор может незначительно помутнеть (если это произошло, необходимо дать раствору постоять при комнатной температуре, после чего осторожно взболтать, наличие помутнения не влияет на качество продукта).

[р-р для приема внутрь 1мг/мл 60мл]Хранить в защищенном от света месте, при температуре 2-8 град. С. [тб 1мг]Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град. С.

Источник: www.aptekarsk.ru

Источник: http://mymedlife.ru/content/rapamun

Рапамун

Рапамун - инструкция по применению, аналоги, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Рапамун предназначен для профилактики отторжения трансплантата у взрослых пациентов с низким или умеренным иммунологическим риском после трансплантации почки.

Рекомендуется назначать Рапамун изначально в комбинации с ГКС и микроэмульсией циклоспорина в течение первых 2–3 мес после трансплантации.

Терапия препаратом Рапамун может быть продолжена в виде поддерживающей терапии совместно с ГКС только если циклоспорин будет постепенно отменен.

Противопоказания препарата Рапамуна:

повышенная чувствительность к сиролимусу или другим компонентам препарата;

детский возраст (недостаточно опыта применения, имеются только ограниченные данные, см. «Фармакокинетика»).

Способ применения и дозы:

Внутрь.

Не рекомендуется нарушать целостность таблеток перед их проглатыванием в связи с тем, что биодоступность препарата после раздавливания, разжевывания или разламывания таблеток не изучалась.

Рапамун нужно постоянно принимать либо одновременно с приемом пищи, либо между приемами пищи.

Терапия должна проводиться под наблюдением врача — трансплантолога.

Взрослые

Начальная терапия (в течение 2–3 мес после трансплантации): при обычном режиме приема, как можно скорее после трансплантации, однократно назначают ударную дозу препарата Рапамун, равную 6 мг, с последующим назначением дозы в 2 мг 1 раз в день.

Впоследствии дозу препарата Рапамун подбирают индивидуально таким образом, чтобы Cmin в крови составляли от 4 до 12 нг/мл (хроматографический метод). Лечение препаратом Рапамун продолжают на фоне одновременного постепенного снижения дозы ГКС и микроэмульсии циклоспорина.

В течение первых 2–3 мес после трансплантации Cmin циклоспорина рекомендуется поддерживать в пределах 150–400 нг/мл (иммунный метод определения концентрации).

Поддерживающая терапия: через 4–8 нед после начала лечения циклоспорином его дозу следует постепенно снижать вплоть до полной отмены препарата, а дозу препарата Рапамун подбирать таким образом, чтобы Cmin в крови составляли от 12 до 20 нг/мл (хроматографический метод).

Рапамун следует принимать вместе с ГКС. Пациентам, у которых отмена циклоспорина оказалась неудачной либо невозможна, длительность совместной терапии циклоспорином и препаратом Рапамун не должна составлять более 3 мес.

В клинически оправданных ситуациях таким пациентам следует отменить Рапамун и назначить альтернативный режим иммунодепрессии.

Особые группы пациентов

Данных для применения сиролимуса у пациентов негроидной расы недостаточно.

Пожилые пациенты (старше 65 лет): опыт применения препарата Рапамун у пациентов старше 65 лет недостаточен, чтобы определить, существуют ли различия в ответе на терапию между пациентами данной возрастной группы и более молодыми.

У 35 пациентов старше 65 лет после пересадки почки Cmin сиролимуса не отличались от соответствующих концентраций у 822 пациентов от 18 до 65 лет.

Результаты, полученные при назначении таблеток Рапамун 12 пациентам в возрасте старше 65 лет после трансплантации почек, также соответствовали результатам, полученным для взрослых пациентов (n=167) в возрасте от 18 до 65 лет.

Нарушения функций почек: нет необходимости в изменении дозы у пациентов с нарушениями функции почек.

Нарушения функций печени: при выраженном нарушении функции печени поддерживающую дозу препарата Рапамун рекомендуется уменьшить примерно в два раза в связи с замедленным клиренсом препарата. Ударную дозу изменять не следует.

Мониторинг терапевтической концентрации ЛС: у большинства пациентов, получавших 2 мг препарата Рапамун через 4 ч после циклоспорина, Cmin сиролимуса в крови соответствовали заданному интервалу от 4 до 12 нг/мл (по данным хроматографического анализа).

Оптимальная терапия требует мониторинга терапевтической концентрации ЛС у всех пациентов. Концентрацию сиролимуса в крови необходимо контролировать особенно тщательно у следующих групп пациентов, поскольку для этих групп пациентов с наибольшей вероятностью потребуется модификация дозы.

1. Пациенты с нарушением функции печени.

2. В период одновременного назначения индукторов или ингибиторов системы цитохрома CYP3A4, а также после окончания их приема (см. «Взаимодействие»).

3. В случае резкого снижения дозы или отмены циклоспорина.

Для того чтобы минимизировать колебания концентрации сиролимуса, Рапамун следует принимать через постоянные интервалы времени по отношению к циклоспорину, а именно через 4 ч после приема циклоспорина. В оптимальном случае подбор дозы препарата Рапамун должен быть основан на более, чем однократном измерении Cmin, выполненном не ранее, чем через 5 дней после последнего изменения дозы.

После начала лечения раствором Рапамун пациент может продолжить терапию препаратом в таблетках при точном сохранении дозы. После перевода пациента на другую лекарственную форму или другой режим дозирования рекомендуется измерять Cmin сиролимуса в течение 1–2 нед.

После отмены циклоспорина рекомендуется поддерживать Cmin сиролимуса в крови на уровне 12–20 нг/мл (хроматографический метод). Циклоспорин ингибирует метаболизм сиролимуса, поэтому если доза препарата Рапамун не будет увеличена, концентрации сиролимуса после отмены циклоспорина снизятся.

В среднем, доза препарата Рапамун должна быть в 4 раза выше, с учетом отсутствия фармакокинетического взаимодействия (двукратное повышение) и повышенной потребности в иммунодепрессии в отсутствие циклоспорина (двукратное повышение).

Скорость повышения дозы препарата Рапамун должна соответствовать скорости отмены циклоспорина.

При необходимости коррекции дозы при поддерживающей терапии (после отмены циклоспорина), ее можно провести у большинства пациентов по следующей формуле: новая доза препарата Рапамун = текущая доза × (желаемая концентрация/текущая концентрация).

Ударную дозу следует применять в дополнение к поддерживающей дозе, если требуется значительно увеличить Cmin сиролимуса: ударная доза препарата Рапамун = 3 × (новая поддерживающая доза − текущая поддерживающая доза). Максимальная дневная доза препарата Рапамун не должна превышать 40 мг.

Если рассчитанная дневная доза превышает 40 мг из-за ударной дозы, ударную дозу следует принимать дольше 2 дней. Определение Cmin сиролимуса следует осуществлять, по крайней мере, через 3–4 дня после назначения ударной дозы.

После изменения дозы или приема ударной дозы препарата Рапамун у больных с тяжелой печеночной недостаточностью в связи с замедлением достижения равновесного состояния контроль уровня препарата в крови необходимо проводить каждые 5–7 дней до тех пор, пока 3 последовательные определения концентрации сиролимуса не подтвердят достижения стабильного уровня.

Расчет 24-часовой Cmin сиролимуса основан на результатах хроматографических методов. Для измерения концентраций сиролимуса в крови использовали различные подходы.

В настоящее время концентрации сиролимуса в крови измеряются как хроматографическими, так и иммуноферментными методами. Величины концентраций, полученные этими методами, не взаимозаменяемы.

Используя иммуноферментные системы, следует всегда следовать рекомендациям производителя, чтобы скоррелировать полученные значения с таковыми, полученными стандартными хроматографическими методами.

Все концентрации сиролимуса, приведенные в данном документе, были измерены методами хроматографии или пересчитаны в соответствующие эквивалентные величины. Для определения желаемой Cmin сиролимуса следует проводить коррекцию в соответствии с используемыми методами.

Мониторинг терапевтических концентраций ЛС не должен являться единственным ориентиром при подборе дозы сиролимуса. Особое внимание следует уделять клиническим симптомам, результатам гистологического исследования и лабораторным данным.

Передозировка:

В настоящее время информация о случаях передозировки минимальна.

Симптомы: у одного пациента, принявшего 150 мг препарата Рапамун, наблюдалась фибрилляция предсердий. В целом, проявления передозировки совпадают с побочными явлениями, перечисленными в разделе «Побочные действия».

Лечение: рекомендуется проводить симптоматическую терапию. Учитывая малую растворимость препарата Рапамун в воде и высокий уровень связывания с эритроцитами, предполагается, что Рапамун не может быть в значимых количествах удален из организма с помощью диализа.

Применение во время беременности и в период кормления грудью:

Данные о применении препарата Рапамун у беременных женщин отсутствуют. В период беременности Рапамун следует применять лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Эффективную контрацепцию необходимо начинать до лечения препаратом Рапамун и продолжать в период лечения, а также в течение 12 нед после его окончания.

Нет данных о поступлении сиролимуса в грудное молоко. Учитывая потенциальный риск для ребенка, во время лечения препаратом Рапамун грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия Рапамуна:

Из побочных явлений наиболее часто (у ≥10% пациентов) встречались: тромбоцитопения, анемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, инфекции мочевыводящего тракта, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипертриглицеридемия, боль в животе, лимфоцеле, периферические отеки, артралгия, акне, диарея и повышение уровня ЛДГ.

Частота проявления любого побочного эффекта может повышаться при увеличении Cmin сиролимуса в крови.

В приведенной ниже таблице указаны побочные явления, выявленные в ходе клинических исследований, а также зарегистрированные после выхода препарата на рынок.

Перечисленные побочные явления подразделены в соответствии с органной принадлежностью и частотой проявления и представлены в таблице в порядке уменьшения серьезности заболевания.

В этот список включены лишь те побочные явления, которые по крайней мере предположительно, могут иметь причинную взаимосвязь с терапией препаратом Рапамун. Большинство пациентов получали комбинированную иммунодепрессивную терапию, в состав которой входил Рапамун и другие иммунодепрессанты.

Система органовОчень часто (≥1/10)Часто (≥1/100 до

Источник: https://www.doctis.ru/lekarstva/wyeth-pharmaceuticalls-company-pyertoriko/rapamyn-1/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.