Гадоксетовая кислота – инструкция по применению

Содержание

Примовист Гадоксетовая кислота

Гадоксетовая кислота – инструкция по применению

Раствор для внутривенного введения 0.25 ммоль/мл

Состав

Один мл препарата содержит

активное вещество –гадоксетовой кислоты динатриевая соль (Gd-EOB-

DTPA) 181.430 мг,

вспомогательные вещества: калоксетовой кислоты тринатриевая соль, трометамол, кислота хлороводородная 3.6 %, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор, свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Контрастные вещества для ядерно-магнитного резонанса.

Парамагнитные контрастные средства.

Код ATХV08CA10

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Физико-химические характеристики готового к использованию раствора препарата Примовист перечислены ниже:

Осмоляльность при 37° C (мОсм/кг H2O)688
Вязкость при 37° C (мПа·с)1.19
Плотность при 37° C (г/мл)1.0881
рН – 7,07.4

Поведение динатрия гадоксетата в организме сходно с поведением других высоко гидрофильных биологически инертных веществ, выделяемых почками и гепатобилиарной системой.

Абсорбция и распределение

После внутривенного введения временной профиль концентрации препарата в плазме характеризуется двух-экспоненциальным снижением. При равновесной концентрации общий объем распределения в плазме динатрия гадоксетата составляет примерно 0,21 л/кг (в межклеточном пространстве).

Связывание с белками плазмы происходит менее чем 10 %.

Активное вещество не проходит через интактный гематоэнцефалический барьер и лишь в незначительной степени проникает через плацентарный барьер.

Менее чем 0,5 % дозы введенной внутривенно радиомеченного гадоксетата (0,1 ммоль/л) экскретируется в грудное молоко. Абсорбция после приема внутрь незначительна и составляет примерно 0,4 %.

Метаболизм

Динатрия гадоксетат не метаболизируется в организме.

Выведение

Динатрия гадоксетат полностью экскретируется почками и гепатобилиарной системой в одинаковом соотношении.

В среднем терминальный период полувыведения динатрия гадоксетата составляет примерно 1 час.

Общий клиренс из сыворотки крови составляет 250 мл/мин. При этом почечный клиренс составляет примерно 120 мл/мин.

Фармакокинетика динатрия гадоксетата носит линейный характер при дозе до 100 мкмоль/кг массы тела (0,4 мл/кг).

Характеристики у особых популяций пациентов

Пол

Общий клиренс у женщин (185 мл/мин) примерно на 20 % ниже, чем у мужчин (236 мл/мин).

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Вследствие физиологических изменений почечной функции с возрастом, клиренс динатрия гадоксетата из плазмы снижался с 210 мл/мин у непожилых лиц до 163 мл/мин у пожилых в возрасте 65 лет и старше.

Терминальный период полувыведения и системная экспозиция были выше у пожилых лиц (2,3 ч и 197 мкмольч*/л, соответственно) в сравнении с группой контроля (1,6 ч и 153 мкмоль*ч/л, соответственно).

Почечная экскреция завершалась полностью через 24 часа у всех обследованных без каких-либо различий между пожилыми и непожилыми лицами.

Нарушения функции почек и печени

У больных с легким и умеренным нарушением функции печени наблюдаются от незначительного до умеренного увеличение показателя АUC, периода полувыведения и экскреции с мочой, а также гепатобилиарной экскреции в сравнении с лицами с нормальной функцией печени. Однако при этом не наблюдалось клинически значимых различий в контрастировании ткани печени.

У больных с тяжелым нарушением функции печени, особенно у больных с патологическим повышением уровня билирубина в сыворотке (>3 мг/дл) показатель АUC увеличивался до 259 мкмоль*ч/л, в сравнении с группой контроля (160 мкмоль*ч/л).

Терминальный период полувыведения увеличивался до 2,6 ч, в сравнении с группой контроля (1,8 ч).

При этом гепатобилиарная экскреция у них значительно снижалась до 5,7% от введенной внутривенно дозы, и отмечалось уменьшение в контрастировании ткани печени.

У больных с конечной стадией почечной недостаточности показатель АUC увеличивался примерно в 6 раз до 903 мкмоль*ч/л, а терминальный период полувыведения удлинялся примерно до 20 ч.

Гемодиализ повышает выведение динатрия гадоксетата из организма. Около 30 % введенной внутривенно дозы препарата выводится из организма с помощью сеанса гемодиализа на протяжении 3 часов, начатого в течение 1 часа после введения препарата.

Кроме выведения с помощью гемодилаза отмечается билиарная экскреция значительной фракции введенного гадоксетата у таких пациентов, на что указывает показатель выведения, составившего примерно 50% в течение 4 дней (от 24.

6 до 74,0%, n=6 пациентов).

Фармакодинамика

Примовист — это парамагнитное контрастное средство для магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Эффект повышения контрастности обусловлен гадоксетатом, который представляет собой ионный комплекс, содержащий гадолиний и лиганд – этоксибензил-диэтилентриамин-пентауксусной кислоты (EOB-DTPA).

При Т1-взвешенных последовательностях сканирования используемых при протонной магнитно-резонансной визуализации, индуцированное ионами гадолиния укорочение времени спин-решеточной релаксации возбужденных ядер атомов приводит к увеличению интенсивности сигнала и, следовательно, к повышению контрастности изображения определенных тканей.

Фармакодинамические эффекты

Динатрия гадоксетат даже в низких концентрациях вызывает значительное укорочение времени релаксации.

При pH 7, напряженности магнитного поля 0,47 Тесла (Т) и 40°C релаксирующая способность (R1), определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации (Т1) протонов плазмы, составляет примерно 8,18 л/(ммольсек), а релаксирующая способность R2, определяемая по влиянию на время спин-спиновой релаксации (Т2) – примерно 8,56 л/(ммольсек). При 1,5 Т и 37°C релаксирующие способности R1 и R2 в плазме составляют 6,9 л/(ммольсек) и 8,7 л/(ммольсек), соответственно. Релаксационная способность лишь в незначительной степени зависит от напряженности магнитного поля.

Этоксибензил-диэтилентриамин-пентауксусной кислоты (EOB-DTPA) образует стабильный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой стабильностью как in vivo, так и in vitro (термодинамическая константа стабильности: log K Gd l= 23,46).

Динатрия гадоксетат является гидрофильным соединением с высокой водорастворимостью с коэффициентом распределения между n‑бутанолом и буфером с pH 7,6 равным приблизительно 0,011.

Вследствие липофильных свойств, благодаря наличию этоксибензильной группы отмечается двухфазный механизм действия: сначала распределение во внеклеточном пространстве после болюсного введения препарата и затем последовательный захват гепатоцитами. Релаксирующая способность R1 в ткани печени составляет 16,6 л/(ммольсек) при 0,47 Т, что приводит к повышению интенсивности сигнала в ткани печени. После этого динатрия гадоксетат экскретируется с желчью.

В очагах, в которых отсутствует или наблюдается минимальная функция гепатоцитов (кисты, метастазы, большинство случаев гепатоцеллюлярной карциномы) не будет отмечаться накопления Примовиста.

При хорошо дифференцированной гепатоцеллюлярной карциноме могут содержаться функционирующие гепатоциты и может наблюдаться некоторое контрастирование в ходе гепатоцитарной фазы визуализации. В таких случаях необходима дополнительная клиническая информация для установления правильного диагноза.

Не обнаружено какого-либо ингибирующего воздействия активного вещества на ферменты при клинически значимых концентрациях.

Показания

Примовист показан для выявления очаговых поражений печени, и позволяет получить информацию о характере очагов на Т1-взвешенных изображениях при магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Примовист используют только для внутривенного введения с диагностической целью.

Способ применения и дозы

Примовист применяют только для внутривенного введения.

Препарат представляет собой готовый к использованию водный раствор, дозу которого вводят неразведенной, в виде внутривенной болюсной инъекции со скоростью вливания приблизительно 2 мл/сек. После инъекции контрастного средства внутривенную канюлю/систему следует промыть введением физиологического 9 мг/мл (0,9%) раствора натрия хлорида.

Подробная информация по визуализации представлена в разделе «Фармакодинамика».

Визуализация

После болюсной инъекции Примовиста динамическая визуализация в артериальной, портовенозной и равновесной фазах позволяет получить неодинаковую временную картину контрастирования разных типов поражений печени.

Контрастирование паренхимы печени в ходе гепатоцитарной фазы помогает определить количество пораженных участков печени, их сегментарное распределение, визуализацию и границы, улучшая, таким образом, выявляемость поражений. Различие поражений печени по характеру динамики контрастирования/вымывания контрастного вещества позволяет получить дополнительную информацию при динамической фазе.

Отсроченная (гепатоцитарная) фаза может отмечаться примерно через 20 минут после инъекции, период визуализации длится не менее 120 минут.

Результаты диагностической и технической эффективности в клинических исследованиях демонстрируют минимальное улучшение через 20 минут после инъекции по сравнению с визуализацией через 10 минут после инъекции.

У пациентов, которым требуется гемодиализ, а также у пациентов с повышенным уровнем билирубина (>3 мг/дл) период визуализации сокращается до 60 минут.

Печеночная экскреция Примовиста® обеспечивает контрастирование желчевыводящей системы.

Дополнительные рекомендации представлены в разделе «Особые указания».

Режим дозирования:

Взрослые:

0,1 мл/кг массы тела (что соответствует 25 мкмоль/кг массы тела).

Повторное применение

Не имеется доступной клинической информации касательного повторного применения препарата Примовист.

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Применение в педиатрии

Примовист не рекомендуется применять у детей младше 18 лет ввиду недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Пожилые пациенты

Нет необходимости в коррекции дозы у пожилых пациентов. Следует соблюдать осторожность при применении у пожилых пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с нарушениями функции почек

Следует избегать назначения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1.73 м2) и у пациентов в предоперационный период трансплантации печени кроме тех случаев, когда диагностическая информация крайне необходима и невозможна без применения контрастных средств.

Если назначения препарата избежать нельзя, не следует превышать дозу Примовиста в 0.025 ммоль/кг массы тела.

Не следует применять более чем одну дозу препарата при проведении исследования.

При получении недостаточной информации, введение Примовиста не следует повторять ранее, чем через 7 дней после последней инъекции.

Пациенты с нарушениями функции печени

Не требуется коррекция дозы у таких пациентов.

Побочные действия

Профиль безопасности Примовиста основан на данных из клинических исследований у более чем 1900 пациентов и данных постмаркетинговых наблюдений.

Наиболее частые побочные реакции (>0,5 %) у пациентов, получавших Примовист, включают тошноту, головную боль, чувство жара, повышение артериального давления, боли в спине, головокружение.

Наиболее серьезной побочной реакцией на введение Примовиста является анафилактоидный шок. В редких случаях наблюдалось возникновение отсроченных аллергоидных реакций (через несколько часов или суток после введения).

В большинстве случаев побочные реакции были преходящими и характеризовались слабой или умеренной интенсивностью.

Перечисленные побочные реакции, наблюдавшиеся на фоне применения Примовиста, классифицированы в соответствии с MedDRA версии 12.1 –Медицинского словаря для регуляторной деятельности. Наиболее подходящий термин из MedDRA используется для обозначения каждой побочной реакции, включая ее синонимы или взаимосвязанные состояния.

Побочные реакции, наблюдавшиеся только в процессе постмаркетинговых наблюдений, для которых частота не может быть оценена, перечислены как «с неизвестной частотой».

Часто (≥1/100, но

Источник: https://drugs.medelement.com/drug/%D0%BF%D1%80%D0%B8%D0%BC%D0%BE%D0%B2%D0%B8%D1%81%D1%82-%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F?instruction_lang=RU

Описание действующего вещества ГАДОКСЕТОВАЯ КИСЛОТА, инструкция по применению, противопаказания и побочные действия

Гадоксетовая кислота – инструкция по применению
Дозировка Побочные действия Противопоказания

GADOXETIC ACID – латинское название действующего вещества ГАДОКСЕТОВАЯ КИСЛОТА

V08CA10 (Gadoxetic acid)

Перед использованием препарата ГАДОКСЕТОВАЯ КИСЛОТА вы должны проконсультироваться с врачом.Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления.Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

30.001 (Контрастный диагностический препарат для магнитной резонансной томографии)

Фармакологическое действие

Контрастное диагностическое парамагнитное ионное средство, представляет собой устойчивое хелатное соединение Gd-EOB-DTPA (гадолиний-этоксибензид-диэтилентриамин пентауксусная кислота). Благодаря парамагнитным свойствам обеспечивает усиление контрастности изображения при проведении МРТ и облегчает визуализацию аномальных структур в исследуемых органах и тканях.

Фармакокинетика

После в/в введения активное вещество быстро диффундирует в экстрацеллюлярное пространство. Через 7 дней после введения в организме крыс и собак определяется менее 1% дозы. Высокие концентрации были обнаружены в почках и печени.

Активное вещество не проникает через ГЭБ и в небольшой степени проникает через плацентарный барьер.

Выводится в одинаковой степени почками и с желчью. Т1/2 составляет около 1 ч.

Общий плазменный клиренс составляет около 250 мл/мин, почечный клиренс – около 120 мл/мин.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек Т1/2 немного увеличивается, при почечной недостаточности тяжелой степени (при необходимости проведения гемодиализа) Т1/2 заметно возрастает.

Гадоксетовая кислота: дозировка

Необходимо соблюдать обычные правила, принятые для пациентов с сердечным водителем ритма и ферромагнитным имплантатом.

Пациентам следует воздерживаться от еды в течение 2 ч до обследования, чтобы уменьшить риск аспирации, т.к. тошнота и рвота являются, как известно, побочными эффектами всех контрастных веществ.

При введении контрастного вещества пациент должен находится в положении лежа.

Вводят путем в/в болюсной инъекции. Рекомендуемая доза составляет 25 мкмоль/кг массы тела.

Лекарственное взаимодействие

Анионные препараты, которые преимущественно выделяются с желчью (такие как рифампицин) могут конкурировать с гадоксетовой кислотой за билиарную экскрецию. В экспериментальных исследованиях показано, то антибиотики группы рифамицина блокируют поглощение печенью гадоксетовой кислоты, что приводит к уменьшению ее контрастирующих свойств.

При повышении концентраций билирубина или ферритина уменьшаются контрастирующие свойства гадоксетовой кислоты.

Беременность и лактация

При необходимости применения препарата при беременности следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли активное вещество с грудным молоком у человека.

Гадоксетовая кислота: побочные действия

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, парестезии, акатизия, тремор, возбуждение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: симптомы вазодилатации, блокада веток пучка Гиса, пальпитация, артериальная гипертензия, тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в животе, рвота, сухость во рту, усиление слюноотделения.

Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений, паросмия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ.

Дерматологические реакции: кожный зуд, сыпь, макуло-папулезная сыпь, усиление потоотделения.

Аллергические реакции: очень редко – анафилактоидные реакции, анафилактический шок.

Со стороны организма в целом: озноб, боли, боли в спине и грудной клетке, астения, общее недомогание, слабость, термочувствительность.

Прочие: менее 1% — обратимое (в течение 1-4 дней) повышение содержания железа и билирубина в сыворотке.

Показания

Для повышения контрастности при проведении МРТ с целью выявления локальных поражений в печени у взрослых.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гадоксетовой кислоте.

Особые указания

Риск развития тяжелых аллергических реакций, вплоть до анафилактического шока, повышен при указаниях в анамнезе на аллергические реакции к любым аллергенам, особенно к применявшимся ранее контрастным веществам; при бронхиальной астме и других аллергических заболеваниях.

Большинство таких реакций развивается в течение 30 мин после введения, но возможны и отсроченные эффекты (от нескольких часов до суток). После введения гадоксетовой кислоты возможны также проявления идиосинкразии со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной системы и кожные реакции.

Учитывая это, после проведения процедуры рекомендуется контролировать состояние пациента в течение не менее 30 мин.

В случае развития реакций повышенной чувствительности введение контрастного средства следует немедленно прекратить и провести неотложную терапию.

Не допускать в/м введения, т.к. возможны местные реакции непереносимости, включая некроз тканей.

Требуется осторожность при применении у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, т.к. клинические данные для этой категории пациентов ограничены.

При клинических исследованиях в некоторых случаях наблюдалось транзиторное увеличение интервала QT без каких-либо побочных реакций.

Имеются данные о развитии нефрогенного системного фиброза после применения контрастных средств, содержащих гадолиний, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и у пациентов с острой почечной недостаточностью любой степени тяжести в связи с гепаторенальным синдромом или в периоперационном периоде при проведении трансплантации печени. Учитывая это, при нарушениях функции почек гадоксетовую кислоту следует применять только после тщательного обследования и оценки соотношения пользы и риска для пациента.

Клинический опыт применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствует.

Источник: https://drugfinder.ru/drugsubstance/gadoksetovaya-kislota/

Инструкция по применению Примовист раствор для внутривенных инъекций 0,25ммоль/мл 10мл

Гадоксетовая кислота – инструкция по применению

раствор для внутривенных инъекций 0,25ммоль/мл 10мл

Состав Примовист раствор для внутривенных инъекций 0,25ммоль/мл 10мл

Действующее вещество: Гадоксетовая кислота.

Группа

?

Рентгеноконтрастные средства

Показания к применению Примовист раствор для внутривенных инъекций 0,25ммоль/мл 10мл

Препарат предназначен исключительно для диагностических целей: контрастное усиление для проведения Т1-взвешенной МРВ печени для улучшения выявления очаговых поражений печени (в том числе их количества, размера, сегментарного распределения и визуализации) и получения дополнительных данных по характеристике и классификации очаговой патологии печени.

Способ применения и дозировка Примовист раствор для внутривенных инъекций 0,25ммоль/мл 10мл

Внутривенно, путем болюсной инъекции. Готовый к употреблению водный раствор, вводится в неразведенном виде со скоростью примерно 2 мл/сек посредством иглы большого диаметра или постоянного катетера (рекомендуемый размер 18–20 G). Рекомендуемая доза Примовиста® составляет: взрослым — 0,1 мл/кг (что соответствует 25 мкмоль/кг массы тела).

Противопоказания Примовист раствор для внутривенных инъекций 0,25ммоль/мл 10мл

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата. С осторожностью.

При следующих заболеваниях: пациенты с аллергическими/псевдоаллергическими реакциями на любой аллерген в прошлом, а также пациенты с бронхиальной астмой могут подвергаться повышенному риску развития тяжелых реакций (большинство этих реакций отмечаются в пределах получаса после введения препарата, тем не менее, как и при использовании других контрастных средств этого класса, в редких случаях возможно развитие отсроченных реакций — от нескольких часов до дней); пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (данные по введению препарата ограничены, поэтому необходимо соблюдать осторожность); дети до 18 лет (клинический опыт применения у пациентов младше 18 лет отсутствует). Применение при беременности и в период лактации возможно только после всесторонней оценки соотношения польза/риск.

Побочное действие Примовист раствор для внутривенных инъекций 0,25ммоль/мл 10мл

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, извращение вкуса, паросмия, редко: вертиго (вестибулярное головокружение), акатизия, тремор.

Сердечно-сосудистые нарушения: повышение АД, вазодилатация, редко: блокада ножки пучка Гиса, сердцебиение. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.

Желудочно-кишечные нарушения: рвота, тошнота, редко: сухость во рту, повышенное слюнообразование. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, редко: макулопапулезная сыпь, повышенное потоотделение.

Общие нарушения и местные реакции: боль в месте инъекции, редко: озноб, боль в спине, боль за грудиной, недомогание, астения, отек в месте инъекции. В очень редких случаях могут иметь место анафилактоидные реакции, в т.ч. шок.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: при случайном введении чрезмерных доз вещества пациентам с выраженной почечной или печеночной недостаточностью Примовист® может быть удален из организма путем гемодиализа.

Взаимодействие Примовист раствор для внутривенных инъекций 0,25ммоль/мл 10мл

Анионные препараты, выделяющиеся, главным образом, с желчью (например рифампицин), могут конкурировать с Примовистом® в процессе его выделения печенью, изменяя характер контрастного усиления.

В этом случае ожидаемая польза от введения Примовиста® может проявиться не в полной мере. О взаимодействиях с другими ЛС неизвестно. Повышенный уровень билирубина или ферритина может уменьшить эффект контрастирования печени Примовистом®.

При определении содержания железа в сыворотке комплексометрическими методами (например методом комплексации с ферроцином) в период до 24 ч после обследования с Примовистом® могут получаться ложные значения из-за наличия свободного комплексообразующего вещества в растворе контрастного средства. Ввиду отсутствия исследований на предмет совместимости, данный медицинский препарат не должен смешиваться с другими ЛС.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.

Внимание! Представленная в справочнике информация не является основанием для самолечения.

• Инструкция по применению Примовист раствор для внутривенных инъекций 0,25ммоль/мл 10мл.

• Способ применения и дозировка, состав, побочное действие и взаимодействие Примовист раствор для внутривенных инъекций 0,25ммоль/мл 10мл

Источник: https://aptekamos.ru/tovary/lekarstva/gadoksetovaya-kislota-10951/primovist-rastvor-dlya-vnutrivennyx-inekciyo-0-25mmol-ml-10ml-50648/instrukciya

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.