Эрбитукс – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Содержание

Эрбитукс – инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Эрбитукс – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Эрбитукс — противоопухолевый препарат.

Показания и дозировка:

Показания для применения препарата Эрбитукс:

  • метастатический колоректальный рак с экспрессией РЭФР и с диким типом KRAS в комбинации со стандартной химиотерапией;
  • монотерапия метастатического колоректального рака в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;
  • местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации случевой терапией;
  • рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины;
  • монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.

Эрбитукс вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 мг/мин. Перед инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами ипреднизолоном.

При всех показаниях Эрбитукс вводят 1 раз в неделю в начальной дозе 400 мг/м2 поверхности тела (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии и далее в дозе 250 мг/м2 поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.

При комбинированной терапии колоректального рака следует придерживаться рекомендаций по модификации доз химиотерапевтического препарата, изложенных в информации о данном лекарственном препарате. Химиотерапевтический препарат вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса. Терапию Эрбитуксом рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

При применении Эрбитукса для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи в сочетании с лучевой терапией, лечение Эрбитуксом рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевого лечения и продолжать еженедельные введения препарата до окончания лучевой терапии.

У пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины Эрбитукс используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса.

Рекомендации по корректировке дозового режима

При развитии кожных реакций 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса необходимо прервать. Возобновление терапии допускается только в случае уменьшения степени токсичности реакции до 2 степени.

Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить без изменения дозы.

При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитуксаснова необходимо прервать. Терапию можно возобновить с применения препарата в более низких дозах (200 мг/м2 поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 мг/м2 – после третьего), если степень токсичности реакции снизилась до 2 степени.

Если тяжелые кожные реакции развиваются в четвертый раз или не разрешаются до 2 степени выраженности во время отмены препарата, терапию Эрбитуксом следует прекратить.

Правила применения препарата:

Эрбитукс вводят в/в с использованием инфузионного насоса, гравитационной капельной системы или шприцевого насоса.

[attention type=green]
Для вливания необходимо использовать отдельную инфузионную систему. В конце инфузии систему следует промыть стерильным 0.9% раствором натрия хлорида.
[/attention]

Эрбитукс совместим с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными или поливинилхлоридными мешками для инфузионных растворов, с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными, поливинилхлоридными, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.

Эрбитукс нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Введение в системе с инфузионным насосом или гравитационной капельницей

Перед введением необходимое количество препарата с помощью стерильного шприца (минимальный объем 50 мл) переносится из флаконов в стерильный контейнер или мешок для инфузионных растворов. Используя гравитационную капельницу или инфузионный насос следует установить скорость введения в соответствии с рекомендациями.

Введение в системе со шприцевым насосом

Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. Шприц с раствором препарата устанавливается в шприцевой насос, затем инфузионная система подсоединяется к шприцу. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. Повторить процедуру до полного вливания рассчитанного объема препарата.

Раствор Эрбитукса не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, в связи с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Препарат рекомендуется использовать как можно быстрее после вскрытия флакона.

Если препарат не был использован сразу, время и условия хранения готового к применению препарата перед использованием не должны превышать 24 ч при температуре от 2° до 8°С.

При употреблении препарат сохраняет свои химические и биохимические свойства в течение 48 ч при 25°С.

Передозировка:

Случаи передозировки препаратом Эрбитукс не описаны. В настоящее время отсутствует опыт применения разовых доз, которые бы превышали 400 мг/м2 площади поверхности тела, или последующего еженедельного применения в дозах более 250 мг/м2 площади поверхности тела.

Побочные эффекты:

Побочные эффекты препарата Эрбитукс:

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит; иногда — блефарит, кератит.

Со стороны дыхательной системы: иногда – легочная эмболия.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота; очень часто – повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЩФ).

Дерматологические реакции: очень часто – акнеподобная сыпь и/или кожный зуд, сухость кожи, шелушение, гипертрихоз, изменения ногтей (например, паронихия). В 15% дерматологические реакции носят выраженный характер, в единичных случаях развивается некроз кожи.

Большинство кожных реакций развиваются в первые 3 недели лечения и обычно проходят без последствий после отмены препарата (при соблюдении рекомендаций по коррекции режима дозирования).

Нарушение целостности кожного покрова в отдельных случаях может привести к развитию суперинфекций, которые могут вызвать воспаление подкожной жировой клетчатки, рожистое воспаление или стафилококковый эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) или сепсис.

Со стороны обмена веществ: очень часто — гипомагниемия; очень часто — гипокальциемия, анорексия со снижением массы тела.

Со стороны свертывающей системы крови: иногда — тромбоз глубоких вен.

Инфузионные реакции: очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции (лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, одышка); часто — выраженные инфузионные реакции (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий), включающие в себя обструкцию дыхательных путей (бронхоспазм), снижение или повышение АД, потерю сознания или шок. В редких случаях отмечается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца. Основной механизм развития этих реакций не установлен. Возможно некоторые из них могут носить анафилактоидную/анафилактическую природу.

Прочие: мукозиты, которые могут привести к носовому кровотечению.

Противопоказания:

Противопоказания препарата Эрбитукс:

  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены);
  • выраженная (3 или 4 степени) повышенная чувствительность к цетуксимабу.

С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению Эрбитукс при показателях билирубина более чем в 1.

5 раза, трансаминаз более чем в 5 раз и сывороточного креатинина более чем в 1.

5 превышающих ВГН в настоящее время нет), угнетении костномозгового кроветворения, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, а также пациентам пожилого возраста.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Применение препарата Эрбитукс в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза (вплоть до инфаркта миокарда), а также ладонно-подошвенного синдрома.

При совместном назначении Эрбитукса и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.

Других исследований по взаимодействию Эрбитукса у человека не проводилось.

Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс с другими лекарственными препаратами запрещается.

Состав и свойства:

1 мл препарата Эрбитукс содержит цетуксимаб5 мг

Вспомогательные вещества: глицин, полисорбат 80, натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид 1M, вода д/и.

Форма выпуска:

Фармакологическое действие: Противоопухолевый препарат. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG1, направленное против рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР).

Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, в регуляцию клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточную инвазию/процесс метастазирования.

Эрбитукс связывается с РЭФР с аффинностью, которая примерно в 5-10 раз превышает таковую, характерную для эндогенных лигандов. Эрбитукс блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов.

Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Эрбитукс также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток.

В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. In vitro Эрбитукс ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток.

In vivo Эрбитукс ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.

Эрбитукс не связывается с другими рецепторами, принадлежащими к семейству HER.

Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов.

Онкогенная мутация KRAS, приводящая к его конститутивной активности, — одна из наиболее часто встречающихся онкогенных мутаций при раке. В результате мутации в активном участке (кодон 12 и 13) белок KRAS находится в активированном состоянии и передает сигнал к пролиферации в ядро, независимо от РЭФР сигнала.

При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% случаев. Появление антихимерных антител у человека (АХАЧ) является результатом воздействия класса химерных антител. Современные данные по механизму выработки АХАЧ ограничены.

В целом, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% изученных больных с частотами от 0% до 9.6% в исследованиях с подобными показаниями.

Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами Эрбитукса.

Фармакокинетика:

В/в инфузии Эрбитукса продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 до 500 мг/м2 площади поверхности тела.

Всасывание и распределение

При назначении Эрбитукса в исходной дозе 400 мг/м2 площади поверхности тела среднее значение Cmax составляло 185±55 мкг/мл. Средний Vd был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 л/м2 в диапазоне от 1.5 до 6.2 л/м2). Средний клиренс соответствовал 0.022 л/ч/м2 площади поверхности тела.

Сывороточные концентрации достигали стабильных значений через 3 недели применения цетуксимаба в режиме монотерапии. Среднее значение Cmax составляло 155.8 мкг/мл через 3 недели и 151.

6 мкг/мл через 8 недель, в то же время, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41.3 и 55.4 мкг/мл, соответственно.

В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 мкг/мл через 12 недель и 49.4 мкг/мл через 36 недель.

Метаболизм и выведение

Описаны несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, то есть малых пептидов или аминокислот.

Цетуксимаб имеет продолжительный T1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 до 100 ч в указанной дозе.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические характеристики цетуксимаба не зависят от расы, пола, возраста, функции почек и печени.

Условия хранения: Эрбитукс  следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С, не замораживать. Срок годности — 3 года.

Источник: https://www.piluli.info/erbituks-instrukciya-po-primeneniyu-analogi-sostav-pokazaniya/

Эрбитукс® Цетуксимаб

Эрбитукс – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

1 мл раствора содержит

активное вещество – цетуксимаб 5 мг,

вспомогательные вещества – глицин, полисорбат 80, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид 1 М, натрия хлорид, вода для инъекций

Описание

Прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до светло-желтоватого цвета раствор

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Моноклональные антитела. Цетуксимаб

Код АТХL01ХС06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Внутривенные инфузии цетуксимаба показывали дозозависимую фармакокинетику при недельных дозах от 5 до 500 мг\м2 поверхности тела.

При назначении Эрбитукса® в исходной дозе 400 мг/м2 площади поверхности тела средний объем распределения был примерно эквивалентным области сосудов, кровоснабжающих пораженный участок (2,9 л/м2 в диапазоне от 1,5 до 6,2 л/м2). Средние значения Сmax находились в интервале 185±55 мкг/мл.

Средний клиренс соответствовал 0,022 л/ч/м2 площади поверхности тела. Эрбитукс® имеет продолжительный период полувыведения с варьированием значений в диапазоне от 70 до 100 часов в указанной дозе.

Сывороточные концентрации Эрбитукса® достигали стабильных значений через 3 недели применения Эрбитукса® в режиме монотерапии.

Среднее значение максимальной концентрации Эрбитукса® составляло 155,8 мкг/мл через 3 недели и 151,6 мкг/мл через 8 недель, в то же время, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41,3 и 55,4 мкг/мл, соответственно.

При комбинированном назначении Эрбитукса® с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50,0 мкг/мл через 12 недель и 49,4 мкг/мл через 36 недель.

Фармакокинетические характеристики Эрбитукса® не зависят от расы, пола, возраста пациентов, функции почек и печени.

Фармакодинамика

Цетуксимаб представляет собой химерное моноклональное IgG1 к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR).

Сигнальные пути EGFR участвуют в контроле выживаемости клеток, клеточного цикла, ангиогенеза, миграции клеток, а также клеточных инвазий и метастазирования.

Цетуксимаб связывается с EGFR с высокой аффинностью, которая приблизительно в 5 – 10 раз выше таковой эндогенных лигандов. В результате цетуксимаб блокирует связывание EGFR с эндогенными лигандами, что приводит к ингибированию функции данного рецептора.

Затем препарат вызывает интернализацию EGFR, что приводит к снижению его экспрессии.

Кроме того, цетуксимаб воздействует на цитостатические эффекторные клетки иммунной системы, стимулируя их реакцию на экспрессирующие EGFR опухолевые клетки (в рамках механизма клеточной цитотоксичности, опосредованной антителами – ADCC).

Цетуксимаб не связывается с другими рецепторами семейства HER.

Белок, являющийся продуктом экспрессии протоонкогена RAS (саркомы крыс), играет центральную роль в передаче сигнала от EGFR. В опухолях, характеризующихся активацией RAS посредством EGFR, отмечается повышение пролиферации, выживаемости клеток и продукции проангиогенных факторов.

RAS является одним из наиболее часто активированных семейств онкогенов в опухолях человека. Мутации генов RAS, в частности в экзонах 2, 3 и 4, приводят к конституциональной активации белков RAS, не зависящей от сигнального пути EGFR.

Фармакодинамические эффекты

В экспериментах in vitro и in vivo цетуксимаб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих EGFR.

В экспериментах in vitro цетуксимаб ингибирует продукцию факторов ангиогенеза опухолевыми клетками и блокирует миграцию клеток эндотелия.

В экспериментах in vivo цетуксимаб ингибирует экспрессию ангиогенных факторов опухолевыми клетками и вызывает снижение неоваскуляризации и метастазирования опухоли.

Колоректальный рак

Результаты исследований свидетельствуют о том, что пациенты с метастазирующим колоректальным раком мутацией RAS характеризуются низкой вероятностью получения пользы от терапии цетуксимабом или комбинацией цетуксимаба и химиотерапии (в частности, FOLFOX4) при значительном отрицательном влиянии на выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS).

Иммуногенность

Продукция антихимерных антител человека (АХАЧ) является эффектом моноклональных химерных антител, свойственных данному фармакотерапевтическому классу. В настоящее время данные о продукции АХАЧ ограничены.

В целом, поддающиеся измерению титры АХАЧ обнаруживались у 3,4% включенных в исследование пациентов; в исследованиях препарата при применении по целевому показанию данное значение варьировало от 0 до 9,6%. Окончательных данных о нейтрализующем эффекте АХАЧ в отношении цетуксимаба в настоящее время не получено.

Продукция АХАЧ не коррелировала с частотой реакций гиперчувствительности, а также любых других нежелательных эффектов цетуксимаба.

Показания к применению

  • метастазирующий колоректальный рак, экспрессирующий рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR) и RAS дикого типа:
  • в комбинации с химиотерапией на основе иринотекана
  • в качестве терапии первой линии в комбинации с режимом FOLFOX4
  • в качестве монотерапии в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе иринотекана и оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана.
  • плоскоклеточный рак органов головы и шеи:
  • в комбинации с лучевой терапией при местнораспространенном процессе
  • в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины – при рецидивирующей и/или метастазирующей опухоли.

Способ применения и дозы

Эрбитукс® водится внутривенно с максимальной скоростью инфузии не более 10 мг/мин.

Перед первой инфузией препарата пациенты должны получить премедикацию антигистаминными средствами и кортикостероидными препаратами не менее, чем за 1 час до введения цетуксимаба. Премедикация рекомендуется также при всех последующих инфузиях.

При всех показаниях Эрбитукс® вводится 1 раз в неделю. Начальная доза препарата составляет 400 мг цетуксимаба на 1 м2 площади поверхности тела. Все последующие еженедельные дозы составляют 250 мг цетуксимаба на 1 м2.

Начальная доза вводится медленно, и скорость инфузии не должна превышать 5 мг/мин. Длительность первой инфузии препарата – не менее 120 минут. В последующем продолжительность еженедельных введений – до 60 минут. Скорость инфузии не должна превышать 10 мг/мин.

Колоректальный рак

У пациентов с метастазирующим колоректальным раком цетуксимаб применяется в комбинации с химиопрепаратами или в монотерапии.

Наличие экспрессии RAS дикого типа (KRAS и NRAS) необходимо подтвердить до начала терапии препаратом Эрбитукс®.

Оценка мутационного статуса выполняется в лаборатории, имеющей соответствующий опыт, с использованием валидированных методов определения мутаций KRAS и NRAS (в экзонах 2, 3 и 4).

Принципы расчета рекомендуемой дозы и модификации дозы сопутствующих средств химиотерапии приведены в информации по этим лекарственным препаратам. Данные препараты не должны вводиться ранее, чем через 1 час после завершения инфузии цетуксимаба.

Рекомендуется продолжение терапии цетуксимабом до прогрессирования фонового заболевания.

Плоскоклеточный рак головы и шеи

У пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком органов головы и шеи цетуксимаб применяется в комбинации с лучевой терапией. Рекомендуется начинать терапию цетуксимабом за 1 неделю до начала лучевой терапии и продолжать до завершения лучевой терапии.

У пациентов с рецидивным и/или метастазирующим плоскоклеточным раком органов головы и шеи цетуксимаб применяется в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины; затем проводится поддерживающая терапия цетуксимабом до прогрессирования заболевания. Не допускается введения химиопрепаратов ранее, чем через 1 час после завершения инфузии цетуксимаба.

Рекомендации по корректировке дозового режима

При развитии кожных реакций ≥ 3 степени токсичности, согласно классификации Национального Института Рака США (Общие критерии токсичности для нежелательных явлений (СТСАЕ)), применение Эрбитукса® необходимо прервать. Возобновление терапии допускается только при 2 степени кожных реакций.

Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить без изменения дозы препарата.

При развитии второго и третьего эпизодов выраженных кожных реакций необходимо вновь временно прекратить терапию цетуксимабом. Возобновление терапии возможно только в сниженной дозе (200 мг/м2 – после второго эпизода и 150 мг/м2 – после третьего эпизода) после разрешения реакций до 2 степени выраженности.

При развитии четвертого эпизода тяжелой кожной реакции или при отсутствии разрешения до 2 степени выраженности, в течение периода временного прекращения терапии, необходимо полностью отменить цетуксимаб.

Инструкция по использованию

Эрбитукс® может вводиться с помощью инфузионной системы, инфузионной или шприцевой помпы. Для введения препарата необходимо использовать отдельную инфузионную линию, которая должна быть промыта стерильным раствором натрия хлорида с концентрацией 9 мг/мл (0,9 %) в конце инфузии.

Эрбитукс®, раствор для инфузий 5 мг/мл совместим с:

  • Инфузионными пакетами из полиэтилена (ПЭ), этилвинилацетата (ЭВА) и поливинилхлорида (ПВХ),
  • Инфузионными наборами из полиэтилена (ПЭ), полиуретана (ПУ), этилвинилацетата (ЭВА), полиолефинового термопластика (ПТП) и поливинилхлорида (ПВХ),
  • Шприцами и шприцевыми помпами из полипропилена (ПП).

Эрбитукс® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Эрбитукс® 5 мг\мл должен быть приготовлен следующим образом:

Для применения с помощью инфузионной помпы или инфузионной системы (после разведения стерильным раствором натрия хлорида с концентрацией 9 мг/мл 0,9 %):

используют инфузионный пакет соответствующего объема, заполненный стерильным раствором натрия хлорида с концентрацией 9 мг/мл (0,9 %). Рассчитывают необходимый объем препарата Эрбитукс®.

Удаляют соответствующий объем раствора натрия хлорида из инфузионного пакета, используя соответствующий стерильный шприц и подходящую иглу. Берут соответствующий стерильный шприц, к нему присоединяют подходящую иглу. Производят забор необходимого объема препарата Эрбитукс® из флакона.

Препарат Эрбитукс® переносят в приготовленный инфузионный пакет. Данную процедуру повторяют до достижения рассчитанного объема. Пакет соединяют с инфузионной системой, заполняют ее разведенным раствором препарата Эрбитукс® перед началом инфузии.

Необходимо использовать инфузионную систему или инфузионную помпу для введения данного препарата. Устанавливают и контролируют скорость введения.

Для применения с помощью инфузионной помпы или инфузионной системы (неразведенный раствор):

рассчитывают необходимый объем препарата Эрбитукс®. Берут соответствующий стерильный шприц (минимального объема 50 мл), к нему присоединяют подходящую иглу. Производят забор необходимого объема препарата Эрбитукс® из флакона.

Препарат Эрбитукс® переносят в стерильный контейнер или пакет. Данную процедуру повторяют до достижения рассчитанного объема. Пакет присоединяют к инфузионной системе, заполняют ее препаратом Эрбитукс® перед началом инфузии.

Устанавливают и контролируют скорость введения.

Для применения с помощью шприцевой помпы:

рассчитывают необходимый объем препарата Эрбитукс®. Берут соответствующий стерильный шприц, к нему присоединяют подходящую иглу. Производят забор необходимого объема препарата Эрбитукс® из флакона. Иглу отсоединяют, шприц устанавливают в шприцевую помпу.

Инфузионную систему присоединяют к шприцу, устанавливают и контролируют скорость введения в соответствии с рекомендациями. Инфузию начинают после заполнения инфузионной системы препаратом Эрбитукс® или стерильным раствором натрия хлорида с концентрацией 9 мг/мл (0,9 %).

При необходимости, данную процедуру повторяют до введения рассчитанного объема.

Эрбитукс® не содержит антимикробных консервантов и бактериостатических средств, в связи, с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Настоятельно рекомендуется использовать препарат как можно быстрее после вскрытия флакона.

Побочные действия

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Эрбитукса®, относятся к цетуксимабу и распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией:

Очень часто (>1/10)

  • кожные реакции главным образом, представленные как акнеподобная сыпь, прурит, сухость кожи, шелушение, гипертрихоз, паронихия
  • гипомагниемия
  • повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы)
  • умеренные или средние инфузионные реакции (лихорадка, озноб, головокружение, диспноэ, которые случаются в тесной временной взаимосвязи, главным образом, по отношению к первой инфузии Эрбитукса®)
  • мукозит, в некоторых случаях тяжелый. Мукозит может привести к эпистаксису.

Часто (от >1/100 до 1/1000 до

Источник: https://drugs.medelement.com/drug/%D1%8D%D1%80%D0%B1%D0%B8%D1%82%D1%83%D0%BA%D1%81-%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F?instruction_lang=RU

Эрбитукс инструкция по применению, аналоги, противопоказания, состав и цены в аптеках

Эрбитукс – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Группа: Противоопухолевые

Латинское наименование: Erbitux

Действующее вещество: Цетуксимаб (Cetuximab)

Код АТХ: L01XC06

Производитель: Boehringer Ingelheim Pharma (Германия)

Срок годности препарата эрбитукс: 3 года

Условия хранения препарата: При температуре 2–8°C (не замораживать). Беречь от детей.

Условия отпуска из аптек: По рецепту врача

В 1 мл раствора препарата Эрбитукс может содержаться 5 мг или 2 мг цетуксимаба.

Дополнительные вещества: полисорбат 80, глицин, моногидрат лимонной кислоты, хлорид натрия, вода, гидроксид натрия.

Форма выпуска препарата эрбитукс

Прозрачный или немного опалесцирующий желтоватый раствор.

  • Раствор 5 мг/1 мл выпускается в стеклянных бесцветных флаконах по 20, 10, 50 или 100 мл в бумажной упаковке.
  • Раствор 2 мг/1 мл выпускается в стеклянных бесцветных флаконах по 50 мл в бумажной упаковке.

Противоопухолевое действие.

Показания к применению препарата эрбитукс

Показаниями к применению препарата эрбитукс являются:

  • Колоректальный рак метастатического типа с экспрессией EGFR и дикими генами RAS для монотерапии на фоне неэффективности прошлой химиотерапии Иринотеканом и Оксалиплатином или при их непереносимости.
  • Колоректальный рак метастатического типа с экспрессией EGFR и дикими генами RAS для сочетанной терапии на основе Иринотекана или длительного введения смеси из Фторурацила и Фолината кальция с Оксалиплатином.
  • Плоскоклеточное злокачественное новообразование головы и шеи местнораспространенного типа совместно с лучевой терапией.
  • Плоскоклеточное злокачественное новообразование головы и шеи рецидивирующего или метастатического типа для терапии в комбинации с химиотерапией препаратами платины.
  • Плоскоклеточное злокачественное новообразование головы и шеи рецидивирующего или метастатического типа для терапии при неэффективности химиотерапии препаратами платины.

Противопоказания к применению эрбитукс

Противопоказания к применению препарата эрбитукс являются:

  • Сильная гиперчувствительность к цетуксимабу.
  • Использование Эрбитукса на фоне оксалиплатинсодержащей терапии у лиц с колоректальным раком метастатического типа с мутантными генами RAS или с генами RAS с неизвестным статусом.
  • Беременность или лактация.
  • Детский возраст.

До проведения комбинированной терапии рекомендуется оценить противопоказания для лучевой терапии и противопоказания к использованию сопутствующих химиопрепаратов.

Лекарство с осторожностью применяют при нарушениях работы печени или почек, сердечно-легочных болезнях, расстройствах костномозгового кроветворения, в пожилом возрасте.

Комбинированная терапия

При применении цетуксимаба вместе с химиопрепаратами нужно изучить инструкцию по использованию данных препаратов.

  • При лечении цетуксимабом одновременно с химиотерапией препаратами платины не исключено повышение частоты развития тяжелой лейкопении или нейтропении и, как следствие, повышение риска инфекционных осложнений (пневмония, фебрильная нейтропения, сепсис).
  • При лечении цетуксимабом вместе с фторпиримидинами выявлялось повышение частоты развития ишемии миокарда (инфаркт миокарда, сердечная недостаточность застойного типа, ладонно-подошвенный синдром) по сравнению с лечением только фторпиримидинами.
  • При лечении Цетуксимабом вместе с локальной лучевой терапией головы и шеи возможно появление дополнительных побочных эффектов, характерных для лучевой терапии (лучевой дерматит, мукозит, дисфагия, лейкопения).

эрбитукс — Аналоги препарата

Аналогами препарата эрбитукс являются:

эрбитукс при беременности и лактации

Применение препарата во время беременности противопоказано. Грудное вскармливание во время применения препарата и еще 2 месяца после его окончания запрещено.

эрбитукс детям

Терапевтическая эффективность цетуксимаба у больных младше 18 лет не установлена.

Инфузионнозависимые побочные реакции

При возникновении инфузионнозависимой побочной реакции легкой или умеренной тяжести нужно понизить скорость введения лекарства. Во время последующих инфузий необходимо придерживаться уменьшенной скорости введения.

При появлении выраженной инфузионнозависимой реакции нужно немедленно отменить препарат и при необходимости приступить к неотложной терапии. Повторное введение препарата в описанном случае противопоказано.

Кожные побочные реакции

Подобные реакции наблюдаются достаточно часто, в результате их появления может потребоваться перерыв в лечении или его полная отмена. Для профилактики реакций со стороны кожи рекомендуется пероральный прием Тетрациклина и локальное использования 1% крема гидрокортизона в течение 6-8 недель.

Для терапии кожных реакций также назначают местные формы глюкокортикостероидов или пероральные тетрациклины.

Электролитные нарушения крови

Прогрессирующее понижение уровня магния в крови способно приводить к выраженной гипомагниемии, которая обратима, если произвести отмену препарата. Также может выявляться гипокалиемия на фоне диареи. Рекомендуется исследовать электролитный состав крови и провести коррекцию электролитных расстройств до начала терапии и регулярно в процессе терапии.

Применение у пожилых лиц

Коррекция дозировок препарата у данной категории пациентов не требуется.

Цены в аптеках

Источник: https://aznaetelivy.ru/lekarstva/jerbituks

Эрбитукс инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Эрбитукс – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Эрбитукс — новое описание препарата, Вы сможете прочитать противопоказания, показание к применению, дозировка лекарства Эрбитукс. Полезные отзывы о Эрбитукс —

Противоопухолевый препарат. Препарат: ЭРБИТУКС

Активное вещество препарата: cetuximab

Кодировка АТХ: L01XC06КФГ: Противоопухолевый препарат. Моноклональные антителаРегистрационный номер: ЛСР-000016Дата регистрации: 23.03.07

Владелец рег. удост.: MERCK KGaA {Германия}

Форма выпуска Эрбитукс, упаковка препарата и состав

Раствор для инфузий прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до желтоватого цвета; допускается присутствие белых и аморфных видимых частиц.

1 мл1 фл.цетуксимаб2 мг

100 мг

Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия фосфата дигидрат, натрия хлорид, вода д/и.

50 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Эрбитукс

Противоопухолевый препарат. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG1, направленное против рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР).

Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, в развитие клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточную инвазию/процесс метастазирования.

Эрбитукс связывается с РЭФР с аффинностью, которая примерно в 5-10 раз превышает таковую, характерную для эндогенных лигандов. Эрбитукс блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов.

Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Эрбитукс также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток.

В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. In vitro Эрбитукс ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток.

In vivo Эрбитукс ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.

Появление антихимерных антител у человека (ЧАХА) является результатом воздействия класса химерных антител. Современные данные по выработке ЧАХА ограничены. В целом, измеряемые титры ЧАХА выявляются у 3.7% изученных больных с частотами от 0% до 8.

5% в исследованиях с подобными показаниями. На настоящее время отсутствуют четкие данные о нейтрализующем действии ЧАХА на Эрбитукс.

Появление ЧАХА не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами цетуксимаба.

Фармакокинетика препарата

В/в инфузии Эрбитукса продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 до 500 мг/м2 площади поверхности тела.

Всасывание и распределение

При назначении Эрбитукса в исходной дозе 400 мг/м2площади поверхности тела среднее значение Cmax составляло 185±55 мкг/мл. Средний Vd был примерно эквивалентным сосудистой области (2.9 л/м2 в диапазоне от 1.5 до 6.2 л/м2). Средний клиренс соответствовал 0.022 л/ч/м2 площади поверхности тела.

Сывороточные концентрации достигали стабильных значений через 3 недели применения цетуксимаба в режиме монотерапии. Среднее значение пика концентрации составляло 155.8 мкг/мл через 3 недели и 151.

6 мкг/мл через 8 недель, в то же время, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41.3 и 55.4 мкг/мл, соответственно.

В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 мкг/мл через 12 недель и 49.4 мкг/мл через 36 недель.

Метаболизм и выведение

Описаны несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, то есть малых пептидов или аминокислот.

Цетуксимаб имеет продолжительный T1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 до 100 ч в указанной дозе.

Показания к применению:

— метастатический колоректальный рак в комбинации со стандартной химиотерапией;

— монотерапия метастатического колоректального рака в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;

— местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией;

— рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.

Дозировка и способ применения препарата

Эрбитукс вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 мг/мин (5 мл/мин). Перед инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами.

При всех показаниях препарат вводят 1 раз в неделю в начальной дозе 400 мг/м2 поверхности тела (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии и далее в дозе 250 мг/м2 поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.

При комбинированной терапии колоректального рака иринотекан обычно назначается в той же дозе, которая применялась при последнем курсе предшествующей иринотекан-содержащей химиотерапии.

Однако следует придерживаться рекомендаций по модификации доз иринотекана, изложенных в информации о данном лекарственном препарате. Иринотекан вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса.

Терапию Эрбитуксом рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

При применении Эрбитукса для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи в сочетании с лучевой терапией, лечение Эрбитуксом рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевого лечения и продолжать еженедельные введения препарата до окончания лучевой терапии.

Рекомендации по корректировке дозового режима

При развитии кожных реакций 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса необходимо прервать. Возобновление терапии допускается только в случае уменьшения степени токсичности реакции до 2 степени.

Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить без изменения дозы.

При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитукса снова необходимо прервать. Терапию можно возобновить с применения препарата в более низких дозах (200 мг/м2 поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 мг/м2 – после третьего), если степень токсичности реакции снизилась до 2 степени.

Если тяжелые кожные реакции развиваются в четвертый раз или не разрешаются до 2 степени выраженности во время отмены препарата терапию Эрбитуксом следует прекратить.

Правила применения препарата

Эрбитукс вводят в/в через внутренний линейный фильтр с использованием инфузионного насоса, гравитационной капельной системы или шприцевого насоса.

[attention type=green]
Для вливания необходимо использовать отдельную инфузионную систему. В конце инфузии систему следует промыть стерильным 0.9% раствором натрия хлорида.
[/attention]

Эрбитукс представляет собой бесцветный раствор, который может содержать беловатые аморфные частицы препарата, которые не оказывают влияния на его качество. Тем не менее, раствор должен быть профильтрован через внутренний линейный фильтр с размером пор в 0.2–0.22 микрометра во время введения препарата.

Эрбитукс совместим с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными или поливинилхлоридными мешками для инфузионных растворов, с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными, поливинилхлоридными, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полиэтерсульфоновыми, полиамидными или полисульфоновыми линейными фильтрами.

Эрбитукс нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Фильтрация в системе с инфузионным насосом или гравитационной капельницей.

Перед введением необходимое количество препарата с помощью стерильного шприца (минимальный объем 50 мл) переносится из флаконов в стерильный контейнер или мешок для инфузионных растворов.

Далее следует установить в инфузионную систему соответствующий линейный фильтр, который необходимо смочить перед началом инфузии Эрбитуксом или 0.9% стерильным раствором натрия хлорида.

Используя гравитационную капельницу или инфузионный насос следует установить скорость введения в соответствии с рекомендациями.

Фильтрация в системе со шприцевым насосом

Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц минимальным объемом в 50 мл. Шприц с раствором препарата устанавливается в шприцевой насос.

Соответствующий линейный фильтр подсоединяется к набору для инфузий, затем инфузионная система подсоединяется к шприцу. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию после предварительного смачивания линейного фильтра Эрбитуксом или стерильным 0.

9% раствором натрия хлорида. Повторить процедуру до полного вливания рассчитанного объема препарата.

При появлении признаков закупорки фильтра во время инфузии его необходимо заменить.

Раствор Эрбитукса не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов в связи с чем, при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Препарат рекомендуется использовать как можно быстрее после вскрытия флакона.

Если препарат не был использован сразу, время и условия хранения готового к применению препарата перед использованием не должны превышать 24 ч при температуре от 2° до 8°С.

При употреблении препарат сохраняет свои химические и биохимические свойства в течение 20 ч при 25°С.

Побочное действие Эрбитукс:

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Эрбитукса, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто ( 1/10), часто (от 1/100 до

Источник: https://medistok.ru/je/2991-jerbituks-instrukcija-po-primeneniju.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.