Лимфобластный лейкоз. Лечение Аспарагиназа медак (инструкция)

Содержание

Острый лимфобластный лейкоз

Лимфобластный лейкоз. Лечение Аспарагиназа медак (инструкция)

Лимфобластный лейкоз – это разновидность лейкемии, причиной которой является мутация белых кровяных телец в костном мозге (внутренняя мягкая часть кости).

Патологические изменения клеток происходят в лимфоцитах, которые занимают центральное место в иммунной системе, или с незрелых лимфоцитов, которые называются лимфобласты.

Острый лимфобластный лейкоз может метастазировать  в другие органы, например, в печень, селезенку, лимфатические узлы.

Этот вид рака не образует опухоли, как другие виды рака. Однако острая лимфобластная лейкемия быстро прогрессирует и может привести к смерти за несколько месяцев.

Симптомы острого лимфобластного лейкоза

Симптомы заболевания различны. Они могут быть специфическими и неспецифическими для лейкоза. Симптомами могут быть:

  • Усталость
  • Лихорадка
  • Снижение аппетита или веса
  • Ночная потливость

 
Все симптомы острой лимфобластной лейкемии являются результатом снижения количества нормальных клеток крови, поскольку их вытесняют лейкемические клетки. Снижение эритроцитов может быть причиной анемии, симптомами которой являются:

  • Усталость
  • Головокружение
  • Чувство холода
  • Бред
  • Одышка

 
Снижение числа нормальных лейкоцитов может быть причиной таких симптомов, как:

  • Лихорадка
  • Острые инфекционные процессы

 
Снижение числа тромбоцитов может быть причиной:

  • Беспричинного появления синяков
  • Частых и сильных носовых кровотечений
  • Длительного кровотечения из порезов

 
В зависимости от локализации злокачественных клеток, симптомами лейкоза могут быть также:

  • Большой, раздутый живот из-за накопления клеток в печени или селезенке
  • Увеличение лимфатических узлов на шее, в паху, подмышках или над ключицей
  • Боль в костях или суставах
  • Головная боль, трудности с равновесием, рвота, судороги, снижение зрения
  • Затруднение дыхания

Хотите получить информацию от ведущих клиник? Свяжитесь с нами!

Лечение острого лимфобластного лейкоза

Острая лимфобластная лейкемия имеет много подтипов, поэтому лечение всегда индивидуально и зависит от разновидности заболевания, а также других факторов. Существует несколько методов лечения лейкоза:

Химиотерапия. При химиотерапии используются комбинации противоопухолевых препаратов, таких как:

  • Винкристин (Oncovin),
  • Цитарабин (Cytosar)
  • Даунорубицин (Cerubidine) или доксорубицин (Adriamycin)
  • L-аспарагиназа (Elspar) или PEG-L- аспарагиназа (Oncaspar)
  • Этопозид (VP-16)
  • Тенипозид (Vumon)
  • Меркаптопурин (6-MP, Purinethol)
  • Метотрексат
  • Циклофосфамид (Cytoxan)
  • Стероиды (преднизолон, дексаметазон)

 
Лечение открытыми радионуклидами (также называют целевой терапией). При ней используются препараты, которые ориентированы на конкретные части раковых клеток. Как правило, лечение открытыми радионуклидами имеет меньше или менее тяжелые побочные эффекты, чем химиотерапия.

При этом виде терапии используются такие препараты, как иматиниб (Гливек), дазатиниб (Sprycel), понатиниб (Iclusig) и нилотиниб (Tasigna), которые атакуют клетки с филадельфийской хромосомой.  

Лучевая терапия. Лучевая, или радиотерапия, проводится с использованием ионизирующего излучения, убивающего раковые клетки.

Она используется при остром лимфобластном лейкозе нечасто, однако показана при поражении мозга, костей или перед трансплантацией костного мозга.

 

Пересадка костного мозга. После использования высоких доз химиотерапии и возможной радиотерапии проводят пересадку стволовых клеток, которые формируют костную ткань.

Стволовые клетки обычно являются донорскими, и реже берутся из костного мозга или периферической крови пациента.

Пациентам, которые не могут переносить высокие дозы химиотерапии и радиации, могут проводить мини-пересадку с использованием более низких доз химиотерапевтических препаратов.

Лечение состоит из двух частей: индукционная терапия и постиндукционная терапия. Целью первой части является достижение ремиссии путем:

  • Устранения максимального количества лейкозных клеток
  • Возвращения показателей крови к норме
  • Избавления от симптомов заболевания на длительное время

Около 8-9 из 10 взрослых пациентов имеют стойкую ремиссию после лечения, однако произошедший рецидив снижает эффективность последующего лечения до 30-40%. Поэтому необходим второй этап лечения для предотвращения рецидива. Целью второго этапа является полное избавление организма от лейкозных клеток.
 

Источник: http://www.pro-leikoz.ru/Article-2207-%D0%9E%D1%81%D1%82%D1%80%D1%8B%D0%B9-%D0%BB%D0%B8%D0%BC%D1%84%D0%BE%D0%B1%D0%BB%D0%B0%D1%81%D1%82%D0%BD%D1%8B%D0%B9-%D0%BB%D0%B5%D0%B9%D0%BA%D0%BE%D0%B7.html

Острый лимфобластный лейкоз у детей

Лимфобластный лейкоз. Лечение Аспарагиназа медак (инструкция)

  • Острый лимфобластный лейкоз
  • Ph+-ОЛЛ
  • Транслокация (9;22)
  • Транслокация (4;11)
  • Транслокация (12;21)
  • Метотрексат
  • L-аспарагиназа
  • Винкристин
  • Антрациклины
  • 6-меркаптопурин
  • Дети
  • Подростки
  • Индукция
  • Консолидация
  • Поддерживающая терапия
  • Лучевая терапия
  • Химиотерапия

АЛТ – аланинаминотрансфераза

АСТ – аспартатаминотрансфераза

ВОЗ – Всемирная Организация Здравоохранения

Г-КСФ – гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

д.м.н. – доктор медицинских наук

КТ – компьютерная томография

ЛДГ – лактатдегидрогеназа

МОБ – минимальная остаточная болезнь

МРТ – магнитно-резонансная томография

ОЛЛ – острый лимфобластный лейкоз

ПХТ – полихимиотерапия

СОЛ – синдром острого лизиса опухоли

ТГСК – трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

УЗИ – ультразвуковое исследование

ЦНС – центральная нервная система

ЧМН – черепно-мозговые нервы

ЭКГ – электрокардиография

Эхо-КГ – эхокардиография

Ph+-ОЛЛ – острый лимфобластный лейкоз с наличием Филадельфийской хромосомы – t(9;22)/BCR-ABL

Термины и определения

Полная ремиссия – отсутствие клинических проявлений заболевания при наличии ? 5% бластных клеток в костном мозге при нормальном соотношении других ростков кроветворения и отсутствии экстрамедуллярных проявлений.

Рецидив – это появление морфологически выявляемых бластных клеток после периода, в течение которого идентифицировать опухолевые клетки доступными методами не представлялось возможным.

Костномозговой рецидив – обнаружение в костном мозге 25% и более лимфобластов, без одновременного поражения ЦНС и/или другого экстрамедулярного поражения после констатации ремиссии.

ЦНС-рецидив (нейрорецидив) появление лимфобластов в ликворе при цитологическом исследовании, а также неврологическая симптоматика, не связанная с другими заболеваниями и повреждениями.

При внутричерепном образовании на КТ/МРТ и при отсутствии бластных клеток в ликворе, крови и костном мозге, для диагностики изолированного рецидива ЦНС необходимо получить гистологическое подтверждение или провести однофотонную эмиссионную КТ головного мозга.

В костном мозге число бластных клеток должно составлять менее 5%.

Тестикулярный рецидив – изолированный рецидив яичка диагностируется при появлении одно- или двустороннего безболезненного яичка и значительного увеличения его плотности при пальпации при наличии в костном мозге ?5% лимфобластов и отсутствии поражения ЦНС и требует гистологического подтверждения.

Комбинированные рецидивы: сочетание двух и более поражений различной локализации. При комбинированных рецидивах костный мозг считается пораженным при наличии 5% и более лимфобластов.

Рефрактерность – отсутствие полной ремиссии в сроки, определенные протоколом терапии.

Ph-позитивный ОЛЛ– ОЛЛ с наличием транслокации (9;22)(q34;q11) – t(9;22) или BCR-ABL.

Минимальная остаточная болезнь (МОБ; minimal residual disease – MRD) – наличие остаточных лейкемических клеток у пациента в ремиссии, не выявляемых рутинными морфологическими методами.

Бессобытийная выживаемость (event-free survival – EFS) – рассчитывается от даты начала лечения до любого «отрицательного» события или даты последней явки больного. Под «отрицательным» событием понимают рецидив, смерть по любой причине, развитие второй опухоли или рефрактерность.

1.1 Определение

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) – это злокачественное заболевание системы кроветворения, состоящее в появлении опухолевого клона из клеток линий лимфоидной дифференцировки, составляющего не менее 25% от других ядерных клеточных элементов, и в своем естественном течении неизбежно приводящее к фатальному исходу [1-4].

1.2 Этиология и патогенез

Точные причины развития ОЛЛ не установлены. Рассматривается возможная роль различных предрасполагающих факторов (генетических, вирусных, радиация, химическое и физическое воздействие и др.), однако их точное влияние на развитие ОЛЛ на сегодняшний день не установлено.

По современным представлениям в основе патогенеза ОЛЛ лежит мутация стволовой клетки, которая приводит к потере способности к нормальной клеточной дифференцировке и нарушениям в процессах пролиферации и апоптоза.

Мутантный клон достаточно быстро вытесняет нормальные гемопоэтические клетки, замещая собой весь гемопоэз.

Вытеснение нормальных гемопоэтических клеток и замещение их опухолевыми клетками, неспособными к созреванию, закономерно приводит к уменьшению в периферической крови зрелых клеток с развитием анемии, гранулоцитопении, лимфопении и тромбоцитопении, что проявляется соответствующей клинической картиной. Опухолевые клетки могут покидать костный мозг и инфильтрировать различные органы и ткани (селезенку, печень, лимфоузлы, тимус, центральную нервную систему (ЦНС), кожу и др.) [1-4].

1.3 Эпидемиология

ОЛЛ составляет около 25 % от всех злокачественных опухолей у больных в возрасте до 18 лет и является самым частым онкологическим заболеванием детского возраста.

Заболеваемость составляет около 4 на 100 000 детского населения. Пик заболеваемости ОЛЛ у детей приходится на дошкольный возраст (2 – 5 лет при медиане 4,7 года).

Несколько чаще болеют мальчики – соотношение 1,6:1 для В-линейного и 4:1 для Т-линейного ОЛЛ [2,3,5]

1.4 Кодирование по МКБ-10

С91.0 – острый лимфобластный лейкоз

1.5 Классификация

Классификация ОЛЛ у детей согласно ВОЗ является общепринятой [4-7]:

  1. ОЛЛ из В-клеток предшественников

Цитогенетические подгруппы:

  • t (9;22)(q34;q11); BCR-ABL, Ph+-ALL
  • t (11q23)/MLL реаранжировка
  • t (1;19)(q23;p13), E2A/PBX1
  • t(12;21)(p12;q22), ETV6/RUNX1
  1. ОЛЛ из Т-клеток предшественников

2.1 Жалобы и анамнез

Клинические симптомы ОЛЛ у детей обусловлены степенью инфильтрации костного мозга лимфобластами и экстрамедуллярным распространением процесса. Пациенты с ОЛЛ могут предъявлять жалобы на слабость, лихорадку, недомогание, боли в костях и/или суставах, кровоточивость со слизистых оболочек (носовые, десневые, желудочно-кишечные и др.

кровотечения), геморрагический синдром на коже, бледность. Распространение бластных клеток в лимфатические узлы и паренхиматозные органы приводит к лимфаденопатии, увеличению печени и селезенки, проявляющихся болями в животе, расширению средостения с возможным развитием синдрома сдавления, увеличению яичек у мальчиков.

Проявлениями нейролейкемии могут быть симптомы поражения черепно-мозговых нервов, общемозговые, менингеальные симптомы [1-4].

Сбор анамнеза при ОЛЛ подразумевает тщательный расспрос о текущей или проводимой ранее лекарственной терапии, сопутствующих системных заболеваниях и хронической патологии, наличии онкологических заболеваний у родственников.

Обязателен сбор эпидемиологического анамнеза семьи: условия проживания, санитарно-гигиенический уровень окружения, наличие хронических инфекционных заболеваний у близких родственников. Очень важно уточнить, откуда поступил больной: из дома или из других лечебных учреждений.

Если больной в последнее время лечился в других больницах, обязательно нужно выяснить все детали терапии, в особенности противоинфекционной терапии, а также наличие или отсутствие различных лечебно-диагностических манипуляций, таких как катетеризация, наркоз, интубация, ИВЛ.

2.2 Физикальное обследование

Общий осмотр подразумевает оценку общего физического состояния, роста и массы тела, а также детальную оценку состояния всех органов и систем и неврологического статуса.

Особое внимание следует обратить на документирование проявлений основного заболевания (описание всех групп увеличенных лимфоузлов с размерами, размеры печени и селезенки (указываются в сантиметрах ниже края реберной дуги по среднеключичной линии), размеры яичек у мальчиков, наличие/отсутствие лейкемидов на коже) и выявление возможных очагов инфекции. [1-4].

2.3 Лабораторная диагностика

Верификация диагноза проводится с помощью цитологического и цитохимического исследования мазков костного мозга и периферической крови, мультипараметрической проточной цитофлюорометрии клеток костного мозга и цитогенетического и молекулярно-генетического анализа опухолевых лимфобластов [1-4]. Диагностический период не должен занимать более 2-х суток.

  • Общий клинический (развернутый) анализ крови с обязательным цитологическим исследованием мазков рекомендуется у всех пациентов с подозрением на ОЛЛ.

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Источник: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/ostryj-limfoblastnyj-lejkoz-u-detej_14138/

Гидреа

Лимфобластный лейкоз. Лечение Аспарагиназа медак (инструкция)

Гидреа – антиметаболит, обладающий противоопухолевым действием и тормозящий синтез ДНК.

Форма выпуска и состав

Гидреа выпускается в форме капсул по 100 штук во флаконах темного стекла. В одной картонной пачке содержится 1 флакон.

Действующим веществом в составе препарата является гидроксикарбамид.

Показания к применению

Согласно инструкции, Гидреа применяется для лечения следующих состояний:

  • Хронический миелолейкоз;
  • Острый миелолейкоз;
  • Эритремия;
  • Лимфогранулематоз;
  • Остеомиелофиброз;
  • Меланома;
  • Эссенциальная тромбоцитемия;
  • Хорионэпителиома матки;
  • Острый лимфобластный лейкоз у детей;
  • Тромбоцитоз на фоне миелопролиферативного синдрома;
  • Опухоль мозга;
  • Опухоли головы и шеи (кроме опухолей губ);
  • Рак яичников;
  • Рак легкого;
  • Рак предстательной железы;
  • Рак шейки матки (для повышения эффективности лучевой терапии);
  • Рак толстой кишки;
  • Метастазы рака желудка и молочной железы.

Противопоказания

По инструкции, Гидреа противопоказан в период грудного вскармливания, при повышенной чувствительности к компонентам, входящим в состав препарата, а также при тромбоцитопении ниже 100 000/мкл и лейкопении ниже 2,5-3 000/мкл.

С осторожностью следует принимать препарат в период беременности, при почечной или печеночной недостаточности и анемии. Анемию необходимо устранить до начала терапии средством.

Способ применения и дозировка

При раке головы, шеи и яичников, а также меланоме Гидреа назначается каждые 3 дня на протяжении 3 недель в дозе 80 мг на 1 кг массы тела или по 20-30 мг на 1 кг каждый день.

При хроническом миелолейкозе суточная доза препарата составляет 20-30 мг на 1 кг массы тела в 1 прием ежедневно. Дозу нередко сочетают с аллопуринолом (300 мг в сутки).

При эссенциальной тромбоцитемии начальная суточная доза обычно составляет 15 мг на 1 кг массы тела, после чего подбирается доза, поддерживающая число тромбоцитов менее 600 000/мкл, а число лейкоцитов – не менее 4000/мкл.

Во время продолжительного применения Гидреа схемы назначения препарата следующие:

  • Тромбоцитоз и миелоз: начальная доза 20 мг на 1 кг массы тела в сутки, далее переходят на 10-30 мг на 1 кг в день. В случаях обострения рекомендуется доза 25-60 мг на 1 кг;
  • Рак и меланокарцинома: назначается 20-30 мг на 1 кг массы тела в сутки;
  • Миелофиброз: начальная доза составляет 20 мг на 1 кг массы тела в сутки, поддерживающая доза – 10 мг на 1 кг;
  • Эритремия: поддерживающая доза составляет 10 мг на 1 кг массы тела. В случаях обострения рекомендуется доза 15-20 мг на 1 кг.

Побочные действия

Применение Гидреа может вызывать следующие побочные эффекты со стороны органов пищеварения:

  • Тошнота и рвота;
  • Анорексия;
  • Запор/диарея;
  • Стоматит;
  • Увеличение активности печеночных ферментов;
  • Изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Нервная система может реагировать на Гидреа следующими побочными реакциями:

  • Головные боли;
  • Сонливость;
  • Головокружение;
  • Дезориентация;
  • Галлюцинации;
  • Повышенная утомляемость;
  • Судороги.

Со стороны органов кроветворения на фоне использования Гидреа могут наблюдаться анемия, лейкопения и тромбоцитопения, а со стороны кожи и кожных придатков возможны побочные эффекты в виде гиперемии кожи, макулопапулезных высыпаний и дерматомиозитных изменений кожи.

Мочевыделительная система в некоторых случаях может реагировать на препарат задержкой мочи, увеличением содержания мочевины, мочевой кислоты и креатинина в плазме, интерстициальным нефритом и редко – дизурией.

При ежедневном применении Гидреа в течение нескольких лет могут проявляться следующие побочные эффекты:

  • Шелушение кожи;
  • Алопеция;
  • Гиперпигментация;
  • Атрофия ногтей и кожи;
  • Кожный токсический васкулит (включая гангрену и васкулитные изъязвления);
  • Эритематозные высыпания;
  • Папулы фиолетового цвета;
  • Рак кожи (редко).

Среди прочих побочных эффектов Гидреа можно отметить следующие:

  • Общее недомогание;
  • Кожные аллергические реакции;
  • Озноб;
  • Повышение СОЭ;
  • Лихорадка;
  • Диффузная инфильтрация легких;
  • Одышка.

Особые указания

Терапию препаратом необходимо проводить при тщательном наблюдении врача.

Перед началом и в период лечения требуется определение полной картины крови, в которое входит также исследование костного мозга. Кроме того, необходимо следить за функцией печени и почек.

Анализ крови следует повторять не реже чем раз в неделю.

В случаях, когда число лейкоцитов составляет менее 2500/мкл, а тромбоцитов – менее 100 000/мкл, нужно прекратить прием Гидреа до нормализации показателей.

Не рекомендуется использование препарата пациентам с недавно перенесенной или имеющейся ветряной оспой, при наличии опоясывающего герпеса либо других острых инфекционных болезней.

Пациентам пожилого возраста может потребоваться коррекция дозировок.

При использовании Гидреа у больных с нефролитиазом либо подагрой вероятность развития гиперурикемии возрастает.

Сочетание препарата с лучевой терапией может усиливать побочные реакции, связанные с поражением слизистой оболочки желудка и миелодепрессией. Эритема, вызванная лучевой терапией, также может усиливаться.

Гидреа ослабляет эффект метотрексата и фторурацила и усиливает действие цитарабина. Препарат повышает миелотоксичность лекарственных средств, которые угнетают функцию костного мозга. Седативные, антигистаминные и снотворные препараты, этанол и антидепрессанты усиливают угнетающее действие на центральную нервную систему.

Аналоги

Синонимами Гидреа являются Гидроксикарбамид медак и Гидроксиуреа, а аналогами средства выступают следующие препараты:

  • Аспарагиназа Медак;
  • Веро-Аспарагиназа;
  • Глицифоновая мазь 30%;
  • Иринотекан Плива-Лахема;
  • Иринотекан-Филаксис;
  • Иринотекан Сандоз;
  • Тромборедуктин;
  • Проксифеин;
  • Топотекан-Актавис;
  • Борамилан ФС;
  • Проспидин;
  • Камптотекан.

Сроки и условия хранения

По инструкции, Гидреа необходимо хранить в темном месте, недоступном для детей. Температура хранения – 15-25 °C.

Срок годности препарата составляет 5 лет.

Источник: https://medlib.net/gidrea.html

Аспарагиназа-Медак

Лимфобластный лейкоз. Лечение Аспарагиназа медак (инструкция)

Лекарство Аспарагиназа-Медак, одобренное российскими фармацевтами, нужно применять предварительно проконсультировавшись с врачом.

В какой форме выпускается

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введ 10000МЕ

Изготовители препарата

Киова Хакко Когио Ко. Лтд

упаковано Медак ГмбХ (Япония)

Группа (фармакологическая)

Ферменты, применяемые для лечения онкологических заболеваний

Из чего состоит (состав)

Действующее вещество – аспарагиназа.

Синонимы препарата

L-аспарагиназа, Веро-Аспарагиназа, Л-аспарагиназа для инъекций, Лейназа

Фарм.Действие препарата

Фармакологическое действие – противоопухолевое (цитостатическое). L-аспарагиназа катализирует гидролиз аспарагина, что приводит к нарушению биосинтеза белков, в первую очередь в быстроделящихся лейкозных клетках. Значительно уменьшает число опухолевых клеток в периферической крови и костном мозге.

Медленно проникает из кровеносного русла в межклеточное пространство, обнаруживается в лимфе, в цереброспинальной жидкости, не определяется в моче. При повторном введении с интервалом менее 24 ч кумулирует.

Период полувыведения – 8-30 ч (в/в) или 39-49 ч (в/м), не зависит от дозы, возраста, пола, площади поверхности тела, функции почек и/или печени, диагноза и длительности заболевания.

Использование лекарства

Острый лимфобластный лейкоз, рецидивирующий острый миелобластный лейкоз, Т-клеточная лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома.

Различные побочные явления

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): понижение уровня факторов свертывания (V, VII, VIII, IX), гипофибриногенемия, гипокоагуляция, склонность к геморрагиям.Аллергические реакции: сыпь, крапивница, анафилактический шок.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, синдром мальабсорбции, панкреонекроз, нарушение функции печени.Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, раздражительность, тревога, сонливость, депрессия, галлюцинации, тремор, кома.

Со стороны мочеполовой системы: глюкозурия, полиурия, протеинурия, острая почечная недостаточность.Со стороны обмена веществ: изменение активности трансаминаз, гиперферментемия, гипергликемия, гипер- или гиполипидемия; гипоальбуминемия, сопровождаемая отеками; азотемия, изменение концентрации мочевой кислоты.

Прочие: озноб, развитие инфекций, гипертонус мышц, артралгия, респираторный дистресс-синдром, снижение массы тела, фатальная гипертермия.

Взаимодействия

При одновременном применении винкристина или преднизолона суммируются побочные эффекты. Ослабляет эффективность препаратов, воздействующих на делящиеся пулы опухолевых клеток (может уменьшить или устранить противоопухолевый эффект метотрексата), нарушает детоксикацию ксенобиотиков в печени.

Дозы и способ применения

Внутривенно, внутримышечно. Доза устанавливается индивидуально в зависимости от общего состояния, возраста и выбранной схемы цитостатической терапии. Обычно – взрослым и детям в дозе 6000 – 10000 МЕ/кв.м через день или ежедневно до достижения общей дозы 400000 МЕ.

Передозировка препарата

Симптомы: острая анафилактическая реакция, сильное кровотечение, острая почечная недостаточность вплоть до летального исхода.Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия (жаропонижающие, антигистаминные средства, кальция хлорид); при необходимости – переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия.

Особые указания для применения

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Должны быть предусмотрены адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений.

Необходимо не менее 1 раза в неделю исследовать содержание глюкозы, протромбина, фибриногена, билирубина, холестерина, общего белка, белковых фракций, активность трансаминаз, щелочной фосфатазы, диастазы и др. ферментов.

При резком изменении показателей, понижении уровня протромбина ниже 60% и концентрации фибриногена менее 3 г/л, увеличении времени свертывания крови, развитии панкреатита лечение следует прекратить и провести необходимую терапию.

С целью профилактики нефропатии, вызванной мочевой кислотой (образуется в результате распада большого числа лейкоцитов) рекомендуется назначение аллопуринола или увеличение приема жидкости, подщелачивающей мочу. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание в течение 15 мин водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). Токсическое воздействие более выражено у взрослых, чем у детей.Перед началом лечения проводят пробу на индивидуальную переносимость.

Хранение лекарства

Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре.

Метод продажи

Отпускается по рецепту

Даная инструкция выложена для использования работниками медицинской сферы.

Источник: http://www.rinfinum.ru/content/asparaginaza-medak

Частота встречаемости и факторы риска

На долю ОЛЛ приходится 75-80% всех опухолевых заболеваний кроветворной системы у детей (3-4 случая на 100 тысяч детей в год). Именно ОЛЛ – самое распространенное онкологическое заболевание у детей. Чаще всего ОЛЛ возникает в возрасте до 14 лет; пик детской заболеваемости приходится на возраст 2-5 лет. У мальчиков эта болезнь встречается чаще, чем у девочек.

Вероятность возникновения ОЛЛ несколько повышена у людей, ранее получавших лечение от какой-либо другой болезни (обычно злокачественной опухоли) с использованием облучения или определенных видов цитостатической химиотерапии. Также риск ОЛЛ повышен у детей с некоторыми генетическими нарушениями – например, с синдромом Дауна, нейрофиброматозом типа I или первичными иммунодефицитными состояниями.

Риск заболеть для ребенка выше среднего, если у его брата- или сестры-близнеца уже был диагностирован лейкоз.

Впрочем, в большинстве случаев лейкоза не удается обнаружить никакого из перечисленных факторов риска, и причины, вызвавшие болезнь, остаются неизвестными.

Признаки и симптомы

ОЛЛ характеризуется множеством различных признаков и у разных больных может проявляться по-разному. Большинство наблюдаемых симптомов, однако, обусловлено тяжелыми нарушениями кроветворения: избыток аномальных бластных клеток при ОЛЛ сочетается с недостаточным количеством нормальных функциональных клеток крови.

Обычно наблюдаются слабость, бледность, снижение аппетита, потеря веса, учащенное сердцебиение (тахикардия) – проявления анемии и опухолевой интоксикации.

Недостаток тромбоцитов проявляется мелкими кровоизлияниями на коже и слизистых оболочках, кровотечениями из десен, носовыми и кишечными кровотечениями, кровоподтеками, синяками.

Из-за накопления бластных клеток часто увеличиваются лимфоузлы – в частности, шейные, подмышечные, паховые. Нередко увеличиваются также печень и селезенка – как говорят, возникает гепатоспленомегалия.

Часто наблюдаются боли в костях и суставах, иногда возникают патологические (то есть вызванные заболеванием) переломы костей. Из-за недостаточного количества нормальных зрелых лейкоцитов возможны частые инфекции.

Повышение температуры может наблюдаться как в связи с возникшей на фоне лейкоза инфекцией, так и из-за опухолевой интоксикации.

Иногда одним из проявлений острого лейкоза является продолжительная ангина, плохо поддающаяся терапии антибиотиками.

В некоторых случаях ОЛЛ вызывает изменения и в других органах: глазах, почках, яичках у мальчиков и яичниках у девочек, причем у мальчиков поражение половых органов наблюдается чаще. Нередко возникает поражение центральной нервной системы – нейролейкемия.

Так как все наблюдаемые симптомы могут быть связаны и с другими заболеваниями и не специфичны для ОЛЛ, перед началом лечения необходима лабораторная диагностика, которая в срочном порядке производится в больничных условиях.

Диагностика

При ОЛЛ возникают изменения в обычном клиническом анализе крови: понижены уровни эритроцитов и тромбоцитов, появляются бластные клетки. Очень высокий лейкоцитоз возможен, но, вопреки распространенному мнению, наблюдается не во всех случаях. В целом же надежно поставить диагноз можно только при исследовании образца костного мозга; для этой цели необходима костномозговая пункция.

При морфологическом исследовании диагноз «острый лимфобластный лейкоз» ставится при обнаружении более 25% бластных клеток в костном мозге.

Но обязательно производятся более тонкие исследования: цитохимическое (окрашивание клеток, позволяющее более точно установить их природу), цитогенетическое (изучение строения хромосом в лейкемических клетках), иммунофенотипирование (изучение белковых молекул на поверхности клеток).

Дело в том, что при диагностике очень важно не только надежно отличить ОЛЛ от острого миелоидного лейкоза, но и определить конкретный вариант ОЛЛ, поскольку он сильно влияет на терапию и прогноз заболевания.

Так, ОЛЛ может быть B-клеточным (около 80% случаев) и T-клеточным, в зависимости от того, относятся ли лейкемические клетки к B- или T-лимфоцитарной линии. В зависимости от «степени зрелости» бластных клеток среди как В-, так и Т-клеточных лейкозов выделяют несколько вариантов; их установление в ходе иммунофенотипирования важно для определения стратегии лечения.

В ходе диагностики ОЛЛ также необходимо исследовать состояние центральной нервной системы. Анализ спинномозговой жидкости (ликвора) позволяет определить, нет ли у больного поражения центральной нервной системы – нейролейкемии. Образец ликвора для анализа получают посредством пункции спинномозгового канала.

Возможны и дополнительные диагностические процедуры для исследования пораженных лимфоузлов и внутренних органов – компьютерная томография (КТ), ультразвуковое исследование (УЗИ) и так далее.

Диагностические исследования позволяют для каждого конкретного больного определить ту или иную группу риска, от которой зависят прогноз заболевания и планируемое лечение. Так, говорят о стандартном риске, высоком риске и т.д. Отнесение к той или иной группе зависит от многих факторов. Перечислим некоторые из них.

  • Возраст больного: менее благоприятным считается возраст до 1 года или старше 10 лет.
  • Количество лейкоцитов: риск увеличивается при очень высоком лейкоцитозе в момент диагноза.
  • Т-клеточный ОЛЛ у детей обычно определяет более высокий риск (худший прогноз) по сравнению с В-клеточным.
  • Хромосомные аномалии в лейкемических клетках, связанные с числом хромосом и транслокациями. При некоторых из них усложняется лечение болезни и ухудшается прогноз. Так, особенно неблагоприятна филадельфийская хромосома – транслокация t(9;22). В то же время, например, транслокация t(12;21) связана с относительно хорошим прогнозом.
  • Распространение ОЛЛ в другие органы, помимо костного мозга (например, возникновение нейролейкемии), определяет более высокий риск.
  • При раннем или повторном рецидиве лейкоза риск значительно повышается.

Лечение

Как упомянуто в предыдущем разделе, современное лечение ОЛЛ основано на разделении пациентов на группы риска – в зависимости от того, насколько вероятно у них достижение и сохранение ремиссии при одинаковой терапии.

Соответственно, пациенты, относящиеся к группам более высокого риска (то есть те, у кого изначальный прогноз хуже), получают более интенсивную терапию, а в группах более низкого риска можно использовать менее интенсивную терапию и тем самым избегать излишней токсичности и тяжелых осложнений.

Терапия ОЛЛ, как правило, состоит из трех этапов:

  1. Индукция ремиссии (то есть терапия, направленная на достижение ремиссии) проводится в течение нескольких первых недель лечения. Под ремиссией здесь подразумеваеся содержание менее 5% бластных клеток в костном мозге и отсутствие их в обычной (периферической) крови в сочетании с признаками восстановления нормального кроветворения.

    В ходе индукции проводится интенсивная многокомпонентная химиотерапия лекарствами-цитостатиками, которые вызывают разрушение лейкемических клеток. На этом этапе могут применяться такие лекарства, как винкристин, гормоны-глюкокортикостероиды, аспарагиназа, антрациклины (даунорубицин и др.), иногда и другие препараты.

    Индукция позволяет достигнуть ремиссии более чем у 95% детей и у 75-90% взрослых с ОЛЛ.

  2. Консолидация (закрепление) ремиссии направлена на уничтожение остаточных аномальных бластных клеток во избежание рецидива заболевания. Общая продолжительность этого этапа составляет несколько месяцев и сильно зависит от конкретного протокола лечения.

    В ходе курсов терапии на этапе консолидации могут использоваться метотрексат, 6-меркаптопурин, винкристин, преднизолон, а также циклофосфамид, цитарабин, даунорубицин, аспарагиназа и т.д.

    На этапах индукции и консолидации введение химиотерапевтических препаратов производится в основном внутривенно, в условиях больничного стационара или стационара одного дня.

  3. Поддерживающая терапия проводится для поддержания ремиссии, то есть для дополнительного снижения риска рецидива после этапов индукции и консолидации. Продолжительность поддерживающей терапии – 2-3 года.

    На этом этапе основными препаратами являются 6-меркаптопурин и метотрексат.
    Поддерживающая терапия представляет собой этап наименее интенсивного лечения.

    Лекарства принимаются в виде таблеток, пребывание в больнице при этом не требуется.

Для лечения и профилактики нейролейкемии на перечисленных этапах химиопрепараты должны вводиться интратекально, то есть в спинномозговой канал посредством люмбальных пункций.

Иногда лекарства вводят в желудочки (особые полости) головного мозга через специальный резервуар Оммайя, который устанавливается под кожей головы.

Основной препарат, используемый для интратекального введения при ОЛЛ, – метотрексат; дополнительно также применяются цитарабин и глюкокортикостероиды. У некоторых пациентов используется и облучение головы – краниальное облучение.

Существует также понятие реиндукции: это периодически повторяемые уже после достижения ремиссии циклы полихимиотерапии, аналогичные используемым при индукции. Реиндукция позволяет дополнительно снизить число лейкемических клеток и тем самым повысить «надежность» ремиссии.

К сожалению, несмотря на все перечисленные меры, иногда возникает рецидив ОЛЛ – костномозговой, экстрамедуллярный (то есть вне костного мозга – например, с поражением центральной нервной системы или яичек) или комбинированный.

В этом случае проводится противорецидивная терапия. Выбор протокола лечения рецидива зависит от сроков его возникновения (ранний или поздний) и от того, является ли рецидив костномозговым или экстрамедуллярным.

К сожалению, при раннем рецидиве шансы на успех терапии значительно снижаются.

В ходе лечения ОЛЛ может применяться трансплантация костного мозга от родственного или неродственного донора. Если по плану лечения предусмотрена трансплантация, то ее проводят после достижения ремиссии.

Как правило, трансплантация показана только при высоком риске (например, после раннего рецидива), поскольку вероятность хорошего ответа на стандартную терапию при ОЛЛ в среднем высока, особенно у детей.

Химиотерапия ОЛЛ высокоэффективна, но зачастую тяжело переносится и может быть связана с серьезными побочными эффектами.

Так, в процессе лечения подавляется кроветворение и бывают необходимы переливания компонентов донорской крови – тромбоцитов во избежание кровотечений при очень низком уровне собственных тромбоцитов больного, эритроцитов для борьбы с анемией.

Переливания донорских лейкоцитов (гранулоцитов) применяются только в редких случаях при тяжелых инфекционных осложнениях.

В числе «обычных» побочных эффектов химиотерапии можно также назвать тошноту, рвоту, облысение.

Серьезнае проблема связана с возможностью аллергических реакций на химиопрепараты, вплоть до анафилактического шока – жизнеугрожающего состояния, которое характеризуется отеком, затруднением дыхания, сильным зудом и т.д.

Так, сравнительно часто встречается аллергия на аспарагиназу, и может быть необходимо использование аналогов этого препарата (онкаспар, эрвиназа).

Поскольку и лейкоз сам по себе, и используемая при его лечении химиотерапия резко снижают сопротивляемость организма различным инфекциям, то больным во время лечения необходимы эффективные антибактериальные и противогрибковые лекарства для профилактики и терапии инфекционных осложнений. Опасны как обычные, так и оппортунистические инфекции. В частности, серьезную проблему представляют такие грибковые инфекции, как кандидоз и аспергиллез.

Интенсивное лечение ОЛЛ накладывает серьезные ограничения на образ жизни больного. Необходимо соблюдать определенную диету и строгие гигиенические требования. Во избежание инфекций ограничиваются контакты с внешним миром.

При очень низком уровне тромбоцитов нельзя не только допускать травмы, но даже, например, чистить зубы зубной щеткой – чтобы не спровоцировать кровотечение из десен. После достижения ремиссии строгость этих ограничений постепенно снижается.

Врачи и медсестры сообщают каждому больному, что ему можно и что нельзя на текущем этапе лечения.

Прогноз

Без лечения ОЛЛ приводит к гибели больного в течение нескольких месяцев или даже недель.

Однако использование современных протоколов лечения дает при ОЛЛ очень хороший результат: можно вылечить около 80% больных детей (некоторые источники приводят и более высокие цифры – например, до 85%).

У взрослых, особенно пожилых, результаты хуже, но, тем не менее, примерно у 40% взрослых больных удается достичь стойкой ремиссии – то есть отсутствия рецидивов болезни в течение пяти и более лет, после чего человека можно считать здоровым.

Источник: https://podari-zhizn.ru/node/7658

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.