Протамин – инструкция по применению, аналоги, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Содержание

Передозировка гепарина. Протамин – инструкция по применению, аналоги, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Протамин - инструкция по применению, аналоги, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Передозировки гепарина в клинических условиях происходят часто, но сообщений о случаях отравлений мало. Передозировки обычно можно контролировать с помощью эффективной поддерживающей терапии. При сильном кровотечении может помочь введение протаминсульфата, либо одного, либо вместе со свежей цельной кровью или плазмой.

Тайное введение гепарина “гепариновый рикошет” и индуцированный гепарином синдром тромбоза-тромбоцитопении (ГИТТС) – все эти проблемы требуют немедленной оценки и врачебной помощи.

а) Терапевтическая доза. Первоначально внутривенно можно ввести до 12 500 ЕД гепарина; последующие инъекции по 5000-10 000 ЕД каждые 4 ч достаточны для поддержания протромбинового времени на уровне, в 2-3 раза выше такового до начала лечения, или для поддержания активированного парциального протромбинового времени на уровне в 1,5-2,5 раза выше контрольной величины.

После непрерывного внутривенного вливания первоначальной дозы 4000 ЕД гепарина вводят 20 000-40 000 ЕД гепарина в 1 л декстрозы или 0,9 % хлорида натрия в течение 24 ч, при необходимости лечение продолжается.
Подкожную терапию начинают с внутривенного введения 4000 ЕД, после чего вводят 10 000 ЕД каждые 8 ч или 15 000 ЕД каждые 12 ч.

Для детей начальная доза составляет 50 ЕД на 1 кг массы тела внутривенно, затем вводят 100 ЕД/кг каждые 4 ч по показаниям.
Гепарин не вводят внутримышечно, так как это вызывает боль, местное раздражение и образование гематомы.

б) Токсикокинетика:- Биодоступность: полная после внутривенного вливания- Пиковый уровень в плазме: 0,2-0,6 ЕД/м 4 л- Объем распределения: 0,06 л/кг

– Период полувыведения: 0,3-2 ч

в) Взаимодействие лекарственных средств.

Лекарственные средства, воздействующие на функцию тромбоцитов (аспирин, нестероидные противовоспалительные средства, дипиридамол, декстран), и тромболитические средства (стрептокиназа, урокиназа) при применении вместе с гепарином могут увеличить опасность кровотечения. Если при заборе каждых 3-4 мл артериальной крови в шприце остается более 0,1 мл гепарина, это может привести к снижению РСО2. РО2 и НСО3 и к избытку оснований в пробе.
Схема патогенеза индуцированной гепарином супрессии альдостерона и возникающих вследствие этого электролитных аномалий.Хотя гепарин ингибирует стимуляцию синтеза альдостерона кортикотропином, ангиотензином II и калием, точные механизмы супрессии альдостерона не известны.

По-видимому, наиболее вероятным механизмом является снижение как количества, так и сродства рецепторов ангиотензина II в зоне гломерулозы.

г) Беременность и лактация. При введении гепарина беременным менее чем в 2/3 случаев рождались нормальные дети. Однако применение гепарина не сопровождалось внутриутробными аномалиями.

Гепарин значительно чаще, чем кумариновые производные, приводит к повышенной материнской смертности, выкидышам, преждевременным родам (22 %) и смертности новорожденных (13 %)).
Длительное применение гепарина в период беременности сопровождается обратимым остеопорозом.

Гепарин, по-видимому, не проникает через плаценту и не попадает в грудное молоко.

д) Механизм действия гепарина:

Противосвертывающий эффект. Гепарин взаимодействует с гепариновым кофактором антитромбином III, при этом образуется вещество, которое мгновенно нейтрализует тромбин посредством связывания в комплекс с его активным сериновым центром.

Неантикоагулирующий эффект. Гепарин, кроме того, подавляет функцию тромбоцитов, повышает проницаемость стенок кровеносных сосудов, ингибирует пролиферацию клеток гладких мышц кровеносных сосудов, ингибирует замедленные аллергические реакции и воздействует на регулирование ангиогенеза.

е) Факторы риска при кровотечениях, индуцированных гепарином: Возраст старше 60 лет (9,7 %); Женщины (10,6 %) поражаются чаще, чем мужчины (7,3 %); Средняя доза, превышающая 50 ЕД/кг (25,3 %); Концентрация мочевинного азота в крови выше 50 мг/ 100 мл (13,8 %); Обильное употребление алкоголя (15 %);

Одновременный прием аспирина (14,2 %).

ж) Клиническая картина отравления гепарином. Передозировки гепарина приводят к быстрому увеличению времени свертывания крови и активному кровотечению.

Следует иметь в виду, что, если у новорожденного ребенка с геморрагическим диатезом парциальное тромбопластиновое время превышает 2 мин, протромбиновое время больше 60 с, значительно продлено время свертывания крови, а число тромбоцитов нормальное, это может быть вызвано передозировкой гепарина.

Скрытое применение. Узнав о неожиданных результатах лабораторных анализов и непредвиденной реакции на лечение, пациент может признаться в тайном применении гепарина.

Подавление активности альдостерона: гиперкалиемия. Гепарин и родственные ему соединения являются предсказуемыми, сильными ингибиторами процесса образования альдостерона.

Подавление альдостерона происходит в первые несколько дней после начала лечения, оно обратимо и не зависит ни от противосвертывающего действия гепарина, ни от способа его применения.

Снижение уровня альдостерона может произойти даже при таких низких дозах гепарина, как 5000 ЕД дважды в день.

Подавление альдостерона приводит к натрийурезу и, что менее прогнозируемо, к пониженной экскреции калия.

Превышающие норму концентрации сывороточного калия обнаруживают примерно у 7 % пациентов, но выраженная гиперкалиемия обычно бывает обусловлена рядом дополнительных факторов, нарушающих калиевый баланс (в частности, таких как почечная недостаточность, сахарный диабет и применение некоторых лекарственных средств).

У пациентов, проходивших курс лечения гепарином в течение 3 дней и более, и у пациентов с относительно высоким риском развития гиперкалиемии необходимо периодически контролировать уровень сывороточного калия. Интервалы между контрольными измерениями, вероятно, не должны превышать 4 сут.

Наиболее простой способ лечения гиперкалиемии, индуцированной гепарином, заключается в отказе от гепарина.

Клинически значимой гиперкалиемии можно избежать, предпринимая другие меры, направленные на снижение уровня калия, например прекратив прием других лекарственных препаратов, повышающих уровень калия (таких, как ингибиторы ангиотензин-конвертазы), снизив потребление калия и увеличив экскрецию калия с мочой (например, вводя фуросемид или флудрокортизон).
Если применение гепарина продолжается, индуцируемая им гиперкалиемия может сохраняться.

Индуцируемый гепарином синдром тромбоза – синдром тромбоцитопении.

з) Синдром отмены гепарина. В течение первых 24 ч после прекращения приема гепарина пациентам, уже не принимающим аспирин или , грозит опасность транзиторного нарушения мозгового кровообращения, инсульта или ухудшения клинического состояния.

и) Лабораторные данные отравления гепарином. Следует периодически определять число тромбоцитов.

Если оно начинает падать или выявляются признаки необъяснимых тромбоэмболических процессов, следует предположить вероятность присутствия гепаринзависимых противотромбоцитных антител и прием гепарина должен быть немедленно прекращен. Необходимо контролировать активированное парциальное тромбопластиновое время и уровень антитромбина III.

Тромбоцитопения наблюдается после непрерывного или дробного внутривенного или подкожного введения гепарина. Она развивается через 2-4 дня после начала лечения гепарином в нетяжелой и преходящей форме и может исчезнуть, даже если введение гепарина продолжается.

Анализы на гепарин могут демонстрировать заниженные уровни препарата в плазме новорожденных, если в тест-системе не произведена полная коррекция недостаточности протромбина III новорожденных. Применение стандартных методов анализа может привести к перегепаринизации новорожденных младенцев и, следовательно, к повышенному риску кровотечения.

к) Гепарины с низкой молекулярной массой. Были выделены гепарины с низкой молекулярной массой (ГНММ), средняя величина которой равна 4000-6500. Они оказывают более слабое воздействие на коагуляцию и продолжительность активированного парциального тромбопластинового времени по сравнению с нефракционированным гепарином.

Предстоит установить, вызывают ли они меньшую по сравнению с нефракционированным гепарином кровоточивость при эквивалентном антитромботическом эффекте.

Единственный разрешенный к применению в настоящее время в США препарат ГНММ – эноксаприн для инъекций (Lovenox). ГНММ ингибирует образование альдостерона и индуцирует гиперкалиемию, как и стандартный гепарин. Все ГНММ нейтрализуются протамином. Сообщалось о появлении в месте инъекции гематом, крапивницы, ангионевротического отека и кожного некроза.

Применению эноксапринов сопутствуют более низкая частота случаев сильных кровотечений по сравнению со стандартными гепаринами, а также умеренная тромбоцитопения, лихорадка, местное раздражение, боль, гематурия, эритема и тромболитические эпизоды.
Рекомендуемая доза – 30 мг 2 раза в день подкожно.

АТХ: V03AB14 (Protamine)

Антидот гепарина

Протамина сульфат является специфическим антагонистом гепарина. 1 мг протамина сульфата нейтрализует 80 – 120 ME гепарина в крови. Комплексообразование обусловлено обилием катионных групп (за счет аргинина), которые связываются с анионными центрами гепарина.

Действие препарата после внутривенного введения наступает мгновенно («на игле») и продолжается в течение 2 часов. После внутривенного введения образуется комплекс протамин-гепарин, который может разрушаться с высвобождением гепарина.

При передозировке может снижать свертываемость крови, так как сам протамина сульфат проявляет антикоагулянтную активность.

Показания

Исследование фармакокинетики не проводилось.

Противопоказания

– гиперчувствительность к компонентам препарата;- идиопатическая или врожденная гипергепаринемия (в таких случаях препарат не эффективен и может усилить кровоточивость);- выраженная артериальная гипотензия;- тромбоцитопения;

– недос…

Дозировка

Раствор протамина сульфата вводят медленно внутривенно струйно или капельно. Скорость введения не должна превышать 5 мг в минуту (например, 50 мг препарата вводить в течение 10 минут), так как более быстрое введение может вызвать анафилактоидную р…

Передозировка

Может сопровождаться кровотечением, так как протамин обладает собственной антикоагулянтной активностью. Лечение – симптоматическое.

Лекарственное взаимодействие

Фармацевтически несовместим с цефалоспоринами и пенициллинами. Является антагонистом низкомолекулярных гепаринов.
Может повышать интенсивность и длительность действия недеполяризующих миорелаксан-тов.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикардия.Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.Со стороны иммунной системы: кожная сыпь, зуд, развитие анафилактоидных реакций.

Прочие: ощущение ж…

При беременности и кормлении грудью

У беременных женщин применять препарат следует только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (в эксперименте выявлено неблагоприятное действие на плод) и/или ребенка.

Применение у детей

Данных о применении препарата у детей нет.

Особые указания

Введение проводят под контролем свертываемости крови. Перед введением следует убедиться в адекватности объема крови больного (гиповолемия увеличивает риск коллапса).

Особые условия приема

c осторожностью применяется при беременности, c осторожностью применяется при кормлении грудью, противопоказан для детей

Фармакокинетика

Исследование фармакокинетики не проводилось.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре от 4 до 10°С, не допускать замораживания. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.

Форма выпуска

Раствор для в/в введения1 млпротамина сульфат10 мгВспомогательные вещества: серной кислоты 0.05 М раствор до pH 4.0-6.0, вода д/и до 1 мл.

5 мл – ампулы (5) – упаковки контурные пластиковые (1) – пачки картонные.5 мл – ампулы (5…

Уважаемые врачи!

Источник: https://kia-abakan.ru/capillaries-veins-and-arteries/peredozirovka-geparina-protamin---instrukciya-po-primeneniyu-analogi/

Протамин – инструкция по применению, аналоги, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав. Передозировка гепарина

Протамин - инструкция по применению, аналоги, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав
недостаточностью тяжелой степени (КК

У пациентов с печеночной недостаточностью следует применять с осторожностью.

Побочные эффекты:

Нежелательные явления перечислены в соответствии с системно-органным классом и абсолютной частотой их возникновения.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – снижение артериального давления, брадикардия, легочная и системная артериальная гипертензия, некардиогенный отек легких. При быстром введении редко – падение артериального давления, тахикардия, острая сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: очень редко – бронхоспазм.

Со стороны органов кроветворения: редко – нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: редко – тошнота, рвота.

Со стороны иммунной системы: редко – кожная сыпь, зуд, реакции гиперчувствитель­ности, анафилактоидные реакции, анафилактический шок (в том числе со смертельным исходом). В редких случаях идиопатической и врожденной гипергепаринемии при введении протамина сульфата может наблюдаться “парадоксальный” эффект – усиление кровоточивости.

Со стороны опорно-двигательной системы: очень редко – боль в спине.

Общие: редко – ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмерно быстром введении).

Передозировка:

Передозировка может сопровождаться кровотечением, так как обладает собственной антикоагулянтной активностью.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:

Протамина сульфат является антагонистом низкомолекулярных гепаринов. Может повышать интенсивность и длительность действия недеполяризующих миорелаксантов. Фармацевтически несовместим с производными препаратами из пенициллиновой и цефалоспориновой групп.

Несовместим с амидотризоевой и йоксагловой кислотой, а также с их производными, которые используются в диагностике.

Особые указания:

Необходимо соблюдать осторожность при использовании протамина сульфата у пациентов с высоким риском аллергических реакций на протамин, поскольку существует риск развития анафилактического шока.

Факторами риска развития подобных реакций является аллергия на рыбу, вазэктомия, применение препарата у пациентов, принимав­ших протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета или инактивации гепарина. Эти реакции проявляются после введения дозы от 15 до 35 мг протамина сульфата 1 %.

Таким пациентам перед операцией следует выполнить соответствующие контрольные тесты на повышенную чувствительность (аллергию) к протамину. В случае подтверждения аллергии на протамин, следует обдумать использование другого метода нейтрализации действия гепарина или ввести другое вещество, которое нейтрализует действие гепарина.

Введение протамина сульфата пациенту следует осуществлять в условиях специализированного оснащения неотложной медицинской помощи, под врачебным контролем свертываемости крови.

Перед введением препарата следует убедиться в отсутствии гиповолемии у пациента, так как неадекватный объем крови увеличивает риск коллапса.

Протамина сульфат обладает собственной антикоагулянтной активностью и может удлинять время кровотечения при применении избыточных доз препарата. Такое кровотечение может контролироваться с помощью назначения гепарина натрия до возвращения тромбинового времени в пределы нормы.

Не следует вводить более 150 мг протамина сульфата в течение 1 ч.

Не следует вводить в первые 10 мин более 50 мг протамина сульфата.

Препарат не следует вводить одновременно с другими препаратами.

Неиспользованные остатки препарата и его отходы следует немедленно утилизировать.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Принимая во внимание развитие возможных побочных эффектов препарата и специфику применения, следует отказаться от управления транспортным средством и осуществления работ с другими потенциально опасными механизмами. Форма выпуска/дозировка:

Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл.

Упаковка:

По 2 мл или 5 мл в ампулы нейтрального стекла.

По 10 ампул с инструкцией по применению и ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным помещают в коробку из картона для потребительской тары. По 5 или 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или ленты полиэтилентерефталатной и фольги алюминиевой, или бумаги с полиэтиленовым покрытием, или без фольги, или без бумаги.

По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению и ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.

При упаковке ампул с кольцом излома или точкой надлома нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный не вкладывают.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту Регистрационный номер:ЛП-004824 Дата регистрации:24.04.2018 Дата окончания действия:24.04.2023 Владелец Регистрационного удостоверения:НОВОСИБХИМФАРМ, ОАО Россия Производитель:   Дата обновления информации:  28.05.2018 Иллюстрированные инструкции

АТХ: V03AB14 (Protamine)

Протамина сульфат – официальная инструкция по применению, аналоги

Протамин - инструкция по применению, аналоги, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ЛСР-004846/10-270510

Торговое название препарата: Протамина сульфат

Лекарственная форма:

раствор для внутривенного введения

Состав
1 мл препарата содержит: протамина сульфат – 10 мг; вода для инъекций до 1 мл.

Описание: прозрачная бесцветная или с желтоватым оттенком жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

гемостатическое средство.

ATX: V03AB14

Фармакологическое действие
Протамина сульфат является специфическим антагонистом гепарина. 1 мг протамина сульфата нейтрализует 80 – 120 ЕД гепарина в крови. Комплексообразование обусловлено обилием катионных групп (за счет аригнина), которые связываются с анионными центрами гепарина.

Действие препарата после внутривенного введения наступает мгновенно и продолжается в течение 2 часов. После внутривенного введения образуется комплекс протамин-гепарин, который может разрушаться с высвобождением гепарина. При передозировке может снижать свертываемость крови, т.к.

сам протамина сульфат проявляет антикоагулянтную активность.

Фармакокинетика
Исследования фармакокинетики не проводились.

Показания к применению

  • Кровотечения вследствие передозировки гепарина;
  • перед операцией у больных, которые принимают гепарин с лечебной целью;
  • после операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением;
  • гипергепаринемия.

Противопоказания

  • Повышенная чувствителъность к компонентам препарата;
  • идиопатическая или врожденная гипергепаринемия (в таких случаях препарат не эффективен и может усилить кровоточивость);
  • выраженная артериальная гипотензия;
  • тромбоцитопения;
  • недостаточность коры надпочечников;
  • прием больными инсулинов, содержащих протамина сульфат, а также других лекарственных средств, содержащих протамина сульфат;
  • аллергические реакции на рыбу в анамнезе.

Опыт медицинского применения у детей ограничен.

Применение во время беременности и в период лактации
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Способ применения и дозы
Раствор протамина сульфата вводят медленно внутривенно струйно или капельно.

Скорость введения не должна превышать'5 мг в минуту (например, 50 мг препарата вводить в течение 10 минут), так как более быстрое введение может вызвать анафилактоидную реакцию. Доза препарата зависит от способа введения гепарина.

Вычисленную дозу растворяют в 300-500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Не следует вводить более 150 мг протамина сульфата в течение 1 часа.

1. При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего от введения гепарина, так как последний непрерывно удаляется из организма.
Время, прошедшее после инъекции гепаринаДоза протамина сульфата в расчете на 100 МЕ гепарина
15-30 минут1- 1,5 мг
30 – 60 минут0,5 – 0,75 мг
Свыше 2 часов0,25-0,375 мг

2. Если гепарин вводился внутривенно капельно, необходимо прекратить его инфузию и ввести 25-30 мг протамина сульфата.

3. При подкожных инъекциях гепарина доза протамина сульфата составляет 1 – 1,5 мг на каждые 100 ME гепарина. Первые 25-50 мг протамина сульфата следует ввести внутривенно медленно, а оставшуюся дозу – внутривенно капельно в течение 8 – 16 часов.

Возможно дробное введение протамина сульфата, что требует контроля активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ).

Например, если введено подкожно 20000 МЕ гепарина, через 2 часа происходит резорбция гепарина, из комплексов с протамином по 3333 ME гепарина, в связи с этим следующая доза протамина сульфата составляет 33 мг.

4. В случае использования экстракорпорального кровообращения при оперативном вмешательстве доза протамина сульфата составляет 1,5 мг на каждые 100 ME гепарина. При определении дозы протамина необходимо учитывать путь введения гепарина.

Максимальная длительность, лечения 3 дня.

Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикардия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Со стороны иммунной системы: кожная сыпь, зуд, развитие анафилактоидных реакций.
Прочие: ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмерно быстром введении).

Передозировка
Может сопровождаться кровотечением, т.к. протамин обладает собственной антикоагулянтной активностью. Лечение – симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Несовместим с цефалоспоринами и пенициллинами. Является антагонистом низко молекулярных гепаринов.

Может повышать интенсивность и длительность действия недеполяризующих миорелаксантов.

Особые указания
Введение проводят под контролем свертываемости крови. Перед введением следует убедиться в адекватности объема крови больного (гиповолемия увеличивает риск коллапса).

Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл по 2 мл или 5 мл в ампулах. 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным или ножом ампульным помещают в пачку из картона.

5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным или ножом ампульным помещают в коробку из картона с гофрированным вкладышем.

При использовании ампул с точкой или кольцом надлома скарификатор или нож ампульный не вкладывают.

Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре от 4 С до 10 С. Не допускать замораживания. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

4 года. Не использовать по истечении срока годности, заказанного на упаковке.

Производитель:

ООО Медицинский центр «Эллара» 601122, Владимирская область, Петушинский район, г. Покров, ул. Ф. Штольверка, д. 20.

Претензии принимаются производителем по адресу: 601122, Владимирская область, Петушинский район, г. Покров. ул. Ф. Штольверка, д. 20.

Источник: https://medi.ru/instrukciya/protamina-sulfat_2072/

Инструкция по применению «Ринсулина Р», форма выпуска, состав, механизм действия, показания, побочные эффекты, цена, отзывы и аналоги

Протамин - инструкция по применению, аналоги, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

«Ринсулин Р» – человеческий инсулин короткого действия, который применяют для лечения сахарного диабета первого и второго типа. В статье мы разберем «Ринсулин Р» – инструкция по применению.

Внимание! В анатомо-терапевтически-химической (АТХ) классификации лекарственный препарат обозначается кодом А10АВ01. Международное непатентованное наименование (МНН): Insulin human.

Состав

Основное действующее вещество:

  • Человеческий растворимый инсулин.

Вспомогательные вещества: вода для инъекций, глицерол и метакрезол.

Фармакодинамика и фармакокинетика: описание

В 1921 году Фредерику Бантингу и Чарльзу Бесту в Университете Торонто впервые удалось получить инсулин из ткани поджелудочной железы. В течение нескольких десятилетий было ясно, что выделения железы могут снизить уровень сахара в крови. Однако предыдущие попытки других ученых были безуспешными, поскольку они использовали неочищенный инсулин.

Первые испытания были выполнены на собаках, у которых была удалена поджелудочная. В 1922 году им удалось спасти 13-летнего диабетика, Томас Леонард, который страдал от болезни в течение полутора лет и попал в кому.

В 1923 году был выделен первый инсулин из крупного рогатого скота, и в том же году Бантинг и Джон МакЛеод, директор института, получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине.

В последующие десятилетия инсулин был получен из поджелудочной рогатого скота и свиней в больших масштабах. Инсулин свиней и других животных незначительно отличается от человеческого инсулина: у свиней только одна, а у скота 3 аминокислоты заменены другими.

В 1946 году использовался инсулин NPH. В 1982 году человеческий инсулин был впервые произведен генетически модифицированными бактериями. Между тем дрожжевой гриб также может синтезировать этот белок.

С 1996 года также появились искусственные инсулины, которые действуют быстрее, чем естественный.

Инсулин представляет собой макромолекулу с молекулярной массой около 5700 дальтон. Он состоит из двух более длинных полипептидов. Две цепи связаны двумя дисульфидными мостиками, образованными между цистеиновыми строительными блоками полипептидов. Третий дисульфидный мост существует в цепи А. Он служит для стабилизации пространственной структуры.

Образование водородных связей между атомами кислорода карбонильных групп и атомами водорода амидных групп двух полипептидных цепей приводит к вторичной структуре инсулина: молекулярные цепи контактируют спирально. А-цепь образует две α-спирали, которые разделены блоком аминокислот.

В растворе инсулин имеет тенденцию образовывать димеры, образуя водородные связи, т.е. собираться в пары молекул. В присутствии цинка димеры образуют так называемые гексамеры.

Повышение содержания сахара в крови (около 4 ммоль/л крови) является наиболее важным стимулом для секреции инсулина. Молекулы глюкозы поглощаются различными переносчиками глюкозы и метаболизируются через гликолиз, цикл Кребса и дыхательную цепь.

В результате метаболизма глюкозы концентрация АТФ увеличивается, а АТФ-зависимые калиевые каналы закрываются. Таким образом, возникает деполяризация клеточной мембраны.

Приток кальция через потенциал-зависимые кальциевые каналы приводит к инициированию экзоцитоза . В результате инсулинсодержащие везикулы сливаются с мембраной.

Высвобождение содержимого везикул во внеклеточное пространство приводит к высвобождению инсулина из бета-клеток.

Увеличение концентрации жирных кислот и аминокислот также оказывает слабый стимулирующий эффект на секрецию инсулина. Гормоны – гастрин, секретин, глюкоганоподобный гормон – оказывают стимулирующее действие на синтез и высвобождение инсулина. Секреция гормона не является линейной. Примерное каждые 3-6 минут инсулин высвобождается в кровоток.

Показания и противопоказания

Действие препарата опосредуется связыванием с рецепторами на клеточной поверхности печени, мышц и жировой ткани, которые вызывают внутриклеточный сигнальный каскад. Инсулин влияет на метаболизм глюкозы с помощью нескольких механизмов. Наиболее важные биологические эффекты включают:

  • Ускорение поглощения глюкозы в мышечных и жировых клетках (транслокация транспортеров глюкозы);
  • Ускорение поглощения аминокислот и калия в мышечных и жировых тканях;
  • Индукция синтеза и хранения гликогена в печени и мышцах;
  • Увеличение синтеза триглицеридов в печени и жире (так называемый антилиполитический эффект);
  • Хранение аминокислот в мышцах;
  • Ингибирование печеночного глюконеогенеза;
  • Ингибирование протеолиза;
  • Ингибирование гликогенолиза;
  • Регулирование роста и пролиферации клеток путем активации транскрипции генов, контролирующих клеточный цикл.

Уровни глюкозы в плазме и секреция инсулина влияют друг на друга. В результате здоровый организм может поддерживать постоянный уровень гликемии даже во время потребления большого количества еды.

Основное показание к применению – инсулинозависимый диабет. При инсулиннезависимом диабете препарат используется только при неэффективности других веществ.

Побочные действия

Основные побочные реакции:

  • Аллергические кожные реакции;
  • Периферические невропатия;
  • Зрительные нарушения (рефракционная аномалия);
  • Разрушение кожной жировой ткани;
  • Реакции гиперчувствительности кожи на месте инъекции.

Очень редкие неблагоприятные эффекты:

  • Кожная сыпь;
  • Гипергидроз;
  • Диспепсические расстройства;
  • Затрудненное дыхание;
  • Усиленное сердцебиение;
  • Пониженное кровяное давление и обморок;
  • Постоянные изменения в глазах (диабетическая ретинопатия);
  • Удержание воды в ткани.

Дозировка и передозировка

Медикамент рекомендуется вводить за 30 минут до приема пищи. Дозировка и способ введения определяется только врачом. Средняя доза – 0,3-1 МЕ на килограмм массы тела. Дозировка зависит от индивидуальных особенностей пациента. У некоторых пациентов (инсулинорезистентных) может потребоваться введение большей дозы препарата.

Взаимодействие

При приеме следующих активных ингредиентов эффект медикаментозного средства значительное увеличивается:

  • ИМАО;
  • Бета-ингибитор;
  • Ингибиторы АПФ;
  • Фибраты (препарат для снижения холестерина);
  • Флуоксетин;
  • Пропоксифен;
  • Пеноксифиллин;
  • Антибиотики из группы сульфонамидов;
  • Салициловая кислота.

Эффект гормонального вещества снижается, и, следовательно, потребность в инсулине увеличивается при использовании:

  • Глюкокортикоидов;
  • Гормонов щитовидной железы;
  • Диуретиков
  • Бета2-адренергических агонистов;
  • Даназола;
  • Гормонов роста;
  • Глюкагона и диазоксида;
  • Эстрогенов и прогестинов;
  • Изониазидов;
  • Психотропные препараты из группы фенотиазинов;
  • Средств для лечения астмы – сальбутамол и тербуталин;
  • Ингибиторов протеазы ВИЧ-1.

Блокаторы бета-адренорецепторов, клонидин, литий (для депрессии) или алкоголь могут увеличивать и уменьшать гипогликемический эффект препарата.

Под действием бета-блокаторов, клонидина, гуанетидина и резерпина, могут возникать серьезные вегетативные дисфункции.

Отзывы

Мнение компетентного врача и пациента.

«Ринсулин Р» – эффективный гипогликемический препарат, который наиболее часто назначают инсулинозависимым диабетикам. Препарат характеризуется относительно быстрым периодом полураспада и минимальным риском возникновения тяжелой гипогликемии. Перед применением нужна консультация врача.

Петр Васильевич, диабетолог

Прописали препарат около 1 года назад. Ежедневно делаю уколы под кожу. Неблагоприятных эффектов не отмечаю. Буду дальше принимать медикамент.

Виктор, 22

Аналоги

Основные аналоги и заменители препарата:

Торговое название препарата (замены)Действующее веществоМаксимальный терапевтический эффектЦена за упаковку, руб.
«Инсуман Рапид ГТ»Инсулин4-7 минут545
«Росинсулин М Микс»Инсулин12-24 часов700

Цена (по РФ)

Средняя стоимость препарата – 400 российских рублей. Окончательную стоимость рекомендуется уточнять у ритейлера или в аптеке у фармацевта.

Важно! Купить препарат можно только по рецепту врача.

Источник: https://BezDiabet.ru/insulin/obzor-preparatov/2494-instruktsiya-po-primeneniyu-rinsulina-r.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.