Противоопухолевая терапия Доксорубицин, инструкция по применению

Содержание

Доксорубицин — средство для борьбы с заболеваниями щитовидной железы

Противоопухолевая терапия Доксорубицин, инструкция по применению

Доксорубицин — цитостатик-антибиотик с противоопухолевым действием, применяемый в рамках терапии злокачественных новообразований с различной локализацией, включая опухоли щитовидной железы.

Доксорубицин — цитостатик-антибиотик с противоопухолевым действием.

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат выпускается в виде окрашенной в красный цвет порошкообразной массы, предназначенной для приготовления растворов для внутрисосудистого и внутрипузырного вливания. Помимо основного действующего вещества (10 мг, 50 мг или 100 мг), в одном флаконе содержится моногидрат лактозы. Флаконы упакованы в картонные пачки, коробки из пенопласта или пленку.

Препарат выпускается в виде окрашенной в красный цвет порошкообразной массы.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое действие Доксорубицина основано на способности молекул главного действующего вещества создавать комплекс с ДНК пролиферирующих клеток, включаясь между парами азотистых оснований, и в дальнейшем препятствовать их непрямому делению, приостанавливая тем самым разрастание неопластических тканей. Препарат оказывает влияние на клетки на протяжении всего клеточного цикла, за исключением стадии начального роста (G1).

Противоопухолевое действие Доксорубицина основано на способности препятствовать парам азотистых оснований непрямому делению, приостанавливая тем самым разрастание неопластических тканей.

Показания к применению

Препарат с цитостатическим действием эффективен при заболеваниях, вызываемых неконтролируемым делением гистологически измененных клеточных структур. Поэтому его назначают в рамках химиотерапевтических курсов при диагнозах рак молочных желез, щитовидной железы, мочевого пузыря, желудка, пищевода, легких, эндометрия, простаты.

Трехкомпонентная химиотерапия, включающая Доксорубицин, показана пациентам при устойчивых к воздействию других препаратов:

  • опухолях яичка;
  • саркомах (мягких тканей, остеогенной, Юинга, Капоши);
  • нейробластомах;
  • трофобластических опухолях.

В качестве альтернативы пациентам с высокими рисками развития сердечно-сосудистых осложнений назначается пегилированный липосомальный Доксорубицин, обладающий той же эффективностью, что и традиционный препарат, но при этом имеющий более благоприятный кардиологический профиль. Монотерапия с использованием альтернативного лекарства показана больным, перенесшим несколько курсов химиотерапии антрациклинами, гипертоникам, пожилым пациентам и тем, у кого на фоне приема Доксорубицина развилась острая токсическая реакция.

Применение доксорубицина

При раке щитовидной железы основным методом лечения является хирургическое вмешательство, поскольку онкоопухоли с данной локализацией обладают резистентностью к большинству цитостатических лекарств.

При раке щитовидной железы основным методом лечения является хирургическое вмешательство.

Если врач признает целесообразность применения цитостатических препаратов, Доксорубицин вводится по 60 мг/м² поверхности тела в 1, 8 и 15 день терапии. Химиотерапия может проводиться трехдневным курсом, в ходе которого в кровяное русло пациента вводится 30 мг/м². Помимо Доксорубицина, в схему включаются Цисплатин, Циклофосфан, Винкристин, Блеомицин, Циклофосфамид, Эндоксан.

Рекомендованная доза вводится в процессе быстрой инфузии раствора декстрозы или натрия хлорида.

Перед внутрипузырным вливанием порошок следует растворить водой для инъекций и довести объем полученной жидкости до 50-100 мл натрием хлорида.

Сколько курсов

Продолжительность терапии определяется онкологом на основании оценки состоянии больного и ответа онкоопухоли на введение Доксорубицина. Положительная динамика и прекращение роста новообразования отмечаются после 7-8 курсов. Между курсами делается перерыв на 3-4 недели.

После начала лечения проводится общий анализ крови. При неудовлетворительных результатах (повышении концентрации общего билирубина в сыворотке крови, снижении количества лейкоцитов и тромбоцитов) доза уменьшается на 50-75%, а повторный курс назначается после того, как показатели придут в норму.

После начала лечения проводится общий анализ крови.

Как переносится химиотерапия Доксорубицином

Доксорубицин относится к препаратам красной химиотерапии — самой эффективной, но при этом чреватой развитием тяжелых последствий для организма человека.

Лекарство действует не избирательно, затрагивая не только раковые клетки, но и все склонные к пролиферации клеточные структуры, поэтому на фоне его применения развиваются цитотоксические реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, разрушаются волосяные луковицы, появляются язвы на слизистых ротовой полости и половых органов.

Когда выпадают волосы

Выпадение волос (алопеция) — это побочный эффект химиотерапии, степень выраженности которого зависит от иммунного статуса больного на момент начала лечения.

На фоне курсовой терапии Доксорубицином волосы истончаются и начинают выпадать через 2-3 недели после первого введения раствора. После отмены препарата волосяной покров восстанавливается.

В зависимости от полученной общей дозы лекарства на это может уйти от 3 месяцев до полугода.

Выпадение волос (алопеция) — это побочный эффект химиотерапии, степень выраженности которого зависит от иммунного статуса больного на момент начала лечения.

Побочное действие

Помимо алопеции, у пациентов, которым вводится Доксорубицин, отмечается следующая побочная симптоматика:

  • повышенная утомляемость (обусловленная падением уровня гемоглобина, лейкопенией, тромбоцитопенией) — через 1-2 недели после первой инъекции;
  • нарушения ритма сердечных сокращений, резкие перепады артериального давления, одышка — развиваются сразу же после введения препарата, а также могут иметь отсроченный характер;
  • тошнота, рвота, отсутствие аппетита, изъязвление слизистых ЖКТ и половых органов — через 5-10 дней после начала лечения;
  • гиперпигментация кожи, фоточувствительность, истончение ногтевых пластин;
  • прилив крови к лицу (мгновенная реакция, возможная при слишком быстром введении препарата);
  • гематурия, геморрагический цистит, другие заболевания мочевого пузыря.

Чем облегчить побочные действия

Чтобы уменьшить выраженность побочных эффектов, до того как назначить Доксорубицин, проводится комплексное обследование пациента, на основании которого врач определяет оптимальную дозу и схему приема препарата.

В процессе химиотерапии проводится регулярный мониторинг состояния сердечно-сосудистой системы. Чтобы свести к минимуму риск развития застойной сердечной недостаточности, при снижении амплитуды комплекса QRS более чем на треть от установленной нормы схема лечения пересматривается в пользу других цитостатических препаратов.

В процессе химиотерапии проводится регулярный мониторинг состояния сердечно-сосудистой системы.

Для устранения неприятной симптоматики со стороны органов пищеварения назначается поддерживающая ферментная терапия и пробиотики. В период химиотерапии следует особенно внимательно отнестись к питанию, отдавая предпочтение отварным и запеченным блюдам, приготовленным из натуральных продуктов.

Противопоказания к применению Доксорубицина

Доксорубицин противопоказан в следующих случаях:

  • в раннем восстановительном периоде после облучения, антибиотико- или химиотерапии (с введением предельной суммарной дозы);
  • при наличии в анамнезе острой сердечной или печеночной недостаточности;
  • при аллергии на препараты антрациклиновой и антрацендионовой групп;
  • в период обострений хронических или инфекционных заболеваний;
  • при изъязвлении слизистых рта (язвенном стоматите).

Особые указания

До того как назначить Доксорубицин, врач оценивает соотношение пользы от применения препарата и возможных негативных последствий химиотерапии. С осторожностью препарат назначают пациентам:

  • раннего или пожилого возраста (с повышенными факторами риска развития кардиотоксичности);
  • с ожирением (ввиду токсичности повышенных доз препарата, которые требуются для достижения терапевтического эффекта у пациентов с лишним весом);
  • с воспалительными или инфекционными заболеваниями органов мочевыделительной системы (исключается промывка мочевого пузыря).

Применение при беременности и кормлении грудью

Абсолютным противопоказанием к введению Доксорубицина является беременность на раннем сроке. Во II и III триместрах препарат применяется в минимальных дозах, поскольку результаты экспериментов на животных свидетельствуют о том, что действующее вещество проникает через плацентарный барьер и оказывает тератогенный и мутагенный эффекты.

Ввиду доказанного токсического действия препарата на младенца в период лактации на время медикаментозного лечения грудное вскармливание приостанавливается.

Во II и III триместрах препарат применяется в минимальных дозах.

Применение у детей

Выведение препарата у детей до 2 лет имеет ускоренный характер, поэтому гематологические показатели в этом возрасте восстанавливаются быстрее. Для снижения кардиологических рисков детям младше 15 лет Доксорубицин назначается в дозировке, сниженной до относительно безопасного минимума, а между курсами делаются длительные интервалы (больше, чем у пациентов зрелого возраста).

После курса лечения Доксорубицином пересматривается план вакцинации. Прививки разрешается делать не ранее чем через 3 месяца после химиотерапии. Вакцинация против полиомиелита в этот период противопоказана не только ребенку, перенесшему курс терапии, но и людям, которые находятся с ним в тесном контакте.

Выведение препарата у детей до 2 лет имеет ускоренный характер, поэтому гематологические показатели в этом возрасте восстанавливаются быстрее.

Применение при нарушениях функции почек

После внутривенного введения Доксорубицин концентрируется в почках, оставаясь в органе на протяжении 5 дней.

Поэтому пациентам с нарушениями функции почек препарат назначается с учетом выраженности патологии.

Передозировка

О превышении дозы препарата свидетельствуют следующие признаки:

  • уменьшение количества лейкоцитов и тромбоцитов до критичного уровня;
  • поражение слизистых ротовой полости;
  • диарея, тошнота и рвота, развивающиеся в результате воспалительных процессов в верхнем и нижнем отделах ЖКТ;
  • сердечная недостаточность, резкие перепады артериального давления, аритмия, тахикардия;
  • повышенная температура тела.

Поскольку лекарственное средство, введением которого удалось бы нейтрализовать действие препарата, неизвестно, при передозировке в качестве симптоматической терапии проводится переливание крови.

Лекарственное взаимодействие

Применяемый в комплексе с другими цитотоксическими препаратами, Доксорубицин усиливает выраженность побочных эффектов, развивающихся со стороны органов пищеварения, кроветворной и сердечно-сосудистой систем. Поэтому многокомпонентная химиотерапия проводится с тщательным контролем гематологических показателей, функции сердца и ЖКТ.

Цитотоксичность препарата повышается в том случае, если его принимают с Ранитидином или Циметидином, уменьшение эффективности отмечается при одновременном приеме с индукторами ферментов системы цитохрома Р-450.

Применяемый в комплексе с другими цитотоксическими препаратами, Доксорубицин усиливает выраженность побочных эффектов, развивающихся со стороны органов пищеварения, кроветворной и сердечно-сосудистой систем.

Препараты, ускоряющие выведение уратов и нормализующие уровень мочевой кислоты, в комплексе с Доксорубицином могут спровоцировать развитие двустороннего поражения почек или почечной недостаточности.

На фоне гормональной терапии с использованием прогестеронсодержащих препаратов негативные реакции со стороны кроветворной системы, характерные для химиотерапии, развиваются быстрее и хуже поддаются коррекции.

Условия и сроки хранения

При условии хранения при температуре +15…+25 °C в месте, защищенном от попадания прямых солнечных лучей и избыточной влаги, срок годности препарата составляет 2 года. Если Доксорубицин хранится в холодильнике (при температуре +2…+8 °C), возможны изменения со стороны частиц лиофилизата (преобразование в гелеобразное вещество).

При комнатной температуре через 2-4 часа препарат приобретает изначальную порошкообразную форму, не теряя при этом своих фармакологических свойств.

Условия отпуска из аптек

Доксорубицин отпускается в аптеках при условии предоставления рецепта от лечащего врача.

Доксорубицин отпускается в аптеках при условии предоставления рецепта от лечащего врача.

Сколько стоит

Стоимость препарата варьируется в зависимости от того, в какой стране произведено лекарство и под какой торговой маркой оно выпускается. Также цена зависит от емкости флаконов и их количества в упаковке.

Аналоги

Существуют российские и импортные аналоги лекарства, которыми можно заменить Доксорубицин, предварительно проконсультировавшись с врачом:

  • Доксорубицин-Лэнс, Доксорубицин-Ронц, Доксорубицин-Ферейн — производятся в России;
  • Адрибластин быстрорастворимый (Актавис, Италия);
  • Доксорубицин-Тева (Нидерланды);
  • Келикс (Бен Венью Лабораторис Инк., США).
  • Синдроксоцин (Актавис, Румыния).

Отзывы больных

Ирина, 43 года, Выборг

Я прошла 5 курсов четырехкомпонентной химиотерапии. Первый курс давался крайне тяжело. Уже во время инъекции чувствовала тошноту, поднималась температура, один раз даже потеряла сознание. Врач объяснял это присутствием в схеме Доксорубицина. Несколько раз меняла его на аналоги, выяснила для себя, что лучше всего переносится американское лекарство.

Павел Васильевич, 58 лет, Таганрог

Тяжело восстанавливался после двух курсов Доксорубицина. Почти неделю лежал в постели, не было сил. Но результат того стоит, опухоль расти перестала. Сейчас готовлюсь к очередной химиотерапии, принимаю средства для поддержки печени, лечу стоматит, восстанавливаю иммунитет.

Людмила, 32 года, Воскресенск

Перед операцией моей маме назначили 4 курса химии (Доксорубицин и Таксотер). Нас предупредили, что на фоне лечения цистостатиками будет плохо, рассказали, как вести себя, чтобы смягчить неприятные симптомы.

Из всех предложенных методов маме больше всего подходит лечение в барокамере. Посещает лечебный кабинет 3 раза (до химиотерапии, после и непосредственно в день процедуры). Сеансы хорошо снимают интоксикацию.

Источник: https://schitovidka03.ru/lecheniye/lekarstva/doksorubicin

Доксорубицин: побочные действия после химиотерапии, как переносится Доксорубицин при раке

Противоопухолевая терапия Доксорубицин, инструкция по применению

Доксорубицин (другие названия: Адриамицин, Рубекс) — химиопрепарат из группы антрациклиновых антибиотиков. Вместе с ним в эту группу входят: Эпирубицин, Идарубицин, Даунорубицин. Его получают из бактерий рода стрептомицетов, а именно из Streptomyces peuceticus var.

caesius. Доксорубицин применяют для лечения различных онкологических заболеваний. Раствор препарата представляет собой жидкость красного цвета. Этот препарат и его побочные эффекты хорошо знакомы женщинам, перенесшим курс «красной» химиотерапии по поводу рака молочной железы.

Как Доксорубицин уничтожает опухолевые клетки?

Все химиопрепараты уничтожают раковые клетки или подавляют их размножение, но делают это разными способами. Доксорубицин относится к противоопухолевым антибиотикам с антипролиферативным и антимитотическим действием. Его противоопухолевые эффекты связаны со следующими механизмами:

  • Препарат внедряется в молекулу ДНК, блокирует ее репликацию и синтез белка.
  • Доксорубицин ингибирует фермент ДНК-топоизомеразу II, которая влияет на пространственную структуру ДНК и играет важную роль в процессе роста и деления клетки.
  • Молекулы химиопрепарата способны окисляться с образованием свободных радикалов, которые повреждают раковую клетку.

Все эти эффекты распространяются не только на опухолевые, но и на здоровые клетки. Доксорубицин может вызывать серьезные побочные эффекты. О них мы поговорим ниже.

При каких типах рака можно применять данный препарат?

Доксорубицин применяют при раке молочной железы, желудка, матки, головы и шеи, почек, печени, яичников, щитовидной железы. Также его используют для лечения острых лимфобластных и миелобластных лейкозов, костных сарком, ходжкинских и неходжкинских лимфом, множественной миеломы, нейробластомы, саркомы мягких тканей.

Обычно Доксорубицин назначают в сочетании с другими химиопрепаратами, которые обладают иными механизмами действия. Благодаря этому повышается эффективность лечения.

Курс лечения Доксорубицином

Доксорубицин вводят внутривенно разными способами:

  • Через капельницу.
  • С помощью инфузомата — в течение длительного времени с определенной скоростью.
  • Через центральный венозный катетер, установленный, например, в подключичную вену.
  • Через инфузионную венозную порт-систему: под кожу подшивают небольшой резервуар, соединенный катетером с подключичной веной. Одна из стенок резервуара представляет собой мембрану, она находится прямо под кожей. Препарат вводят в резервуар, прокалывая кожу и мембрану специальной иглой. Обычно пациенту имплантируют порт-систему, когда препараты нужно вводить в течение длительного времени.
  • Иногда, при раке мочевого пузыря, Доксорубицин вводят непосредственно в мочевой пузырь через катетер.

В таблетках препарат не выпускается и не применяется.

ВАЖНО. Доксорубицин является везикантом и обладает сильным кожно-нарывным действием. Если ввести его в подкожную жировую клетчатку, он вызовет некроз — гибель тканей.

Это тяжелое осложнение, после неудачного введения препарата может потребоваться пересадка кожи. Поэтому процедуру должны выполнять специально обученные медицинские работники, с соблюдением всех правил.

Если во время введения на коже появилось покраснение, об этом нужно немедленно сообщить врачу или медицинской сестре.

Терапию можно проводить как в стационаре, так и в амбулаторных условиях. Дозировка Доксорубицина зависит от вида онкологического заболевания, веса и роста пациента, состояния его здоровья, сопутствующих заболеваний.

Лечение, как и в случае с другими химиопрепаратами, проводится циклами. После введения Доксорубицина следует «передышка» в течение нескольких дней — это нужно для того, чтобы организм мог восстановиться, и не возникло серьезных побочных эффектов. Затем цикл повторяют.

Курс может состоять из нескольких циклов и продолжаться несколько месяцев.

Возможные побочные эффекты

Как и любые химиопрепараты, Доксорубицин повреждает ДНК не только в опухолевых, но и в других активно размножающихся клетках. Из-за этого он может вызывать некоторые побочные эффекты.

Но не стоит пугаться, если врач назначил вам этот препарат. Во-первых, у вас не возникнет сразу весь список побочных эффектов, которые мы перечислим ниже.

Во-вторых, большинство из них вполне предсказуемы в плане времени начала, тяжести и продолжительности. После завершения лечения они постепенно проходят.

В-третьих, побочные эффекты Доксорубицина вполне можно держать под контролем, и в Европейской клинике для этого есть всё необходимое.

К частым побочным эффектам относят: тошноту и рвоту (начинают беспокоить примерно через 2 недели после начала лечения), боль в месте введения препарата, выпадение волос, анемию и повышенный риск инфекций.

С этими симптомами сталкивается больше трети пациентов. У 10–30% пациентов возникают такие симптомы, как язвы во рту, слезотечение, потемнение кожи в месте, где проводилась лучевая терапия, окрашивание мочи в красный цвет.

В 10% случаев у мужчин и женщин возникает бесплодие.

Снижение иммунитета. При применении Доксорубицина снижается уровень лейкоцитов в крови, повышается риск инфекции. Нужно немедленно сообщить врачу о таких симптомах, как повышение температуры тела более 37,5 °C, боль в горле, кашель, жидкий стул, частые мочеиспускания.

Повышенная кровоточивость. Возникает из-за снижения уровня тромбоцитов. Проявляется в виде гематом (синяков) на коже, кровоточивости десен, носовых кровотечений. Некоторым пациентам может потребоваться переливание тромбоцитарной массы.

Анемия. Химиотерапия Доксорубицином может привести к снижению уровня эритроцитов в крови. Возникает бледность, постоянное чувство усталости, головные боли и головокружения, одышка. Некоторым пациентам требуется переливание эритроцитарной массы.

Повышенная утомляемость. Этот симптом усиливается к концу курса химиотерапии и сохраняется в течение нескольких недель после его завершения. В это время нужно стараться больше отдыхать, бывать на свежем воздухе.

Изменения на слизистой оболочке рта. Слизистая ротовой полости может стать чувствительной и болезненной, иногда на ней появляются язвочки. Повышается риск инфекции. Для того чтобы справиться с этими симптомами во время лечения Доксорубицином, нужно соблюдать некоторые рекомендации:

  • Пользуйтесь мягкой зубной щеткой.
  • Пейте больше жидкости.
  • Не ешьте продукты, которые раздражают слизистую оболочку рта.
  • Откажитесь от алкоголя и курения.

Снижение аппетита. Это распространенный побочный эффект Доксорубицина и других химиопрепаратов. Если в течение нескольких дней вы едите очень мало из-за отсутствия аппетита, обратитесь к врачу.

Окрашивание мочи в розово-красный цвет. Моча может изменить цвет в течение 48 часов после применения препарата. В этом нет ничего страшного. Это не кровь, этот симптом возникает из-за того, что раствор Доксорубицина имеет красный цвет.

Диарея. Если стул стал жидким, нужно немедленно обратиться к врачу. Этот симптом может быть связан с действием препарата на кишечник или инфекцией.

Выпадение волос. Волосы могут стать тонкими или выпасть совсем, причем, не только на голове: многие пациенты теряют брови, ресницы. Чаще всего это происходит после первого или второго курса лечения Доксорубицином.

Многим пациентам этот побочный эффект кажется самым страшным, но на самом деле поводов для паники нет. Как правило, волосы отрастают снова вскоре после завершения курса химиотерапии.

Для того чтобы защитить их, во время процедур используют специальные охлаждающие шапочки.

Изменения кожи и ногтей. Ногти могут стать ломкими, кожа — сухой, повышается ее чувствительность к солнцу, появляются темные пятна. Обычно эти симптомы носят временный характер.

Возможны и другие побочные эффекты, обычно с ними удается успешно справиться. Рекомендации врача и современные методы поддерживающего лечения помогают пациентам комфортно переносить химиотерапию Доксорубицином.

Редкие опасные побочные эффекты

Крайне редкий, но очень серьезный побочный эффект Доксорубицина — снижение насосной функции сердца.

Риски повышены у пожилых пациентов, людей, получающих лучевую терапию в области грудной клетки, принимающих другие препараты с кардиотоксическим эффектом. Проблемы с сердцем могут возникнуть спустя несколько лет после того, как лечение уже было завершено.

Перед началом курса химиотерапии врач обязательно назначает УЗИ и другие исследования, контролирует состояние сердца пациента в процессе лечения.

Иногда возникает синдром распада опухоли — состояние, когда под действием препарата погибает много опухолевых клеток, и продукты их разрушения поступают в кровь. Симптомы появляются в течение 24–48 часов после введения препарата, может возникнуть почечная недостаточность. Для профилактики этого осложнения назначают инфузионную терапию.

Еще одно крайне редкое осложнение — лейкемия. Она может возникнуть спустя несколько лет после лечения.

Почему Доксорубицин — это «красная» химиотерапия?

Колонии микроорганизмов Streptomyces peucetius, которые продуцируют антрациклины, имеют характерный красный цвет. Аналогичного цвета и лекарство во флаконе. Поэтому женщины, которые проходят лечение по поводу рака молочной железы, называют такую химиотерапию «красной».

«Красную» химиотерапию боятся, потому что она вызывает более сильные побочные эффекты, чем «белые», «желтые» и «голубые» препараты.

Но поводов для страха нет: перед тем, как назначать лекарство, врач хорошо оценит здоровье пациента, взвесит все за и против, назначит поддерживающую терапию и будет постоянно контролировать состояние в процессе лечения.

Пациенты Европейской клиники переносят любую химиотерапию комфортно — это один из важнейших принципов нашей работы.

Как контролируют состояние пациента во время лечения?

Перед тем как назначать Доксорубицин, проводят общий и биохимический анализы крови, оценивают состояние почек, печени, сердца. Анализы повторяют в процессе и по завершении курса химиотерапии. Если вас стали беспокоить какие-либо симптомы, о них нужно сразу рассказать врачу.

Иногда Доксорубицин приходится отменять из-за побочных эффектов, в таком случае врач подберет другой препарат. В Европейской клинике можно составить «молекулярный портрет» опухоли и подобрать оптимальное сочетание химиопрепаратов, назначить персонализированную химиотерапию, которая будет наиболее эффективна для конкретного пациента.

Из-за выраженных побочных эффектов многие пациенты воспринимают Доксорубицин как «мощный» химиопрепарат. Но и к нему иногда развивается резистентность — опухоль становится устойчивой и больше не реагирует на лечение. В таких случаях назначают другие препараты.

Беременность и фертильность

Препарат опасен для плода, поэтому нельзя, чтобы у женщины наступила беременность во время лечения Доксорубицином и минимум в течение 6 месяцев до начала и после завершения курса. Во время курса химиотерапии можно заниматься сексом, но нужно использовать эффективные средства контрацепции. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание тоже противопоказано.

После применения Доксорубицина могут возникнуть проблемы с зачатием ребенка. У 10% пациентов развивается бесплодие. Поэтому, если в будущем больной планирует иметь детей, этот вопрос нужно заранее обсудить с врачом. Врач-химиотерапевт может порекомендовать мужчине криоконсервацию спермы, женщине — криоконсервацию яйцеклеток.

Записьна консультациюкруглосуточно

Источник: https://www.euroonco.ru/preparations-from-a-z/doksorubitsin

Доксорубицин Доксорубицин

Противоопухолевая терапия Доксорубицин, инструкция по применению

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/5 мл, 50 мг/25мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество – доксорубицина гидрохлорид 2 мг

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная 10%, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины. Доксорубицин.

Код АТХL01DB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения доксорубицина выведение характеризуется трехфазным выведением его из плазмы с конечным полувыведением около 30 часов. Объем распределения составляет около 25 л/кг.

Связывание с белками плазмы составляет около 70%. Наиболее высокие концентрации были обнаружены в легких, печени, селезенке, почках, сердце, тонком кишечнике и костном мозге.

Доксорубицин не проходит через гематоэнцефалический барьер.

Доксорубицин быстро метаболизируется, с образованием основного метаболита 13-дигидрогеназы доксорубицинола, который является менее активным. В течение пяти дней, примерно 5% находится в моче, в то время как 40-50% выводится с желчью через 7 дней. Снижение функции печени приводит к более медленному выведению препарата.

Фармакодинамика

Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius. Он производится полусинтетическим методом из даунорубицина. Доксорубицин сильно раздражает ткани.

Биологическая активность доксорубицина заключается во взаимодействии с ДНК, что приводит к ингибированию ферментной системы, это имеет решающее значение для репликации ДНК и транскрипции ДНК.

Блокирование клеточного цикла, по-видимому, достигает максимума в течение S-фазы и митоза, однако ингибирование наблюдалось также и в других фазах клеточного цикла.

Способ применения и дозы

Только для внутривенного и интравезикулярного применения.

Перед прокалыванием иглой ампулу нагреть до комнатной температуры.

Доксорубицин вводить только под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт в лечения с применением цитостатиков. Кроме того, пациент, во время лечения, должен находиться под строгим и постоянным наблюдением.

В связи с высоким риском фатального исхода по причине кардиомиопатии, перед каждым введением препарата учитывать риски и пользу для каждого пациента индивидуально.

Перед началом лечения рекомендуется проверить функции печени при помощи стандартных тестов, таких как АСТ, АЛТ, щелочная фосфотаза и билирубин. Также необходимо проверить функции почек.

Выполнить анализ фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) с помощью ультразвука или сердечной сцинтиграфии, чтобы определить сердечную проводимость пациента. Такую проверку необходимо осуществлять до начала лечения и после каждой накопленной дозы около 100 мг / м ².

Внутривенное (IV) введение доксорубицина следует проводить с осторожностью. Рекомендуется вводить лекарственное средство вместе со свободно текучим внутривенным раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в течение 3-5 минут.

Этот метод минимизирует риск развития тромбоза и перивенозной экстравазации, которые могут вызвать серьезную подкожную флегмону, образование волдырей и некроз тканей. Доксорубицин можно вводить в течение нескольких минут в виде разовой дозы, в течение часа в виде короткой инфузии или в течение 24 часов в виде непрерывной инфузии.

Прямое внутривенное вливание не рекомендуется из-за риска экстравазации, которая может произойти, даже если после аспирации очевиден допустимый ретроградный кровоток.

НЕ вводить доксорубицин внутримышечно, подкожно, орально или интратекально.

Внутривенное введение

Доза обычно зависит от площади поверхности тела (мг/м²).

Схема дозирования для введения доксорубицина может варьироваться в зависимости от показаний (твердые опухоли или острый лейкоз), в зависимости от применения в определенных схемах лечения (в качестве монотерапии или в комбинации с другими цитостатиками или в составе многопрофильного лечения, которое включает в себя химиотерапию, хирургию, лучевую терапию и гормональное лечение).

Монотерапия

Рекомендованная доза составляет 60-75 мг/м² площади поверхности тела внутривенно или в виде отдельных доз на 2-3 последующих дня, вводимые внутривенно с интервалом 21 день. Схему дозирования и дозировку можно адаптировать по протоколу.

Комбинированная терапия

Если гидрохлорид доксорубицина вводится вместе с другим цитостатиком, дозировку необходимо уменьшить до 30-60 мг/м² каждые 3 до 4 недели.

Максимальная суммарная доза

Максимальная суммарная доза не должна превышать 450-550 мг/м² поверхности площади тела. Включая применение сопутствующих препаратов, таких как даунорубицин.

У пациентов с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, которые ранее получали лучевую терапию средостения и/или сердца, у пациентов, получавших лечение алкилирующими препаратами и у пациентов с высокой степенью операционного риска (например, пациенты с артериальной гипертонией, длительностью более 5 лет, пациенты с коронарным заболеванием сердца, с пороком сердца или миокардиальным заболеванием сердца или пациенты в возрасте старше 70 лет) максимальная суммарная доза не должна превышать 400 мг/м², также необходимо следить за функционированием сердечно-сосудистой системы таких пациентов.

Специальная группа пациентов

Пациенты с ослабленным иммунитетом

У пациентов с ослабленным иммунитетом доза должна быть уменьшена. Альтернативная доза составляет 15-20 мг/м² площади поверхности тела в неделю.

Пациенты с нарушением функции печени

В случае пониженной функции печени доза должна быть уменьшена в соответствии со следующей таблицей:

Сывороточный билирубин

Рекомендованная доза

20–50 ммоль/л

½ нормальной дозы

> 50–85 ммоль/л

¼ нормальной дозы

Доксорубицин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью (СКФ (Скорость клубочковой фильтрации) менее 10 мл/мин) следует вводить 75% от запланированной дозы.

Пациенты с риском нарушения сердечной функции

У пациентов с повышенным риском кардиотоксичности вместо инъекции, применяется лечение с однократной дозой, рекомендуется 24-х часовая непрерывная инфузия. Этот способ снижает частоту кардиотоксичности без снижения терапевтической эффективности. У таких больных перед каждым курсом лечения необходимо измерять фракцию выброса.

Пациенты с ограниченными запасами костного мозга

У пациентов с перенесенным лечением миелосупрессивными средствами доза может быть снижена. Запаса костного мозга может быть недостаточно.

Пациенты с ожирением

У пациентов с ожирением рекомендуется снизить начальную дозу или увеличить интервал между приемами.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов пожилого возраста дозировка может быть снижена.

Дети

Учитывая существенный риск кардиотоксичности в детском возрасте, вызванной доксорубицином, необходимо соблюдать определенные максимальные суммарные дозы в зависимости от возраста пациента.

У детей (младше 12 лет) максимальная суммарная доза составляет 300 мг/м², в то время как у подростков (в возрасте 12 лет и старше) максимальная общая доза составляет 450 мг/м2.

У маленьких детей максимальные суммарные дозы по-прежнему не определены, однако, допустимая доза должна быть гораздо ниже.

У детей доза должна быть уменьшена, так как представляет более высокий риск кардиотоксичности, особенно с поздним началом. Миелотоксичность следует ожидать после максимального снижения уровня нейтрофилов от 10 до 14 дней после начала лечения.

Внутрипузырное введение

Для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря и для предотвращения рецидива после трансуретральной резекции (ТУР), доксорубицин можно вводить в мочевой пузырь.

Рекомендуемая доза внутрипузырного лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря составляет 30-50 мг с 25-50 мл раствора хлорида натрия на инсталляцию. Оптимальная концентрация составляет примерно 1 мг/мл. Раствор должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1-2 часов.

В течение этого времени пациент должен переворачиваться на 90° (с боку на бок) каждые 15 минут.

Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздерживаться от приема жидкости в течение 12 часов перед инстилляцией, это уменьшит выработку мочи приблизительно до 50 мл/час. В зависимости от целей терапии – лечение или профилактика, исталляцию можно проводить с интервалами между введениями от 1 недели до 1 месяца.

Особые меры предосторожности по утилизации и другое обращение

Доксорубицин можно разбавить в виде внутривенного раствора в диапазоне от 0,1 мг/мл до 1,0 мг/мл с 9 мг/мл (0,9%) раствора хлорида натрия для инфузии или в 50 мг/мл (5%) раствора глюкозы для инфузии.

Только для одноразового использования. Остатки утилизировать.

Соблюдайте правила утилизации и обращения для цитостатиков.

Из-за токсических свойств данного препарата необходимо соблюдать следующие меры защиты:

Персонал должен быть обучен обращению с такими препаратами.

Беременные женщины персонала должны избегать контакта с данным препаратом.

Персонал, работающий с доксорубицином должны носить защитную одежду: очки, спецодежда, одноразовые перчатки и маски.

Все объекты, используемые для очистки, в том числе перчатки, следует утилизировать, как отходы с высокой степенью риска, и сожжены при высокой температуре (700 °C).

При случайном контакте с кожей или глазами немедленно промыть с большим количеством воды или водой с мылом или раствором бикарбоната натрия. Обратиться к врачу.

Пролитый доксорубицин следует обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (наличие 1% хлорита), который желательно оставить взаимодействовать на ночь и затем промыть водой.

Все объекты, используемые для чистки, должны быть утилизированы, как указано выше.

Рекомендуемые растворы для инфузии: 0,9% вес/объем раствора хлорида натрия для внутривенного вливания, 5% вес/объем раствора глюкозы для внутривенного вливания, или хлорид натрия и глюкозу для внутривенной инфузии.

Так как существуют различные схемы дозирования, применение должно осуществляться только по указанию врача с опытом работы в цитостатической терапии.

Побочные действия

Лечение доксорубицином часто вызывает побочные действия, некоторые из которых являются достаточно серьезными, что требует тщательного наблюдения за пациентом. Частота и тип побочных действий зависят от скорости введения и дозы. Подавление деятельности костного мозга является острым дозолимитирующим побочным действием, но оно в основном временное.

Клинические последствия, вызванные доксоробуцином: тяжелая токсичность костного мозга/гематологическая токсичность включают лихорадку, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, кровотечение, тканевую гипоксию или смерть.

Тошнота, рвота и алопеция наблюдаются почти у всех больных.

Интравезикулярное введение может вызвать следующие побочные действия: гематурия, раздражение мочевого пузыря и уретры, странгурия и поллакиурия. Эти реакции, как правило, средней тяжести и являются кратковременными.

Интравезикулярное введение доксорубицина может иногда вызывать геморрагический цистит. Это может привести к уменьшению емкости мочевого пузыря.

Экстравазация может вызвать тяжелую флегмону, везикуляцию, тромбофлебит, лимфангит и некроз местных тканей, что может потребовать оперативного вмешательства, в том числе трансплантацию кожи.

Побочные действия перечислены ниже по классу системы органов и абсолютной частоты (все зафиксированные факты). Частота определяется как:

Очень часто ( 1/10), часто ( 1/100 до

Источник: https://drugs.medelement.com/drug/%D0%B4%D0%BE%D0%BA%D1%81%D0%BE%D1%80%D1%83%D0%B1%D0%B8%D1%86%D0%B8%D0%BD-%D1%8D%D0%B1%D0%B5%D0%B2%D0%B5-10%D0%BC%D0%B3-5%D0%BC%D0%BB-%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F?instruction_lang=RU

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.