Лимфогранулематоз, меланома, лечение саркомы мягких тканей препаратом Дакарбазин медак, инструкция по применению

Содержание

Дакарбазин

Лимфогранулематоз, меланома, лечение саркомы мягких тканей препаратом Дакарбазин медак, инструкция по применению

 Диссеминированная меланома считается неблагоприятной патологией, для которой характерно агрессивное протекание и стремительная генерализация онкопроцесса.

Хотя современная лекарственная терапия достигла некоторых показателей в борьбе со многими меланомами, успехи при лечении препаратом Дакарбазин оставляют желать лучшего.

Это подтверждается низкими значениями выживаемости, до пятилетнего временного рубежа дотягивает только 3 – 5% больных.

Результаты лечения 

 Изучены результаты «химии» 60-ти пациентов с генерализованной формой кожной меланомы. Все больные проходили лечение в онкоцентре РОНЦ им. Н.Н. Блохина. Они были разделены на три подгруппы:

1. присутствуют отдаленные кожные метастазы, также имеется метастатическое поражение клетчатки либо нерегионарных лимфатических узлов (14 пациентов); 2. имеют место легочные метастазы (21 пациент);

3. присутствует метастатическое поражение иных висцеральных органов (25 пациентов).

 Онкобольные прошли два химиотерапевтических курса Дакарбазином по 250 мг/м2 на 1-5 сутки. Промежуток между курсами составил 3 недели. 
Итог оценивался через 21 день после завершения 2-го курса. При получении ответа лечение продлевалось. Действенность терапии оценивалась по критериям RECIST 1.0.

 Частичная регрессия онкоочага была отмечена у семи пациентов (11,7%), стабилизация процесса – у девятнадцати (31,7%), дальнейшее прогрессирование очага – у тридцати четырех (56,6%). Стопроцентной регрессии не удалось достичь вовсе.

Средние показатели выживаемости составили 9 месяцев: 11 – в первой подгруппе, 7 – во второй и третьей. 
Среди 10-ти онкопациентов, которым дополнительно проводилась монохимиотерапия ломустином, частичная регрессия очага была отмечена лишь у 1-го (10%).

У 3-х больных наблюдалась краткосрочная стабилизация. 

Схемы Дакарбазина

 Монохимия, с применением одного препарата имела низкую действенность, показатель выживаемости составил 9 месяцев. • Дакарбазин – может использоваться самостоятельно либо в комплексе с иными химиосредствами (Кармустин, Цисплатин).

Комбинирование этих лекарств, а также тамоксифена именуется режимом Дартмута. • Цисплатин с Винбластином и Дакарбазином – иной метод комбинирования при устранении меланомных поражений.

• Темозоломид – медикамент, воздействующий так же, как и Дакарбазин, однако может задействоваться в таблетированной форме. Его можно использовать отдельно, хотя больше эффекта можно получить при комбинировании с интерфероном.

 

• Паклитаксел – медикамент, который изредка задействуется при устранении меланомы. Может применяться самостоятельно либо комбинироваться с Цисплатином или Карбоплатином. 

  По сей день не удалось выяснить, насколько комбинированная «химия» эффективнее лечения при помощи одного средства.

При наличии габаритного онкоочага и при поражении висцеральных органов рекомендуется отдавать предпочтение комбинированным режимам (хотя заметного повышения выживаемости данный подход все равно не даст).

При затрагивании головного мозга целесообразно задействование нитрозопроизводных (например, Фотемустина). Предварительно хорошие результаты показало комплексное применение Темозоламида и облучения мозга.

 Множество исследовательских работ посвящено выявлению роли Тамоксифена в лечебных режимах при устранении меланомы. В первых работах, оценивавших действенность монотерапии Тамоксифеном, отмечалась слабая антираковая активность.

Возможности хирургии

 Наиболее плохие результаты оперативного лечения меланомы имеют место при устранении дальних метастаз. Средняя длительность жизни таких пациентов равняется 6-ти месяцам. Кроме того, хирургия малоэффективна при метастатическом поражении важнейших органов (мозга, печени). Также, она слабо помогает при обширной распространенности онкопроцесса.

Когда проводят лимфодиссекцию

 Если лимфоузлы имеют нормальный размер, может осуществляться биопсия сторожевого узла. Если в сторожевом узле отсутствуют онкоклетки, имеется малая вероятность того, что патология затронула лимфосистему, а значит – надобности в лимфодиссекции нет. Если же онкоклетки присутствуют, зачастую осуществляется удаление лимфатических узлов данной области.

  Хотя уже было проведено много исследований, врачи по сей день не могут точно сказать, повышает ли описываемая процедура длительность жизни. Однако часть специалистов полагает, что все же необходимо удалять сторожевой лимфоузел. Но при этом нужно помнить, что удаление лимфоузла может спровоцировать скоростное распространение метастатического процесса по лимфосистеме. 

Поможет ли Интерферон-альфа

 У больных, имеющих глубоко проросшую меланому, присутствуют онкоклетки, распространяющиеся в иные части тела, провоцируя метастатическое поражение.

Даже после оперативного устранения всех видимых онкокомпонентов часть клеток меланомы может оставаться в организме.

Интерферон-альфа можно задействовать как средство адъювантной терапии после операции, чтобы предупредить распространение процесса. Однако врачи пока не могут сказать, влияет ли адъювантное лечение на выживаемость.

 Чтобы Интерферон-альфа эффективно работал он должен применяться в больших дозах. Но повышенные дозировки приводят к появлению серьезных побочных реакций.

К таким реакциям относятся лихорадка, озноб, болевые ощущения, повышенная утомляемость, всевозможные сердечные и печеночные нарушения.

Люди, проходящие через подобное лечение, должны наблюдаться у высококвалифицированного онколога. Части онкопациентов может понадобиться госпитализация.

Изолированная перфузия конечностей

 Это разновидность «химии», применяемая при устранении меланомных поражений поздних этапов, локализованных на руках или ногах. Она осуществляется во время операции.

Вместо обычного внутривенного внедрения, при котором средство расходится по всему организму, задействуется иной метод.

Кровоток руки или ноги временно изолируется, после чего через артерию внедряется повышенная дозировка химиопрепарата.

 Таким образом, высокая концентрация лекарства направляется прямо в район локализации онкоочага. При этом остальные органические системы остаются нетронутыми, что исключает проявление серьезных побочных реакций. Как правило, жидкости для «химии» предварительно подогреваются (это нужно для повышения их действенности). Чаще всего при описываемой процедуре задействуется Мелфалан.

 Подводя итоги, можно сказать, что на современном этапе химиотерапевтические процедуры пока не могут считаться действенным методом борьбы с меланомными поражениями. Возможно, развиваемые сегодня иммунотерапевтические методики (терапия вакцинами, генная терапия) сумеют улучшить показатели выживаемости и сделают меланому более чувствительным к лечению заболеванием. 

Источник: http://tumor-clinic.ru/dakarbazin/

Дакарбазин при меланоме

Лимфогранулематоз, меланома, лечение саркомы мягких тканей препаратом Дакарбазин медак, инструкция по применению

Для терапии меланомы (рака кожи) используют различные медицинские противоопухолевые препараты. Наиболее популярным считается «Дакарбазин», который приводит к гибели злокачественных клеток путем разрыва целостности цепей дезоксирибонуклеиновой кислоты. Лекарство имеет множество положительных отзывов благодаря своей высокой эффективности в сфере онкологии.

«Дакарбазин» – препарат  для инъекций при ряде раковых недугов, в т.ч и меланоме.

Состав и форма выпуска

Выпускается фармацевтическое средство «Дакарбазин» в форме сухого вещества, предназначенного для инъекций. Расфасован по флакончикам на 100 мг, 200 мг, 500 мг и 1 г. Каждый флакон с лекарственным порошком оснащен пробкой из специальной резины и обжат алюминиевым колпачком с крышкой. В составе «Дакарбазина» находятся такие компоненты:

  • дакарбазин в качестве активного вещества;
  • пищевая добавка Е421;
  • лимонная кислота.

Показания

Назначается описываемый медицинский препарат для излечения таких злокачественных патологий:

«Дакарбазин» прописывают при раке кожи, щитовидной, саркоме матки и иных онкологических проявлениях.

  • рак кожных покровов;
  • болезнь Ходжкина;
  • эмбриональная рабдомиосаркома;
  • злокачественная опухоль соединительной ткани;
  • остеогенная саркома;
  • солидная опухоль;
  • неходжкинская лимфома;
  • саркома матки;
  • рак щитовидной железы;
  • первичная опухоль мозга;
  • феохромоцитома.

Дозировка «Дакарбазина» при меланоме

Серьезнейшее заболевание — рак кожи (меланома), риск возникновения которого повышается у людей с врожденными пигментными пятнами, а также с приобретенной пигментацией, развитию которой послужило ультрафиолетовое излучение или возраст.

Режим дозирования устанавливается для каждого пациента индивидуально и зависит от того, какая была подобрана схема химиотерапии. Вводится препарат внутривенно или внутриартериально.

Раствор «Дакарбазина» для химиотерапии пациентам с раком кожи готовится из расчета 9,9 мл стерильной воды на флакончик со 100 мг лекарственного средства или 19,7 мл на 200 мг порошка и 49,5 мл воды на 500 мг «Дакарбазина».

Дозировку и периодичность инъекций «Дакарбазина» при меланоме назначает врач.

Срок годности готового раствора составляет 72 часа и более концентрированного раствора — 24 часа. Терапия меланомы «Дакарбазином» состоит из курсов по 5 суток с дозировкой 250 мг на квадратный метр тела человека в день. Следующий курс повторяется через 3 недели.

Проводится химия «Дакарбазином» должна лишь в крупных медицинских центрах квалифицированными медиками. В связи с этим процедура дорогостоящая, но результат лечения того стоит.

По окончании терапевтического курса можно добиться значительного уменьшения размера опухоли, вне зависимости на какой стадии она находится (3 или 4).

Передозировка

При неправильно рассчитанной дозе фармацевтического средства «Дакарбазин» существует опасность появления передозировки. Проявляется она в следующих симптомах:

  • рассеянные кровоизлияния;
  • расстройства пищеварения;
  • лихорадка;
  • повреждение костного мозга.

При появлении признаков передозировки в процессе лечения меланомы «Дакарбазином» больному назначается симптоматическая терапия и полагается строгий контроль всех внутренних органов и систем. Может потребоваться переливание крови и прием специальных антибиотиков. Во избежание повторной передозировки, схему лечения и дозы корректируют.

«Дакарбазин» при меланоме не назначают беременным и кормящим,  детям, после прохождения лучевой терапии.

Побочные явления и противопоказания

Негативные проявленияОграничения к приему
Кровотечение из органов пищеварительной системыСбой в работе костного мозга
Кровоточивость десенБеременность
Расстройства пищеваренияЛактационный период
Болевые ощущения в желудке и в области печениПовышенная чувствительность к любому составляющему фармацевтического препарата
Тромбоз печени и венДисфункция печени и органов системы мочевыделения
Кровоизлияния в слизистые и внутренние органыУхудшение функционирования центральной нервной системы
АнемияИнфекционные поражения грибковой этологии
Воспаление венозных стенок с последующим образованием в них тромбовВирусные инфекции
Сбой менструального циклаИспользование лучевой терапии
Интенсивное развитие мужских половых клетокИнфекционные заболевания бактериальной породы
Болезненное или затрудненное мочеиспусканиеПожилой и детский возраст
Образование отечности
Сверхчувствительность кожных покровов
Покраснения эпидермиса
Рубцевание тканей в области введения медикамента
Снижение иммунной системы
Повышение температуры тела
Проявления анафилаксии

Инъекции «Дакарбазина» при меланоме проводятся строго под контролем врача.

Особенности использования

Важно учитывать некоторые особенности использования «Декарбазина» для лечения меланомы, а именно:

  • Лекарство вводится под строгим наблюдением квалифицированного медицинского сотрудника, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.
  • Флакончик с лекарственным средством подлежит хранению в защищенном от света месте.
  • На протяжении терапевтического курса и после него необходимо контролировать показатели крови, размеры и работу печени.
  • При появлении побочной симптоматики и признаков сверхчувствительности к медпрепарату потребуется незамедлительно прекратить лечение.
  • Половым партнерам на время терапевтического курса и еще спустя полгода после него нужно использовать надежные методы контрацепции.

Взаимодействие

Лекарственный препарат «Дакарбазин», используемый при меланоме, в сочетании с вакцинами, содержащие живые вирусы, увеличивает их размножение и провоцирует побочные симптомы вакцинации.

В комплексе с лечением опухолевого заболевания, основанном на ионизирующем излучении, медпрепарат провоцирует тромбоцитопению и нейтропению. Описываемый медикамент снижает эффективность медпрепаратов, назначаемых при болезнях суставов и тканей.

Показывает хорошие результаты при комплексном лечении с лекарствами «Фторурацил», «Блеомицин», «Винкристин» и прочими противоопухолевыми фармацевтическими препаратами.

Судя по тому, что вы читаете эту статью – победа была не на вашей стороне. И конечно вы не по наслышке знаете что такое:

  • вновь отказаться от вечера с друзьями из-за ненавистных высыпаний
  • проснуться утром с очередным новым гнойничком
  • постоянно бурлящий коктейль из прыщей, угрей и гормонов
  • воспаленная, бугристая кожа
  • угри, прыщи, демодекс, постакне, гнойнички …

А теперь ответьте на вопрос: вас это устраивает? Разве прыщи можно терпеть? А сколько денег вы уже “слили” на неэффективное лечение? Правильно – пора с ними кончать! Согласны? Именно поэтому вы должны прочитать что сделала Кривицкая Алена против прыщей и угрей. Читать далее…

Источник: http://StopRodinkam.ru/obrazovaniya/melanomy/dakarbazin-i-melanoma.html

Опыт применения дакарбазина в лечении генерализованной меланомы кожи | Клиническая онкология

Лимфогранулематоз, меланома, лечение саркомы мягких тканей препаратом Дакарбазин медак, инструкция по применению

Резюме. Изучены результаты химиотерапии 60 больных генерализованной формой меланомы кожи, находившихся на лечении в Национальном институте рака в период 2008–2010 гг.

Пациенты были разделены на 3 группы: 1-я группа — отдаленные метастазы в кожу, подкожную клетчатку или нерегионарные лимфоузлы (14 больных), 2-я — метастазы в легкие (21 больной), 3-я — метастазы в другие висцеральные органы (25 больных). Пациенты получили 2 курса химиотерапии дакарбазином по 250 мг/м2 в 1-5-й дни, интервал между курсами — 21 день.

Результат оценивали через 3 нед после окончания второго курса. При получении ответа курсы химиотерапии продолжали. Эффективность лечения оценивали с помощью критериев RECIST 1.0. Частичную регрессию опухоли отмечали у 7 больных (11,7%), стабилизацию — у 19 (31,7%), прогрессию заболевания – у 34 (56,6%). Полной регрессии опухоли не отмечено ни у одного больного.

При этом наибольшее число объективных ответов отмечено в 1-й группе (4), в 3-й группе выявили только стабилизацию и прогрессию заболевания. Медиана выживаемости пациентов составила 9 мес: в 1-й группе — 11 мес, во 2-й и 3-й группах — 7 мес.

ВВЕДЕНИЕ

По данным Национального канцер-регистра, в Украине у 51,4% больных меланому кожи диагностируют во II–IV стадии заболевания, когда дальнейшая прогрессия практически неизбежна [1]. Все эти пациенты рано или поздно обращаются к онкологу на этапе генерализации болезни.

Несмотря на длинный исторический путь развития вопросов тактики лечения злокачественной меланомы кожи, проблема до настоящего времени очень далека от окончательного решения. Единственным радикальным и адекватным методом лечения остается хирургический. Однако возможности операций слишком ограничены.

Самые неутешительные результаты хирургии меланомы — при удалении отдаленных метастазов. Средняя продолжительность жизни этих больных после операций составляет 6 мес [2]. К сказанному следует добавить скромные возможности хирургического метода при поражении метастазами жизненно важных органов (головной мозг, печень и т.д.

), а также при обширном распространении заболевания.

Лечение генерализованных форм меланомы кожи — одна из сложных и практически нерешенных задач современной онкологии. Единственным, и пока безальтернативным, методом остается системная химиотерапия. Самым востребованным химиопрепаратом при меланобластоме кожи считается DTIC (имидазол-карбоксамид).

Препарат запатентован в США в 1970 г. [3]. Предполагается, что цитотоксическое свойство его связано с антиметаболитным действием в качестве ингибитора синтеза пурина и алкилирующим эффектом. Имидазол-карбоксамид (DIC, DTIC, diticene, dacarbazine и др.

) на сегодня входит в подавляющее большинство рекомендуемых схем химиотерапии злокачественной меланомы [4]. Если после первых исследований авторами были задекларированы относительно хорошие результаты ( 25–30% ответов на лечение), то вывод последнего рандомизированного исследования ІІІ фазы (2000 г.

) следующий — эффективность дакарбазина не превышает 12% [5].

На протяжении истекших 40 лет велись непрерывные поиски новых медикаментозных средств и их комбинаций. Широко применяли различные схемы полихимиотерапии с цитокинами и гормональными препаратами. Одной из самых интересных разработок стал так называемый Дармутский режим (Dartmouth regimen).

В пилотном исследовании комбинация четырех препаратов — цисплатин, кармустин, дакарбазин, тамоксифен (CDBT) вызывала 46% ответов опухоли. Однако в рандомизированном исследовании III фазы (1999 г.) эти данные не были воспроизведены. Количество ответов монотерапии DTIC составило 10,2%, CDBT — 18,5%.

Медиана выживаемости оказалась практически одинаковой (7 мес), при этом токсичность комбинированного режима была значительно выше [6].

В результате монотерапия DTIC остается стандартом химиотерапии меланомы кожи. Единственным позитивным моментом многочисленных исследований стал новый химиопрепарат temozolomid (темодал, темонал).

Этот химиотерапевтический агент, родственный DTIC по химической структуре и механизму действия, применяется перорально, а по результатам проведенных исследований эффективность его приблизилась к стандарту.

Благодаря этим данным препарат рекомендуется в качестве химиотерапии первой линии меланомы кожи [5].

В представленной работе проведен анализ нашего опыта применения монохимиотерапии дакарбазином у больных с генерализованной меланомой кожи.

Материалы и методы

В исследование было включено 60 больных меланомой кожи с распространенными неоперабельными формами заболевания. У всех больных генерализация наступила после предыдущего радикального хирургического лечения. Первичный очаг у 5 (8,3%) больных располагался на коже головы, у 21 (35,0%) — на коже туловища и у 34 (56,7%) на коже конечностей.

Исследуемую группу составили 19 (31,6%) мужчин и 41 (68,4%) женщина. Самому старшему пациенту исполнилось 78 лет, самому младшему — 25, средний возраст больных составил 51,9 года. Возраст одного больного (1,6%) не превышал 30 лет, возраст 24 пациентов (40,0%) находился в диапазоне 31–50 лет, остальные 35 (58,4%) больных были старше 50 лет.

После осмотра и проведения компьютерной томографии (головной мозг, органы грудной полости, органы брюшной полости и малого таза) установлено метастатическое поражение следующих органов: легкие — у 36 (60,0%) больных; нерегионарные лимфоузлы (средостение, забрюшинные, контр­латеральные) — у 34 (56,6%); кожа и подкожная клетчатка — у 16 (26,6%); печень — у 16 (26,6%); головной мозг – у 6 (10,0%); надпочечники — у 4 (6,6%); кости — у 2 (3,3%). У 21 (35,0%) пациента поражение локализовалось в одном органе, а у остальных 39 (65,0%) метастазы выявлены в двух и более органах.

Условно все пациенты были разделены на три группы. 1-я группа — больные, у которых диагностированы метастазы в кожу, подкожную клетчатку или нерегионарные лимфоузлы (14 больных), 2-я группа — пациенты, у которых метастазами были поражены легкие (21 больной) и 3-я группа больных с метастазами в другие органы, наряду с сочетанным поражением кожи и легких (25 больных).

Всем больным проведено два курса стандартной монохимиотерапии с применением дакарбазина. Препарат вводили внутривенно капельно дозой 250 мг/м2 в 1–5-й дни. Интервал между курсами лечения составлял 3 нед. Результат оценивали спустя 21 день после окончания второго курса (контрольная тотальная компьютерная томография).

В случае стабилизации лечение прекращалось. У больных, у которых получен ответ опухоли проводили повторные курсы химиотерапии дакарбазином (от 3 до 6 в зависимости от результата лечения и его переносимости).

Пациентам, у которых регистрировали прогрессию, предлагалась терапия второй линии — химиотерапия (ломустин, проспидин, мюстефоран), радиотерапия. Самая многочисленная и отслеженная группа среди них — это 10 больных, которым в качестве химиотерапии второй линии был применен ломустин.

Ломустин назначали в капсулах per os однократно в дозе 150 мг/м2, интервалы между курсами составляли 6 нед.

В данную группу вошло 7 (70,0%) женщин и 3 (30,0%) мужчин. Самому старшему пациенту исследуемой группы исполнилось 78 лет, самому младшему — 32 года. Количество курсов — от 1 до 5. В случае прогрессии лечение ограничивалось одним курсом, у больных, у которых зарегистрирована стабилизация, проведено два курса, а у больного с регрессией опухоли проведено 5 курсов монохимиотерапии ломустином.

Эффективность лечения оценивали с помощью критериев RECIST 1.0. Для статистической обработки материалов использовали программы Excel 2007 и Statistica 6.0.

Результаты и их обсуждение

Для оценки результатов лечения нами были изучены следующие показатели: ответ опухоли на химиотерапию — частичная (более 30% уменьшения объема) или полная регрессия, стабилизация, прогрессия заболевания; медиана выживаемости.

Частичная регрессия опухоли отмечена у 7 больных (11,7%), стабилизация — у 19 (31,7%), прогрессия заболевания — у 34 (56,6%). Ни у одного больного не выявлено полной регрессии опухоли. Медиана выживаемости пациентов составила 9 мес.

Наибольшее число объективных ответов отмечено в 1-й группе (4 наблюдения — 28,5% ), во 2-й группе — 3 случая ответа опухоли на терапию (14,2%) и в 3-й группе выявлены только стабилизация и прогрессия заболевания. Медиана выживаемости в 1-й группе составила 11 мес, во 2-й и 3-й группах — 7 мес.

Среди 10 пациентов, которым в качестве терапии второй линии проводили монохимиотерапию ломустином, частичная регрессия опухоли была зафиксирована только у одного пациента (10,0%) и у 3 больных — кратковременная стабилизация. Медиана выживаемости этой группы составила 3 мес.

ВЫВОДЫ

Монохимиотерапия с использованием препарата дакарбазин обладает низкой эффективностью. В нашем исследовании мы отметили только частичные ответы в 11,7% случаев.

Медиана выживаемости больных генерализованной меланомой кожи на фоне проводимой монохимиотерапии препаратом дакарбазин составила 9 мес.

Литература

  • 1. Рак в Україні, 2008–2009 (2010) Захворюваність, смертність, показники діяльності онкологічної служби. України. За ред. І.Б. Щепотіна. Бюл. Нац. канцер-реєстру. Київ, 11:104.
  • 2. Tagawa S.T., Cheung E., Banta W. et al. (2006) Survival analysis after resection of metastatic disease followed by peptide vaccines in patients with stage IV melanoma. Cancer;106: 1353–1359.
  • 3. Luce J.K. (1970) Clinical trials with the antitumor agent 5-(3,3-dimethyl-I-triazeno) imidazole-4-carboxamide (NSC-45388). Cancer. Chemother. Rep, 54: 119–124.
  • 4. Eigentler T.K., Caroli U.M., Radny P. et al. (2003) Palliative therapy of disseminated malignant melanoma: a systematic review of 41 randomised clinical trials. Lancet Oncol, 4: 748–59.
  • 5. Middleton M.R., Grob J.J., Aaronson N. et al. (2000) Randomized phase III study of temozolomide versus dacarbazine in the treatment of patients with advanced metastatic malignant melanoma. J. Clin. Oncol, 18:158; erratum; 18: 158–166.
  • 6. Eggermont A.M., Kirkwood J.M. (2004) Re-evaluating of the role of dacarbazine in metastatic melanoma: what have we lerned in 30 years ? Eur. J. Cancer., 40: 1825–1836.

С.І. Коровін, М.М. Кукушкіна, А.Ю. Палівець

Національний інститут раку, Київ

Резюме. Вивчені результати хіміотерапії 60 хворих на генералізовану форму меланоми шкіри, що знаходилися на лікуванні в Національному інституті раку в період 2008–2010 рр.

Пацієнти розподілені на 3 групи: 1-ша група — віддалені метастази в шкіру, підшкірну клітковину або нерегіонарні лімфовузли (14 хворих), 2-га — метастази в легені (21 хворий), 3-тя — метастази в інші вісцеральні органи (25 хворих). Пацієнти отримали 2 курси хіміотерапії дакарбазином по 250 мг/м2 у 1–5-й дні; інтервал між курсами — 21 день.

Результат оцінювали через 3 тиж після закінчення другого курсу. При отриманні відповіді курси хіміо­терапії продовжувалися. Ефективність лікування оцінювали за допомогою критеріїв RECIST 1.0.

Ключові слова: меланома шкіри, хіміотерапія.

S.I. Korovin, M.N. Kukushkina, A.Y. Palivets

National Cancer Institute, Kyiv

Summary. The results of chemotherapy of 60 patients with generalized skin melanoma were analyzed. The patients were treated in National Cancer Institute from 2008 to 2010.

Patients were divided in 3 groups; 1 — distant metastasis in skin, hypodermic tissue or non-regional lymph nodes (14 patients), 2 — lung metastasis (21), 3 — metastasis in other visceral organs (25 patients). Patients received 2 courses of chemotherapy with dacarbazin 250 mg/m2 per 1–5 days of course; interval between courses 21 days.

The results were evaluated in a 3 weeks after termination of second course of therapy. In positive cases the courses of chemotherapy were continued. The efficacy of treatment was estimated using criteria REGIST 1.0.

Key words: skin melanoma, chemotherapy.

Источник: https://www.clinicaloncology.com.ua/article/1471/opyt-primeneniya-dakarbazina-v-lechenii-generalizovannoj-melanomy-kozhi

Дакарбазин Медак – Инструкция

Лимфогранулематоз, меланома, лечение саркомы мягких тканей препаратом Дакарбазин медак, инструкция по применению

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение (78)

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Фармакологическое действие:

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение, становится активным после метаболизма в печени; высвобождает диазометан, ковалентно связывающийся с SH-группами биомолекул.

Являясь аналогом пуриновых оснований, обладает также свойствами антиметаболита. Блокирует синтез РНК и ДНК (за счет образования комплексов с карбониевыми ионами), приводит к прекращению митоза клеток.

Фазонеспецифичен.

Показания:

Меланома, лимфогранулематоз, саркома мягких тканей (исключая саркому Капоши).

В составе многокомпонентных схем химиотерапии: остеогенная саркома, саркома матки, лимфосаркома, эмбриональная рабдомиосаркома, мезотелиома плевры и брюшины, карциноидные опухоли (в т.ч.

бронхогенная карцинома, мелкоклеточный рак легкого, рак щитовидной железы), феохромоцитома, инсулинома, нейробластома, опухоли ЦНС (глиома).

Противопоказанния:

Гиперчувствительность, тяжелое угнетение костномозгового кроветворения, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации.C осторожностью. Миелодепрессия (в т.ч.

на фоне сопутствующей лучевой и химиотерапии), острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч.

ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), сопутствующая лучевая терапия

Со стороны пищеварительного тракта: снижение аппетита, стоматит, тошнота, рвота; редко – повышение активности “печеночных” ферментов, диарея; в единичных случаях – гепатонекроз, обусловленный окклюзией внутрипеченочных вен, возможно с летальным исходом (как правило, этот синдром возникал во время 2 курса лечения) – лихорадка, эозинофилия, боль в животе, увеличение печени и шок, тяжесть которого быстро нарастает на протяжении нескольких часов или дней. Со стороны органов кроветворения: анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения. Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания, выраженная сонливость, судороги, астения, парестезии, гипестезия кожи лица. Со стороны эндокринной системы: алопеция, аменорея, азооспермия. Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия кожи лица, лихорадочный синдром, анафилактические реакции. Местные реакции: болезненность в месте введения и по ходу вены, при попадании препарата под кожу – резкая боль в месте инъекции и некроз окружающих тканей. Прочие: повышенная кровоточивость, кровоизлияния, суперинфекция, тромбоз печеночных вен, миалгия, гриппоподобный синдром. При длительном применении повышается риск развития новообразований.Передозировка. Симптомы: усиление угнетения костномозгового кроветворения и выраженности диспепсических нарушений. Лечение: симптоматическое, специфический антидот неизвестен.

Способ применения и дозы:

При выборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует пользоваться данными специальной литературы. Препарат вводится строго в/в. Дозы до 200 мг/кв.м вводятся струйно медленно в течение 1-2 мин.

Более высокие дозы следует вводить в форме внутривенных инфузий на протяжении 15-30 мин. Обычно в качестве монотерапии дакарбазин применяют в дозе 200-250 мг/кв.м ежедневно в течение 5 дней. Повторные курсы проводят с интервалом в 3 нед. При сочетании с др.

цитостатиками дакарбазин вводится в дозе 100-150 мг/кв.м 4-5 дней подряд с интервалом в 4 нед или 375 мг/кв.м каждые 15 дней. Перед введением препарат разводят водой для инъекций до достижения концентрации 10 мг/мл.

Для получения раствора для инфузий свежеприготовленный раствор разбавляют в 200-300 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы (раствор дакарбазина следует предохранять от света).

Особые указания:

Препарат должен вводиться под наблюдением врача, имеющего достаточный опыт в проведении противоопухолевой терапии. В период лечения и после него необходим контроль картины периферической крови, функции печени и ее размеров.

При возникновении нарушений со стороны функции печени или почек, симптомов повышенной чувствительности к препарату или тромбоза печеночных вен лечение дакарбазином следует немедленно прекратить.

При появлении первых признаков экстравазации дакарбазина (жжение или болезненность в месте инъекции) введение необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу следует ввести в др. вену. На период лечения необходимо отказаться от иммунизации (в т.ч.

всем членам семьи, проживающим с больным) пероральной вакциной против полиомиелита, а также избегать контактов с людьми, получающими ее, или носить защитную маску, закрывающую рот и нос. При появлении признаков угнетения кроветворения необходимо избегать контактов с больными бактериальными инфекциями.

Во время лечения необходимо избегать занятий контактными видами спорта и др. ситуаций, при которых возможны кровоизлияния и травмы. Учитывая, что дакарбазин отличается светочувствительностью, растворы препарата следует хранить в защищенном от света месте. Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 6 мес после следует применять надежные методы контрацепции.

Взаимодействие:

Совместим с блеомицином, цисплатином, 5-фторурацилом, винкристином, преднизоном. Усиливает эффект (в т.ч. токсический) фенобарбитала, азатиоприна, 6-меркаптопурина. Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, рифампицин, фенитоин) усиливают токсическое действие дакарбазина.

Усиливает эффекты противоподагрических ЛС, а также депрессию костного мозга на фоне миелотоксичных ЛС. Дакарбазин может усиливать фотосенсибилизирующее действие метоксипсоралена. Раствор дакарбазина химически несовместим с гепарином, гидрокортизоном, L-цистеином и натрия гидрокарбонатом.

Перед применением препарата Дакарбазин Медак проконсультируйтесь с врачом!

Источник: http://www.best-doctors.ru/preparat?id=2474

Дакарбазин: инструкция, аналоги и отзывы пациентов

Лимфогранулематоз, меланома, лечение саркомы мягких тканей препаратом Дакарбазин медак, инструкция по применению

При лечении меланомы успешно используется препарат с алкилирующим действием Дакарбазин (Dacabrazine). Лекарство не менее эффективно для терапии саркомы мягких тканей и лимфогранулематоза.

Его нередко сочетают с другими аналогичными медикаментами при химиотерапии других видов злокачественных образований.

О производителях

Выпускают фармацевтические корпорации разных стран под своими торговыми марками.

Наибольшим спросом пользуется препарат Dacabrazine Lipomed от швейцарской частной научно-производственной компании Липомед АГ.

Предприятие занимается разработкой и производством рецептурных медикаментов для разных терапевтических областей, поставляет продукцию на рынки США, Германии, Австрии и стран Ближнего Востока.

В Германии лекарство выпускается компанией Медак ГмбХ (Дакарбазин-Медак), в России — ЛЭНС-фарм (Дакарбазин-Лэнс), в Чехии — Pliva Lachema (Дакарбазин-Лачема).

Инструкция по применению

Перед началом лечебного курса нужно ознакомиться с положениями аннотации к препарату. Несоблюдение рекомендаций, изложенных в инструкции по применению, может привести к снижению эффективности проводимой терапии и развитию серьезных побочных эффектов.

Описание и состав

Содержит одноименное активное вещество, которое дополняют маннитолом и лимонной кислотой. Он представляет собой лиофилизат — порошок белого, либо слегка желтоватого цвета, предназначенный для приготовления инъекционного раствора.

Лиофилизат фасуют в темные стеклянные флаконы в разной дозировке: 100 и 200 мг (по 10 штук в картонной пачке) , 500 или 1000 мг (по 1 шт. в пачке).

Фармакологическая группа

Относится к противоопухолевым препаратам, подгруппе алкилирующих средств.

Фармакодинамика

Дакарбазин обладает иммунодепрессивным, алкилирующим, противоопухолевым и цитостатическим действием. При попадании в организм, образует комплексы с карбониевыми ионами, которые подавляют синтез ДНК и РНК опухолевых клеток.

Является канцерогеном и при длительном применении сам может стать причиной развития онкологии.

Фармакокинетика

Максимальной концентрации в крови достигает практически сразу после инъекции. Выводится в первой фазе через 20 минут, окончательно — через 5 часов. Если нарушены функции печени или почек, то период выведения препарата удлиняется.

Информация об основном действующем веществе

Это синтезированный препарат. Имеет химическую формулу 5-(3.3-диметил-1-триазено)-имидазол-4 -карбоксамид. Вещество проявляет противоопухолевую активность только после прохождения через печень с соответствующим преобразованием.

Противопоказания

Противоопухолевое средство не применяют в следующих случаях:

  • есть серьезные нарушения в кроветворной функции костного мозга;
  • при вынашивании ребенка или грудном вскармливании;
  • при функциональной недостаточности печени и почек;
  • если возникает непереносимость активного вещества.

Прием может осложниться генерализированным воспалительным процессом при наличии острой инфекции любой этиологии. Следует исключить такие заболевания до начала терапии и соблюдать меры профилактики во время лечения.

Риск серьезных осложнений возникает при наличии миелосупрессии, которая характеризуется уменьшением количества клеток крови, образуемых в костном мозге.

Применение и дозы

Лечение проводится в виде монотерапии или комплексной химиотерапии. Схема и подбор оптимальной дозировки осуществляется врачом в индивидуальном порядке. При сочетании с другими медикаментами для выбора режима и доз используется специальная литература.

Дакарбазин вводят исключительно в вену струйно или посредством инфузии, в зависимости от дозировки. Лиофилизат предварительно разводят водой для инъекций до концентрации10 мг на 1 мл.

Стандартная монотерапия осуществляется в двух режимах:

  • По 200 мг/м2 5 дней (струйно или инфузия). Временной интервал между курсами составляет 3 недели.
  • По 850 мг/ м2 однократное инфузионное введение, раз в 21 день.

Стандартная комплексная химиотерапия (другие препараты подбираются индивидуально):

  • По 100 мг/ м2 в течение 5 дней (струйно). Перерыв составляет 4 недели.
  • По 375 мг/ м2 однократно (инфузия) каждые 15 суток.

При наличии нарушений функционирования почек и печени делают коррекцию дозы в сторону уменьшения. Это связано с тем, что скорость метаболизма и выведения препарата снижается, а значит, увеличивается его токсичность.

Дакарбазин до 200 мг вводят струйно, на протяжении двух минут. Инфузию делают 15-30 минут (зависит от дозы).

В случае повреждения вены и вытекания раствора в мягкие ткани (экстравазации) инъекцию немедленно прерывают. Оставшееся лекарство вводят в другую вену.

Побочные действия

Наиболее часто лечение сопровождается следующими нежелательными реакциями:

  • лейкопенией, анемией, тромбоцитопенией, гранулоцитопенией;
  • снижением аппетита, стоматитом, рвотой, тошнотой;
  • азооспермией, аменореей.

Менее распространенные негативные явления:

  • усиление активности ферментов печени, диарея;
  • спутанность сознания, судороги, мигрень, сонливость;
  • сыпь на коже, покраснение лица, анафилактический шок;
  • фотосенсибилизация, алопеция;
  • болезненность тканей в месте инъекции;
  • тромбоз печеночных вен;
  • присоединение вторичных инфекций;
  • гриппоподобное состояние.

После второй недели лечения у пациентов ухудшаются показатели крови, наблюдается лейкоцитопения. Еще через 5 дней может быть диагностирована тромбоцитопения. Данные показатели обычно восстанавливаются через месяц от первой инъекции.

Взаимодействие с медикаментами

В процессе лечения нельзя проводить иммунизацию с применением живых вакцин.

Барбитураты, рифампицин и аналогичные средства ускоряют метаболизм препарата.

Побочные явления усиливаются при сочетании с аллопуринолом, азатиоприном, меркаптопурином.

Нельзя совмещать с блеомицином, винкристином, цисплатином и их аналогами.

Совместимость с алкоголем

Не рекомендуется употреблять спиртные напитки.

Особые указания

Лечение должен проводить онколог, который имеет опыт работы с такими медикаментами. Пациенту необходимо регулярно посещать врача, сдавать анализы крови, проходить обследование печени. В случае возникновения острых реакций со стороны печени, почек терапию прекращают.

Пациентам необходимо применять надежные средства контрацепции в период введения химиотерапевтического раствора и через полгода после окончания лечения.

Если у больного наблюдаются побочные явления в виде судорог, спутанности сознания, сонливости, то следует воздержаться от вождения автомобиля и работы с потенциально опасными механизмами.

Меры предосторожности

Во время применения и утилизации медикамента нужно помнить, что он относится к разряду цитотоксических. Во время разведения лекарства нужно использовать защитные средства (перчатки, очки, фартук, маску). Дакарбазин чувствителен к свету.

Лекарство нужно хранить и приготавливать (непосредственно перед применением) в месте, куда не проходят солнечные лучи. Это касается и самой процедуры введения.

Инфузионный набор должен быть изготовлен из поливинилхлорида или скрыт от УФ лучей при помощи специальных средств (фольги).

Условия хранения

Хранят в сухом, темном помещении при комнатной температуре, не превышающей 250 С. Следует помнить о том, что вещество чувствительно к свету и может испортиться.

Срок годности

Препарат годен к применению в течение трех лет от даты производства, при условии соблюдения правил хранения.

Аналоги

Дакарбазин Липомед имеет структурные аналоги:

  • Дакарбазин-ЛЭНС (российский);
  • Дакарбазин Лахема (чешский);
  • Дакарбазин Медак (германский).

Препараты используются аналогично, так как имеют ту же лекарственную форму и состав. Разницу составляет качество медикаментов, так как они произведены на заводах разных стран.

Цена по городам России

Несмотря на то, что лекарство производится в России, найти его в аптеке не так просто. Можно заказать отечественный Дакарбазин в интернет-аптеке, либо воспользоваться услугами посредника и приобрести зарубежный препарат.

Одна ампула российского лиофилизата 100 мг стоит от 260 рублей, без учета доставки.

Цена 200 мг в Германии составляет примерно 400 евро за 10 ампул. Большая разница в стоимости объясняется тем, что в Европе лекарства проходят несколько степеней очистки, что повышает затраты на их производство. Это снижает риск развития побочных эффектов и негативного влияния медикамента на организм.

Как правило, при покупке нескольких упаковок посредники предоставляют скидки.

Отзывы врачей

Ольга Красноухова, онколог

Дакарбазин применяется в разных схемах терапии рака. Это надежное, проверенное средство, хоть и не такое эффективное, как инновационные препараты. Грамотно подобранная терапия гарантированно продлевает жизнь больному.

Побочные эффекты можно минимизировать при помощи коррекции доз. Мы с коллегами часто включаем это лекарство в схему терапии меланомы и некоторых видов саркомы.

Оно доступно по цене, стабилизирует процесс и даже приводит к частичной регрессии онкологии.

Отзывы покупателей

Максим Перов, 37 лет

Меланома, к сожалению, не всегда вылечивается. Моей маме поставили диагноз диссеминированная меланома и сказали, что прогноз неблагоприятный. Мы с доктором рассмотрели все варианты терапии, и он порекомендовал Дакарбазин.

Сразу посоветовал заказать лекарство от компании Липомед или Медак, так как по опыту лечения других пациентов знает, что по качеству они лучше российских. Сейчас прошло уже 2 месяца после начала терапии. Маме стало получше, хотя первые недели ее сильно тошнило.

Надеюсь, распространение рака затормозиться и она поживет подольше.

Как защититься от подделки

Следует очень осторожно подходить к вопросу заказа через интернет-аптеки. Необходимо требовать документы, которые подтвердят подлинность медикамента. Нельзя покупать Дакарбазин с рук у незнакомых людей, так как это может быть поддельный препарат.

Если существует такая возможность, то лучше заказать лекарство наложенным платежом. Когда противоопухолевое средство доставят по указанному адресу, либо в почтовое отделение можно рассмотреть знаки отличия на упаковке, проверить документацию, и только потом производить оплату.

Схема лечения таблицей

Режимы, дозыКоличество инъекций, перерыв между курсами
Монотерапия по 200 мг/ м25 дней, перерыв между курсами 21 день
Монотерапия по 850 мг/ м2Однократно, раз в 3 недели
Комбинированная химиотерапия по 100 мг/ м25 дней, перерыв между курсами 28 дней
Комбинированная химиотерапия по 375 мг/ м2Однократно через 15 дней

Условия продажи в аптеках

Дакарбазин является рецептурным медикаментом. Рецепт не потребуется, если воспользоваться услугами посредников, закупающих лекарство в аптеках европейских стран. Покупая препарат за рубежом самостоятельно, необходимо иметь рецептурный бланк на латинице.

Источник: https://med88.ru/preparaty/dakarbazin/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.