Инеджи (таблетки) – инструкция, применение, о показаниях, противопоказаниях, действии, побочных эффектах, аналогах, составе, дозировке

Содержание

Инеджи ТАБЛЕТКИ 20МГ/: инструкция, описание PharmPrice

Инеджи (таблетки) - инструкция, применение, о показаниях, противопоказаниях, действии, побочных эффектах, аналогах, составе, дозировке

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Инеджи

Торговое название

Инеджи

Международное непатентованное название

Нет

Таблетки 10/10 мг, 10/20 мг, 10/40 мг или 10/80 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества –         эзетимиба 10 мг,

                                             симвастатина 10 мг, 20 мг, 40 мг или 80 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910 6 cps, натрия кроскармеллоза, кислоты лимонной моногидрат, бутилгидроксианизол, пропилгаллат, магния стеарат.

Описание

Таблетки капсуловидной формы, от белого до почти белого цвета с гравировкой

«311» (для дозировки 10 мг/10 мг);

«312» (для дозировки 10 мг/20 мг);

«313» (для дозировки 10 мг/40 мг);

«315» (для дозировки 10 мг/80 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. Гиполипидемические средства, комбинации. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы в комбинации с другими гиполипидемическими средствами. Симвастатин и эзетимиб

Код АТХ С10ВА02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Инеджи является биоэквивалентным одновременно применяющимся эзетимибу и симвастатину.

Эзетимиб После перорального приема эзетимиб быстро абсорбируется и экстенсивно метаболизируется в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид).

Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) эзетимиба-глюкуронида достигается через 1–2 часа, а эзетимиба – через 4–12 часов.

Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку вещество практически нерастворимо в водных средах, подходящих для инъекций.

Одновременный прием пищи (с высоким содержанием жиров или нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при пероральном применении таблеток по 10 мг. Эзетимиб можно принимать независимо от приема пищи.

Симвастатин бета-гидроксикислоты в системном кровотоке после перорального применения симвастатина составляет менее 5% принятой дозы, что свидетельствует об экстенсивном метаболизме при первом прохождении через печень.

Основными метаболитами симвастатина в плазме крови человека являются бета-гидроксикислота и 4 дополнительных активных метаболита.

При приеме натощак профили активного метаболита и общих ингибиторов в плазме крови не изменялись, если симвастатин применяли непосредственно перед приемом пищи.

Распределение

Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид на 99.7% и 88–92% связываются с белками плазмы крови человека, соответственно.

Симвастатин и бета-гидроксикислота более чем на 95% связываются с белками крови человека.

Фармакокинетика разовой и многократных доз симвастатина демонстрирует отсутствие накопления препарата после многократного применения. Во всех фармакокинетических исследованиях максимальные концентрации ингибиторов в плазме крови достигались через 1.3–2.4 часа после применения дозы.

Биотрансформация

Эзетимиб метаболизируется, преимущественно, в тонком кишечнике и в печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция ІІ фазы) с последующим выделением с желчью.

Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными производными препарата, определяемыми в плазме крови, и составляют около 10–20% и 80–90% общего содержания препарата в плазме крови, соответственно.

Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения эзетимиба и эзетимиба-глюкуронида составляет около 22 часов.

Симвастатин– это неактивный лактон, который легко гидролизируется in vivo до соответствующей бета-гидроксикислоты, мощного ингибитора ГМГ-КоА редуктазы. Гидролиз происходит, главным образом, в печени; скорость гидролиза в плазме крови человека очень медленная.

Симвастатин хорошо абсорбируется и подвергается экстенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. Метаболизм в печени зависит от скорости печеночного кровотока. Печень является основным местом метаболизма препарата, с последующим выведением эквивалентов препарата с желчью. Как следствие, активный препарат присутствует в циркулирующей крови в небольшом количестве.

После внутривенного введения бета-гидроксикислого метаболита его период полувыведения составляет 1.9 часов.

Выведение

Эзетимиб После перорального применения эзетимиба, меченого 14C (20 мг), общий эзетимиб составлял около 93% от введенной меченой радиоизотопом дозы в плазме крови. Приблизительно 78% и 11% меченого эзетимиба выводились с калом и мочой в течение 10 дней, соответственно. Через 48 часов уровни радиоактивных продуктов в плазме крови были ниже предела обнаружения.

Симвастатин После перорального применения симвастатина с радиоактивной меткой, 13% препарата выводилось с мочой и 60% – с калом в течение 96 часов.

Количество выведенного с калом препарата включает эквивалентные количества препарата, как абсорбированного и выведенного в желчь, так и неабсорбированного.

После внутривенного введения метаболита бета-гидроксикислоты, в среднем, только 0.3% дозы, введенной внутривенно, выводится с мочой в виде ингибиторов.

Отдельные группы пациентов

Дети Абсорбция и метаболизм эзетимиба у детей и подростков (в возрасте 10–18 лет) сравнимы с таковыми у взрослых. Исходя из показателей общего эзетимиба, фармакокинетические показатели у подростков и взрослых не отличаются.

Фармакокинетические данные для детей 5 раз выше верхней границы нормы), лечение следует прекратить.

Если мышечные симптомы сильно выражены и приводят к ежедневному дискомфорту, даже если уровни КК в 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести.

Применение при нарушении функции почек Для пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина ≥60 мл/мин) нет необходимости в коррекции дозы препарата. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 5 раз выше верхней границы нормы), следует провести повторный анализ через 5 – 7 дней для подтверждения результатов.

Ферменты печени В контролированных клинических исследованиях у пациентов, получавших симвастатин, наблюдалось постепенное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (в >3 раза выше верхней границы нормы).

Рекомендовано проверять показатели функции печени перед началом лечения Инеджи и в ходе лечения при наличии показаний.

У пациентов, которым планируется повышение дозы до 10/80 мг, следует выполнить дополнительный анализ перед повышением дозы, затем через 3 месяца после повышения дозы до 10/80 мг, и впоследствии – периодически (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения.

Особое внимание следует уделить пациентам, у которых повысились уровни трансаминаз в сыворотке крови; у таких пациентов следует немедленно повторить тесты функции печени и впоследствии проводить их более часто. Если уровни трансаминаз продолжают повышаться, в частности в 3 раза выше верхней границы нормы и являются стойкими, то препарат следует отменить.

Следует помнить, что уровни АЛТ могут меняться в зависимости от состояния мышечной системы, поэтому повышение АЛТ и КК может указывать на миопатию. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов, которые злоупотребляют алкоголем.

Интерстициальное заболевание легких

О случаях интерстициального заболевания легких сообщалось при применении некоторых статинов, включая симвастатин, особенно при длительной терапии. Проявления могут включать диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (слабость, снижение массы тела и лихорадка). Если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, лечение Инеджи следует прекратить.

Беременность и период лактации

Инеджи противопоказан в период беременности. Нет клинических данных о применении Инеджи в период беременности. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения в период беременности препаратов, снижающих уровень липидов, влияет на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией.

При анализе данных, полученных в ходе наблюдения около 200 беременных, которые применяли препарат симвастатин или другие аналогичные ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы в первом триместре беременности, установлено, что частота возникновения врожденной патологии была сопоставима с частотой в общей популяции.

Несмотря на это, применение женщиной симвастатина может сопровождаться снижением уровней мевалоната у плода, который является прекурсором биосинтеза холестерина. По этой причине Инеджи не следует назначать беременным и женщинам, планирующим беременность, а также при подозрении на беременность.

Лечение Инеджи следует приостановить на период беременности или же до того времени, пока не подтвердится отсутствие беременности.

Инеджи противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, экскретируются ли активные компоненты Инеджи в грудное молоко.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились. Однако при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами следует принимать во внимание возможное головокружение.

Передозировка

Инеджи

В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Эзетимиб

В клинических исследованиях эзетимиб в дозе 50 мг в сутки у 15 здоровых добровольцев на протяжении 14 дней или 40 мг в сутки у 18 пациентов с первичной гиперхолестеринемией в течение 56 дней переносился, в целом, хорошо. Сообщалось о нескольких случаях передозировки; большинство из них не сопровождалось развитием побочных реакций. Побочные реакции, о которых сообщалось, не были серьезными.

Симвастатин

Сообщалось о нескольких случаях передозировки; максимальная принятая доза составляла 3.6 г. Клинически значимых осложнений не наблюдалось.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку (для дозировок 10 мг/10 мг; 10 мг/20 мг; 10 мг/40 мг).

По 5 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 6 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку (дозировка 10 мг/80 мг)

Хранить при температуре не выше 30 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

МСД Интернешнл ГмбХ (филиал в Сингапуре), Сингапур

Упаковщик

Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды

Владелец регистрационного удостоверения

Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Швейцария

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции(товара)

Представительство компании «Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ» в Казахстане

Республика Казахстан, 050010,

г. Алматы, пр. Достык -38, б/ц Кен Дала, 5-ый этаж

Тел. +7(727) 330-42-66

Факс +7(727) 259-80-90

эл. почта: dpoccis2@merck.com

Источник: //pharmprice.kz/annotations/inedzhi/

Инеджи – Инструкция и отзывы >> Цена с бесплатной доставкой по Украине: Киев, Харьков, Одесса, Днепропетровск. Купить по самой выгодной цене

Инеджи (таблетки) - инструкция, применение, о показаниях, противопоказаниях, действии, побочных эффектах, аналогах, составе, дозировке

Формы выпуска:

Инеджи таблетки, 10 мг/20 мг №28 (14х2)

Инеджи таблетки, 10 мг/10 мг №14 (14х1), (7х2)

Инеджи таблетки, 10 мг/10 мг №28 (14х2), (7х4)

Инеджи таблетки, 10 мг/10 мг №30 (10х3)

Инеджи таблетки, 10 мг/20 мг №14 (14х1)

Инеджи таблетки, 10 мг/20 мг №30 (10х3)

Инеджи таблетки, 10 мг/40 мг №14 (7х2)

Инеджи таблетки, 10 мг/40 мг №28 (7х4)

Инеджи таблетки, 10 мг/40 мг №30 (10х3)

Инеджи таблетки, 10 мг/40 мг №7 (7х1)

Состав

действующие вещества:

1 таблетка содержит эзетимиба 10 мг и симвастатина 10 мг;

1 таблетка содержит эзетимиба 10 мг и симвастатина 20 мг;

1 таблетка содержит эзетимиба 10 мг и симвастатина 40 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, кислота лимонная, бутилгидроксианизол (Е 320), пропилгалат, магния стеарат.

Фармгруппа

Гиполипидемические средства, комбинации. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с другими гиполипидемическими средствами. Код ATC C10B A02.

Показания

Первичная гиперхолестеринемия.

Как вспомогательная терапия к диете у пациентов с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией, когда целесообразно применение комбинированного лекарственного средства:

  • для пациентов, не достигших должного результата при лечении только статина
  • для пациентов, которые уже лечились статинами и эзетимиба.

Для снижения частоты возникновения сердечно-сосудистых осложнений у больных с ИБС и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (ГоСГ).

Как вспомогательная терапия к диете у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.Пациенты могут также получать дополнительное лечение (например аферез ЛПНП).

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.
  • Заболевания печени в стадии обострения или необъяснимое длительное повышение уровня сывороточных трансаминаз.
  • Одновременное применение сильнодействующих ингибиторов фермента CYP3A4 (например итраконазола, кетоконазола, Посаконазол, вориконазол, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы (например нелфинавира), Боцепревир, Телапревир и нефазодона).
  • Одновременное применение гемфиброзила, циклоспорина или даназол.
  • Период беременности и кормления грудью.

Способ применения и дозы

Первичная гиперхолестеринемия.

До начала терапии препаратом пациентов следует перевести на стандартную холестеринознижувальну диету, которой они должны придерживаться в течение всего курса лечения. Дозу препарата подбирают индивидуально, учитывая начальный уровень ХС ЛПНП, цели лечения и клинического ответа больного проводимую терапию. Инеджи принимают 1 раз в сутки, вечером, независимо от приема пищи.

Диапазон дозирования составляет от 10/10 до 10/40 мг в сутки. Обычно начальная терапевтическая доза составляет 10/20 мг в сутки или 10/40 мг в сутки.

После начала лечения или на этапе подбора дозы Инеджи уровень липидов крови следует контролировать с интервалом не менее 4 недель и при необходимости проводить коррекцию дозы.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (ГоСГ).

Рекомендованная начальная доза Инеджи – 10/40 мг в сутки (вечером). Инеджи следует применять в качестве вспомогательного лечебного средства в другой холестеринознижувальнои терапии (например аферез ЛПНП) или как терапию при недоступности такого лечения.

Применение с другими лекарственными средствами.

Инеджи применяют не позднее чем за 2:00 до или не ранее чем через 4:00 после приема секвестрантов желчных кислот.

Для пациентов, которые применяют амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем или гиполипидемические дозы ниацина, доза Инеджи не должна превышать 10/20 мг в сутки (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Дети.

В начале лечения необходим надзор специалиста.

Дети в возрасте от 10 лет (пубертатный положение: у мальчиков – стадия Таннера II и выше, девочки – не менее чем через год после менархе): клинический опыт применения детям в возрасте от 10 до 17 лет ограничен. Рекомендованная начальная доза 10/10 мг один раз в сутки. Рекомендуемый диапазон доз – от 10/10 до 10/40 мг в сутки.

Дети в возрасте до 10 лет: применение Инеджи детям до 10 лет не рекомендуется из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Инеджи не рекомендуется пациентам с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется (скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл / мин / 1,73 м 2 ). Для пациентов с хронической болезнью почек и скоростью клубочковой фильтрации

Источник: //bolen.com.ua/inedzhi-tabletki-10-mg-20-mg-28-14h2.html

Инеджи

Инеджи (таблетки) - инструкция, применение, о показаниях, противопоказаниях, действии, побочных эффектах, аналогах, составе, дозировке

Инеджи – комбинированный препарат для лечения атеросклероза, который содержит два гиполипидемических средства одновременно. Это обеспечивает высокую эффективность препарата и позволяет избежать частого повышения дозировок.

Сейчас атеросклероз есть, наверное, у всех людей старше 40 лет. При этом заболевании на стенках артерий появляются бляшки, которые мешают нормальному кровотоку. Инфаркты миокарда возникают, как правило, на фоне атеросклероза. Инсульты у больных атеросклерозом также развиваются очень часто.

Я, в свои 43, разумеется, тоже не избежал «знакомства» с атеросклерозом. Собственно, об этом заболевании я узнал, приехав на скорой в кардиологию с приступом стенокардии. Меня госпитализировали, провели обследование и установили диагноз атеросклероза.

История личного «знакомства» с препаратом Инеджи

В качестве лечения я принимал Крестор и Амлодипин. Первый – от атеросклероза, второй – от стенокардии. Причем мне уже на этом этапе пришлось столкнуться с определенными трудностями в лечении.

По идее, я должен был принимать достаточно высокие дозы Крестора (более того, так мне и рекомендовали делать!).

О том, что на фоне приема Амлодипина повышать дозу Крестора в 10 мг нельзя, я узнал самостоятельно из инструкции.

Вполне вероятно, что Крестор не помогал мне именно по этой причине. Я не консультировался с врачом, когда снижал дозировку, и это, конечно, не привело ни к чему хорошему.

Вердикт был такой: препарат Крестор не оказывает должного эффекта, и, посему, должен быть заменен на другой. Другим препаратом оказался, собственно, Инеджи.

С этим лекарством все получилось значительно проще: как в отношении действенности, так и в отношении комфортности лечения. Одна проблема: стоимость. Инеджи – очень дорогой препарат (1.5-2 тыс руб. на недельный курс – это, все-таки, немало!). Разумеется, это высокоэффективное средство, достаточно безопасное и удобное в лечении, но цена его завышена.

Я все равно принимаю именно Инеджи, – возможность спокойно жить, не опасаясь обострения ИБС, для меня приоритетна. Приходится мириться с тем, что стоимость лекарства не совсем соответствует его эффекту.

Как и когда это работает?

Инеджи интересен своим составом. Это комбинированный препарат, в котором сочетаются два вещества для лечения атеросклероза: статин и ингибитор всасывания холестерина. То есть, это лекарство оказывает двойной, комплексный эффект. В сочетании с правильной диетой, Инеджи, согласно всем исследованиям, значительно снижает риск развития инфарктов.

Показание у Инеджи только одно: любая форма гиперхолестеринемии (повышение уровня холестерина и липопротеинов в крови). Это может быть как приобретенный атеросклероз, так и врожденные нарушения, которые встречаются реже.

Благодаря тому, что препараты из группы статинов обладают массой полезных эффектов, помимо основного терапевтического, спектр показаний у них шире. Эти «побочные» действия используют в лечении инфарктов (в очень высоких дозах), и ряда других кардиологических заболеваний.

Противопоказания и особенности взаимодействия

Противопоказания к применению Инеджи обусловлены, по сути, двумя  факторами: метаболизмом препарата в печени, и его способностью воздействовать на скелетную мускулатуру.

Вот основные из них:

  • активные заболевания печени: островоспалительные процессы, острая фаза жирового перерождения печени, прогрессирующий цирроз;
  • необъяснимое и немотивированное повышение активности печеночных ферментов;
  • почечная недостаточность;
  • беременность, период кормления грудью и возраст до 18 лет.

Важно знать, что прием некоторых лекарств требует коррекции дозы Инеджи (как и всех подобных препаратов). Например, лечение антиаритмиком Кордароном предполагает снижение дозы Инеджи как минимум до 20 мг в день; а на фоне приема Флуконазола нужно чаще посещать врача, чтобы избежать развития рабдомиолиза.

Антациды  и ингибиторы протонной помпы (к примеру, Алмагель и Омепразол), снижают всасывание препарата из пищеварительного тракта. В такой ситуации не обязательно повышать дозу Инеджи: достаточно заменить Омепразол на Фамотидин или просто принимать эти лекарства в разное время.

Наиболее частые и опасные побочные реакции

Чаще всего при лечении Инеджи встречаются такие побочные действия:

  • боль в мышцах;
  • повышение активности печеночных ферментов;
  • снижение веса;
  • боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Значительно реже наблюдаются:

  • высыпания, кожный зуд;
  • боль в суставах;
  • судороги, мышечная слабость;
  • бессонница;
  • астения, недомогание;
  • сухость во рту.

И, в заключение: это очень дорогой препарат, но его эффективность, в какой-то степени, оправдывает стоимость.

Источник: //otzivilekarstv.ru/inedzhi.html

Инеджи (Симвастатин плюс Эзетрол)

Инеджи (таблетки) - инструкция, применение, о показаниях, противопоказаниях, действии, побочных эффектах, аналогах, составе, дозировке

страницы:

Таблица форм выпуска и цен

Инеджи – официальная инструкция по применению (аннотация)

Статья автора сайта об атеросклерозе

Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

Коммерческие названия за границей (за рубежом) – Adacai, Alipas Duo, Simovotin, Simvas-EZ, Starstat-EZ, Vytorin, Zintrepid.

В настоящее время аналоги (дженерики) препарата в аптеках Москвы НЕ ПРОДАЮТСЯ.

Все препараты для снижения уровня липидов крови здесь .

Все препараты, применяемые в кардиологии, здесь .

Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно здесь .

Комбинированные препараты, содержащие Симвастатин и Эзетимиб :

(В случае недоступности заводских комбинаций близкий эффект окажет совместное применение препаратов, входящих в комбинацию, в тех же дозах.)

Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)Редко встречающиеся формы выпуска (менее 100 предложений в аптеках Москвы)
НазваниеФорма выпускаУпаковка, штСтрана, производительЦена в Москве, рПредложений в Москве
Инеджи (Inegy)таблетки Эзетимиб 10мг + Симвастатин 20мг14Италия, Мерк Шарп Доум850- (средняя 2348) -3199436↗
Инеджи (Inegy)таблетки Эзетимиб 10мг + Симвастатин 10мг28Италия, Мерк Шарп Доум2015- (средняя 2390) -25409

Какой дженерик лучше?

Где купить?

Клинико-фармакологическая группа:

Гиполипидемический препарат

Фармакологическое действие

Комбинированный гиполипидемический препарат, который снижает абсорбцию холестерина и родственных растительных стеролов в кишечнике, а также подавляет эндогенный синтез холестерина.

Препарат содержит эзетимиб и симвастатин, два гиполипидемических компонента дополняющих друг друга своим механизмом действия.

Холестерин поступает в плазму крови в результате интестинальной абсорбции и эндогенного синтеза. Инеджи снижает повышенный уровень общего Хс, ЛПНП, аполипопротеинов В (Аро В), ТГ и липопротеинов невысокой плотности (не-ЛПВП), и повышает уровень путем двойного ингибирования: абсорбции и синтеза холестерина.

Эзетимиб

Механизм действия эзетимиба отличается от других классов гиполипидемических средств (например, статинов, секвестрантов желчных кислот, фибратов).

Эзетимиб при поступлении в тонкий кишечник замедляет всасывание холестерина, что приводит к уменьшению поступления холестерина из кишечника в печень.

После 2-х недельного применения эзетимиб снижает абсорбцию холестерина в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.

Ряд доклинических исследований эзетимиба подтверждает его селективность в снижении абсорбции холестерина. Эзетимиб замедляет абсорбцию 14С-холестерина, и никак не действует на абсорбцию ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола, или жирорастворимых витаминов А и D.

Симвастатин

После приема внутрь в виде неактивного лактона, симвастатин подвергается гидролизу с образованием соответствующего Р-гидроксикислотного производного, обладающего высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Этот фермент запускает начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина – конверсию ГМГ-КоА в мевалонат.

Симвастатин снижает как повышенные, так и нормальные уровни ЛПНП. ЛПНП образуются из ЛПОНП и подвергаются расщеплению преимущественно с помощью высокоаффинного ЛПНП-рецептора.

Снижение ЛПНП после приема симвастатина приводит к уменьшению содержания ЛПОНП и активации ЛПНП-рецепторов, что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ЛПНП. При терапии симвастатином уровень АроВ также снижается.

Кроме того, симвастатин умеренно повышает уровень ЛПВП и снижает ТГ плазмы крови. В результате этих изменений уровень общего холестерина и ЛПНП снижаются.

Фармакокинетика

Эзетимиб

Всасывание

После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид).

Cmax эзетемиба в плазме крови после приема препарата внутрь достигается через 4-12 ч. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, т.к. он нерастворим ни в одном из водных растворителей используемых для инъекций.

Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влияет на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь, в частности в форме таблеток 10 мг.

Симвастатин

Биодоступность Р-гидроксикислоты после приема симвастатина внутрь составляет менее 5% от дозы. Помимо Р-гидроксикислоты в плазме крови обнаруживаются еще 4 активных метаболита.

Прием пищи не оказывает влияния на плазменные концентрации активных и общих метаболитов симвастатина.

Распределение

Эзетимиб

Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99.7% и 88-92% соответственно.

Симвастатин

Симвастатин и Р-гидроксикислота связываются с белками плазмы крови на 95%.

Фармакокинетические исследования показали, что симвастатин не накапливается в тканях после приема повторных доз. Максимальный уровень метаболитов в плазме крови наблюдается через 1.3-2.4 ч после приема препарата.

Метаболизм

Эзетимиб

Первичный метаболизм эзетимиба происходит в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы), с последующим выделением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция Iфазы) наблюдался на всех этапах трансформации эзетимиба.

Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид, основные производные препарата, составляют 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме крови соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции.

T1/2 для эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 часа.

Симвастатин

Является неактивным лактоном, который быстро гидролизуется in vivo в соответствующую Р-гидроксикислоту, мощный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы. Гидролиз в основном происходит в печени; скорость гидролиза в плазме крови очень низкая.

Симвастатин хорошо всасывается и практически полностью метаболизируется уже при «первом прохождении» через печень. Захват симвастатина печенью определяется скоростью печеночного кровотока. Основной метаболизм происходит в печени, метаболиты препарата выводятся с желчью.

Поэтому количество активного вещества в системном кровотоке очень незначительное.

Выведение

Эзетимиб

После приема внутрь 20 мг эзетимиба, меченного 14С, в плазме крови было обнаружено 93% суммарного эзетимиба от общего уровня радиоактивных продуктов. Примерно 73% и 11% соответственно принятых радиоактивных продуктов выводится через кишечник и почками в течение 10 дней. Через 48 ч радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было.

Симвастатин

В течение 96 ч после приема внутрь радиоактивного симвастатина, 13% радиоактивных продуктов было выведено почками, и 60% – через кишечник. После в/в введения метаболита Р-гидроксикислоты только 0.3% выводилось почками в виде метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Дети

Фармакокинетические данные, абсорбция и метаболизм эзетимиба одинаковы у детей/ подростков (10-18 лет) и взрослых. Данных о фармакокинетике препарата у детей младше 10 лет нет.

Клиническое применение препарата в педиатрической практике (у детей и подростков 9-17 лет) ограничено данными о пациентах с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГоСГ) или гомозиготной ситостеринемией (гипер-апо-бета-липопротеинемией).

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация общего эзетимиба в плазме крови приблизительно в 2 раза выше, чем у более молодых пациентов (18-45 лет). Уровень снижения ЛПНП и профили безопасности у пожилых и более молодых пациентов принимающих эзетимиб примерно одинаковы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

После однократного приема эзетимиба 10 мг среднее значение AUC для общего эзетимиба было в 1.7 выше у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью), чем у пациентов с сохраненной функцией печени.

В 14-дневном исследовании эзетимиба в дозе 10 мг/ с участием пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд- Пью) среднее значение AUC для общего эзетимиба повышалось в 4 раза на 1-й и 14-й день по сравнению с пациентами с сохраненной функцией печени.

Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Поскольку последствия повышенной концентрации суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Эзетимиб. После однократного приема внутрь эзетимиба 10 мг средняя AUC у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (средний КК менее 30 мл/мин/1.73 м2) увеличивалась в 1.5 раза по сравнению со здоровыми пациентами.

Симвастатин. В исследовании пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ( КК менее 30 мл/мин) после приема ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы общая концентрация метаболитов симвастатина была в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Пол

Общая концентрация эзетимиба немного выше (20%) у женщин, чем у мужчин. Уровень снижения ЛПНП и профили безопасности примерно одинаковы у мужчин и женщин, принимающих эзетимиб.

Показания к применению препарата ИНЕДЖИ

  • первичная гиперхолестеринемия: гетерозиготная (семейная и несемейная) гиперхолестеринемия или смешанная гиперлипидемия (в качестве дополнения к диете с целью снижения уровня общего холестерина, ЛПНП, аполипопротеина В, ТГ, липопротеинов невысокой плотности, для повышения уровня ЛПВП);
  • гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: для снижения повышенного уровня общего холестерина и ЛПНП (как в качестве дополнительного лечения к другой гиполипидемической терапии, например, ЛПНП-аферезу, так и при ее отсутствии).

Режим дозирования

До начала терапии препаратом Инеджи пациенты должны перейти на гипохолестеринемическую диету и соблюдать ее на протяжении всего курса лечения.

Препарат назначают внутрь 1 раз в сутки, вечером, независимо от приема пищи.

Доза зависит от начального уровня ЛПНП, цели лечения и терапевтического эффекта и может варьировать от 10/10 мг (10 мг эзетимиба + 10 мг симвастатина) до 10/80 мг (10 мг эзетимиба + 80 мг симвастатина) в Обычно рекомендуется начальная доза – 10/20 мг (10 мг эзетимиба + 20 мг симвастатина) в сутки.

В целях постепенного снижения уровня ЛПНП может быть рекомендована доза препарата 10/10 мг (10 мг эзетимиба + 10 мг симвастатина).

Для значительного снижения ЛПНП (более чем на 55%), пациентам может быть рекомендована начальная доза 10/40 мг (10 мг эзетимиба + 40 мг симвастатина) в сутки.

Через 2 недели после начала лечения, а также на протяжении всего курса лечения, следует контролировать уровень липидов, и при необходимости корректировать дозу препарата.

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, смешанная дислипидемия):

Инеджи рекомендуется принимать ежедневно в дозе 10/40 мг (10 мг эзетимиба + 40 мг симвастатина) или 10/80 мг (10 мг эзетимиба + 80 мг симвастатина) в вечернее время.

Терапию всегда следует проводить на фоне гипохолестеринемической диеты.

Для дальнейшего снижения уровней ТГ и не-ЛПВП и повышения ЛПВП у пациентов со смешанной дислипидемией лечение препаратом Инеджи может быть дополнено назначением фенофибрата.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия:

Инеджи рекомендуется принимать в дозе 10/40 мг или 10/80 мг 1 раз в сутки в вечернее время. Препарат следует применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например, ЛПНП-аферезом). При отсутствии возможности проведения дополнительного лечения Инеджи можно назначать в качестве монотерапии.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациентам с легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Не рекомендуется назначать препарат пациентам с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) препарат в дозе более 10/10 мг в сутки следует применять с осторожностью.

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

Инеджи следует принимать по меньшей мере за 2 ч до или через 4 ч после приема секвестрантов желчных кислот.

Для пациентов, получающих никотиновую кислоту в дозе более 1 г в сутки, циклоспорин или даназол, максимальная доза Инеджи составляет 10/10 мг в сутки.

Для пациентов, получающих амиодарон или верапамил, максимальная доза Инеджи составляет 10/20 мг в сутки.

Побочное действие

Безопасность препарата Инеджи изучена в клинических исследованиях с участием более 3800 пациентов и в ходе постмаркетингового наблюдения в разных странах. В целом Инеджи хорошо переносится пациентами.

Побочные эффекты при приеме Инеджи сопоставимы с побочными эффектами, о которых сообщалось ранее при приеме эзетимиба и/или симвастатина.

По данным плацебо контролируемых исследований и в период постмаркентингового наблюдения у пациентов при приеме Инеджи были отмечены следующие характерные побочные эффекты с частотой >1/100 и 1/10 000,

Источник: //xn----7sbabkdpwufdsp9apq.xn--p1ai/atorva_ezetimib

Инеджи (10мг/20 мг) Симвастатин, Эзетимиб

Инеджи (таблетки) - инструкция, применение, о показаниях, противопоказаниях, действии, побочных эффектах, аналогах, составе, дозировке

Таблетки капсуловидной формы, от белого до почти белого цвета с гравировкой

«311» (для дозировки 10 мг/10 мг);

«312» (для дозировки 10 мг/20 мг);

«313» (для дозировки 10 мг/40 мг);

«315» (для дозировки 10 мг/80 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. Гиполипидемические средства, комбинации. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы в комбинации с другими гиполипидемическими средствами. Симвастатин и эзетимиб

Код АТХ С10ВА02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Инеджи

Всасывание. Инеджи является биоэквивалентным одновременно применяющимся эзетимибу и симвастатину.

Эзетимиб. После перорального приема эзетимиб быстро абсорбируется и экстенсивно метаболизируется в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид). Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) эзетимиба-глюкуронида достигается через 1–2 часа, а эзетимиба – через 4–12 часов.

Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку вещество практически нерастворимо в водных средах, подходящих для инъекций. Одновременный прием пищи (с высоким содержанием жиров или нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при пероральном применении таблеток по 10 мг.

Эзетимиб можно принимать независимо от приема пищи.

Симвастатин. β-гидроксикислоты в системном кровотоке после перорального применения симвастатина составляет менее 5% принятой дозы, что свидетельствует об экстенсивном метаболизме при первом прохождении через печень.

Основными метаболитами симвастатина в плазме крови человека являются β-гидроксикислота и 4 дополнительных активных метаболита.

При приеме натощак профили активного метаболита и общих ингибиторов в плазме крови не изменялись, если симвастатин применяли непосредственно перед приемом пищи.

Распределение

Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид на 99.7% и 88–92% связываются с белками плазмы крови человека, соответственно.

Симвастатин и β-гидроксикислота более чем на 95% связываются с белками крови человека. Фармакокинетика разовой и многократных доз симвастатина демонстрирует отсутствие накопления препарата после многократного применения. Во всех фармакокинетических исследованиях максимальные концентрации ингибиторов в плазме крови достигались через 1.3–2.4 часа после применения.

Биотрансформация

Эзетимиб метаболизируется, преимущественно, в тонком кишечнике и в печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция ІІ фазы) с последующим выделением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция І фазы) отмечали у всех изучаемых видов.

Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными производными препарата, определяемыми в плазме крови, и составляют около 10–20% и 80–90% общего содержания препарата в плазме крови, соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции.

Период полувыведения эзетимиба и эзетимиба-глюкуронида составляет около 22 часов.

Симвастатин – это неактивный лактон, который легко гидролизируется in vivo до соответствующей β-гидроксикислоты, мощного ингибитора ГМГ-КоА редуктазы. Гидролиз происходит, главным образом, в печени; скорость гидролиза в плазме крови человека очень медленная. Симвастатин хорошо абсорбируется и подвергается экстенсивному метаболизму при первом прохождении через печень.

Метаболизм в печени зависит от скорости печеночного кровотока. Печень является основным местом метаболизма препарата, с последующим выведением эквивалентов препарата с желчью. Как следствие, активный препарат присутствует в циркулирующей крови в небольшом количестве. После внутривенного введения β-гидроксикислого метаболита его период полувыведения составляет 1.9 часов.

Выведение

Эзетимиб. После перорального применения 14C- эзетимиба, (20 мг), было выявлено 93% суммарного эзетимиба от введенной меченой радиоизотопом дозы в плазме крови. Приблизительно 78% и 11% меченого эзетимиба выводились с калом и мочой в течение 10 дней, соответственно. Через 48 часов уровни радиоактивных продуктов в плазме крови были ниже предела обнаружения.

Симвастатин. После перорального применения симвастатина с радиоактивной меткой, 13% препарата выводилось с мочой и 60% – с калом в течение 96 часов.

Количество выведенного с калом препарата включает эквивалентные количества препарата, как абсорбированного и выведенного в желчь, так и неабсорбированного.

После внутривенного введения метаболита β-гидроксикислоты, в среднем, только 0.3% дозы, введенной внутривенно, выводится с мочой в виде ингибиторов.

Отдельные группы пациентов

Дети. Абсорбция и метаболизм эзетимиба у детей и подростков (10–18 лет) сравнимы с таковыми у взрослых. Исходя из показателей общего эзетимиба, фармакокинетические показатели у подростков и взрослых не отличаются. Фармакокинетические данные для детей

Источник: //drugs.medelement.com/drug/%D0%B8%D0%BD%D0%B5%D0%B4%D0%B6%D0%B8-10%D0%BC%D0%B3-20%D0%BC%D0%B3-%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F?instruction_lang=RU

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.