Эпирубицин – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Содержание

Эпирубицин-Эбеве – официальная инструкция по применению, аналоги

Эпирубицин – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

catad_pgroup Противоопухолевые Аналоги, статьи

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения.

Состав:

1 мл концентрата содержит:
Активные вещества: эпирубицина гидрохлорид 2,00 мг;
Вспомогательные вещества: натрия хлорид 9,00 мг; хлористоводородная кислота разведенная 0,15 мг; вода для инъекций 993,85 мг.

Описание: прозрачный раствор красного цвета, свободный от посторонних частиц. При хранении лекарственный препарат может приобретать гелеобразную консистенцию.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, антибиотик.

КодАТХ: L01DB03

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика
Эпирубицин представляет собой противоопухолевое средство из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков.

Антрациклины нарушают различные биохимические процессы и биологические функции в клетках эукаритов, в том числе, предполагается ведущая роль следующих механизмов:

  • на молекулярном уровне эпирубицин способен образовывать комплекс с ДНК посредством встройки (интеркаляции) между парами нуклеотидных оснований, что приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белков;
  • интеркаляция в ДНК инициирует расщепление ДНК под действием топоизомеразы II, что приводит к серьезным нарушениям в третичной структуре ДНК;
  • эпирубицин ингибирует активность ДНК-хеликазы, что предупреждает ферментативное разделение двуспиральной ДНК и нарушает репликацию и транскрипцию;
  • эпирубицин принимает участие в реакциях окисления/восстановления с образованием высокоактивных цитотоксических свободных радикалов. Однако у эпирубицина в меньшей степени, чем у доксорубицина, выражена системная (общая) и кардиотоксичность.

Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры эпирубицина носят линейный характер в диапазоне доз от 60 до 150 мг/м2. Клиренс препарата из плазмы крови не зависит от длительности инфузии или схемы применения. Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином)- 77 %.
После внутривенного введения быстро распределяется в тканях, накапливается в эритроцитах (концентрация препарата в цельной крови примерно в два раза выше, чем в плазме). Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Быстро и активно метаболизируется в печени, а также в других органах и клетках, включая эритроциты. Установлены четыре основных пути метаболизма:

  1. Восстановление С-13 кето-группы с образованием 13(5)-дигидропроизводного -эпирубицинола (13-оксиэпирубицина). Цитотоксическая активность эпирубицинола in vitro составляет 1/10 от активности эпирубицина. Так как концентрации этого метаболита в плазме крови ниже, чем неизмененного эпирубицина, они едва ли могут оказаться достаточными для проявления цитотоксического эффекта in vivo.
  2. Конъюгирование неизмененного препарата и эпирубицинола с глюкуроновой кислотой. 4'-0-глюкуронирование является основным отличием эпирубицина от доксорубицина и может быть причиной более быстрого выведения эпирубицина и, следовательно, его меньшей токсичности.
  3. Отщепление аминосахарного компонента в результате гидролиза и образование агликонов доксорубицина и доксорубицинола.
  4. Отщепление аминосахарного компонента в результате окислительно-восстановительного процесса и образование агликонов 7-дезоксидоксорубицина и 7-дезоксидоксорубицинола.

Эпирубицин и его основные метаболиты выводятся преимущественно через кишечник (с желчью) и, в меньшей степени, почками. Выведение препарата из организма носит трехфазный характер с медленной конечной фазой длительностью от 30 до 40 ч. Через 72 ч приблизительно 43 % препарата определяется в желчи и, приблизительно, 16 % в моче. При обследовании 1 пациента около 60 % общей радиоактивной дозы выводилось через кишечник (34 %) и почки (27 %). Полученные данные коррелируют с результатами обследования 3 пациентов с внепеченочной обструкцией желчного протока и подкожным дренажем, у которых в течение 4 дней примерно 35 % и 20 % полученной дозы было обнаружено в виде эпирубицина и его основных метаболитов в желчи и моче соответственно.
Фармакокинетика в особых группах:
Печеночная недостаточность: клиренс эпирубицина у пациентов с нарушением функции печени снижается.
Почечная недостаточность: у пациентов с концентрацией креатинина в плазме крови 5 мг/дл в некоторых случаях было отмечено снижение плазменного клиренса препарата на 50 %. Фармакокинетика эпирубицина у пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучалась.

Показания к применению

Рак молочной железы, рак яичников, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак желудка и пищевода, первичный гепатоцеллюлярный рак, переходно-клеточный, рак мочевого пузыря, саркома мягких тканей, остеосаркома, неходжкинская лимфома, болезнь Ходжкина, острый лейкоз, множественная миелома, рак поджелудочной железы, рак прямой кишки, рак головы и шеи, гормонорезистентный рак предстательной железы.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к эпирубицину, другим компонентам препарата, к другим антрациклинам или антрацендионам;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • внутривенное введение противопоказано при: выраженной миелосупрессии, тяжелой печеночной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и тяжелых аритмиях, недавно перенесенном инфаркте миокарда, предшествующей терапии другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах, нестабильной стенокардии, кардиомиопатии, острых системных инфекциях;
  • введение в мочевой пузырь противопоказано при: инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекциях мочевыводящих путей, воспалении мочевого пузыря, гематурии, обтурационных заболеваниях мочевыводящих путей, невозможности провести катетеризацию.

С осторожностью
Факторы риска развития кардиотоксичности, ранее проведенная интенсивная химиотерапия, опухолевая инфильтрация костного мозга, нарушения функции печени и почек (может потребоваться снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами), применение в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой терапией или другими видами противоопухолевой терапии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания Применение препарата Эпирубицин-Эбеве во время беременности может вызывать серьезные пороки развития плода, поэтому применение препарата Эпирубицин-Эбеве противопоказано в период беременности. Эпирубицин способен индуцировать процесс повреждения хромосом сперматозоидов. Мужчины, получающие терапию эпирубицином, должны пользоваться эффективными методами контрацепции. В связи с вероятностью необратимого токсического влияния на репродуктивную систему при наличии возможности и желания следует воспользоваться криоконсервацией семенной жидкости. Женщин репродуктивного возраста следует информировать о возможном негативном влиянии эпирубицина на плод. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время терапии препаратом Эпирубицин-Эбеве. Если во время лечения препаратом Эпирубицин-Эбеве наступила беременность, необходимо проконсультироваться со специалистами касательно риска неблагоприятного воздействия эпирубицина на плод. Пациентам, получавшим терапию эпирубицином и планирующим завести ребенка, рекомендуется получить консультацию генетика. Препарат Эпирубицин-Эбеве также может приводить к аменорее или преждевременной менопаузе.

Неизвестно, проникает ли эпирубицин в грудное молоко. Так как многие препараты, включая другие антрациклины, способны проникать в грудное молоко, в связи с потенциальным риском развития серьезных нежелательных явлений у новорожденного в период лечения препаратом Эпирубицин-Эбеве грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Внутривенно, внутриартериально и внутрипузырно. Восстановленный раствор препарата рекомендуется использовать сразу после приготовления.

Препарат Эпирубицин-Эбеве может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами в различных дозах в зависимости от схемы терапии.

При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

Внутривенное введение (в/в)

В монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м2 каждые три-четыре недели.
Если препарат Эпирубицин-Эбеве применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, рекомендованная доза на цикл должна быть соответственно снижена, однако, в некоторых случаях, при применении комбинированной терапии используют высокую начальную дозу препарата (до 120 мг/м2). Как правило, в этом случае ее следует вводить в первый день цикла, каждые 3-4 недели. Общая доза препарата в расчете на цикл может вводиться как одномоментно, так и разделенной на несколько введений, в течение 2-3 дней подряд. Препарат Эпирубицин-Эбеве рекомендуется вводить одновременно с инфузией 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы в общий просвет венозного катетера, удостоверившись, что игла/катетер должным образом установлена в вену. Этот способ позволяет снизить риск развития экстравазации препарата и позволяет обеспечить промывание вены физиологическим раствором после введения препарата. Экстравазация эпирубицина может привести к серьезным повреждениям близлежащих тканей, вплоть до их некроза. Не рекомендуется вводить препарат Эпирубицин-Эбеве путем внутривенной инъекции. Введение препарата в малые сосуды или повторные введения в одну и ту же вену могут вызвать развитие флебосклероза. Продолжительность инфузии должна составлять от 3 до 20 минут в зависимости от дозы препарата и объема инфузионного раствора. Повторные введения препарата возможны только после исчезновения всех проявлений токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической). В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы препарата Эпирубицин-Эбеве:

Рак легких

  • Мелкоклеточный рак легких (ранее нелеченный): 120 мг/м2 в первый день цикла, каждые 3 недели.
  • Немелкоклеточный рак легкого (ранее нелеченный плоскоклеточный, крупноклеточный рак или аденокарцинома): 135 мг/м2 в первый день цикла или 45 мг/м2 в дни 1, 2 и 3, каждые 3 недели.

Рак молочной железы (РМЖ)
При проведении адъювантной терапии РМЖ с поражением лимфатических узлов (N+) рекомендуемая доза эпирубицина в составе комбинированной терапии составляет от 100 мг/м2 (в первый день цикла) до 120 мг/м2 (разделенная на две дозы, вводимые в первый и на 8 дни цикла). Для получения более подробной информации о комбинированной терапии РМЖ см. соответствующие схемы.
Особые категории пациентов:
Нарушение функции почек У пациентов с выраженным нарушением функции почек (концентрация креатинина в плазме крови >5 мг/дл) следует применять более низкие дозы препарата Эпирубицин-Эбеве.

Нарушение функции печени

Так как выведение эпирубицина из организма в основном осуществляется через гепатобилиарную систему, во избежание повышения риска и выраженности токсических явлений, у пациентов с печеночной недостаточностью следует использовать сниженные дозы препарата:

  • при концентрации общего билирубина в плазме крови в пределах 1,4-3 мг/дл или концентрации ACT, в 2-4 раза превышающей верхнюю границу нормы (ВГН), вводимая доза препарата Эпирубицин-Эбеве должна быть снижена на 50 % от рекомендованной.
  • при тяжелой печеночной недостаточности (концентрация общего билирубина в плазме крови >3 мг/дл или концентрации ACT более 4 ВГН) доза препарата Эпирубицин-Эбеве должна быть снижена на 75 % от рекомендованной.

Коррекция дозы на фоне токсичности препарата
При развитии на фоне терапии препаратом явлений гематологической и негематологической токсичности, а именно: при снижении числа тромбоцитов 3, абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) 3, появлении нейтропенической лихорадки или развитии явлений негематологической токсичности 3 или 4 степени тяжести, в первый день следующего цикла цитотоксической терапии дозу эпирубицина следует уменьшить до 75 %. Последующий курс химиотерапии следует отложить до восстановления числа тромбоцитов >100000/мм3, АЧН >1500 мм/м3 и уменьшения проявлений негематологической токсичности до

Источник: https://medi.ru/instrukciya/epirubitsin-ebeve_6843/

Эпирубицин инструкция

Эпирубицин – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав
Состав
Фармакология
Назначение
Противопоказания
Применение в период беременности или кормления грудью
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Дозировка и способ применения
Способ применения
Дети и препарат
Передозировка
Побочные эффекты
Условия хранения

Действующее вещество: эпирубицин; 1 мл концентрата содержит 2 мг эпирубицина гидрохлорида.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Эпирубицин: форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор красного цвета, не содержащий частиц.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Антрациклины и родственные соединения. Код АТХ L01D B03.

Эпирубицин фармакология

Фармакодинамика

Эпирубицин, действующее вещество которого эпирубицин гидрохлорид, является активной субстанцией группы антрациклинов. Фармакологические аналогична другим антрациклинам-цитостатикам. В онкологии не используются антимикробные свойства лекарственного средства Эпирубицин.

Механизм действия препарата заключается в негативном влиянии на все фазы клеточного цикла и наибольшей активности в фазах S и G2 клеточного цикла.

После интеркаляции между парами оснований ДНК эпирубицин стабилизирует комплекс топоизомеразы II-ДНК и приводит к необратимому разрыву нитей ДНК.

Фармакокинетика

Эпирубицин имеет большой объем распределения (32-46 л / кг). Клиренс составляет 40-75 л / час. В случае нарушения функции печени клиренс снижается.

Эпирубицин интенсивно биотрансформируется в печени в эпирубицинол (13-OH-эпирубицин), глюкурониды фарморубицина и эпирубицинола и агликоны.

4'-O-глюкуронидация отличает эпирубицин от доксорубицина и может объяснять быструю элиминацию Эпирубицина и его уменьшенную токсичность.

Уровень основного метаболита, эпирубицинола, в плазме крови (13-OH производного фарморубицина) соответственно ниже и фактически параллельный уровню неизмененной активной субстанции.

Билиарная экскреция эпирубицина и его метаболитов составляет примерно 35% введенной дозы. Выведение 11-15% эпирубицина и его метаболитов преимущественно почками; примерно 5-7% выводится почками в неизмененном виде.

При внутрипузырном введении эпирубицина для лечения поверхностного рака мочевого пузыря ткани опухоли абсорбируют количество эпирубицина в 2-10 раз больше, чем здоровые ткани.

Клинические характеристики

Эпирубицин назначение

Эпирубицин предназначен для лечения широкого спектра новообразований, включая:

  • рак молочной железы;
  • злокачественные лимфомы;
  • саркомы мягких тканей;
  • рак желудка;
  • рак печени;
  • рак поджелудочной железы;
  • рак прямой кишки;
  • рак шейно-лицевой области;
  • рак легких;
  • рак яичников;
  • лейкемии.

Внутрипузырное введение эпирубицина показано при лечении поверхностного рака мочевого пузыря (переходноклеточный рак, карцинома in situ) и для профилактики рецидива после трансуретральной резекции.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к эпирубицину или к любому другому компоненту препарата, к другим антрациклинам и антраценедионам;
  • выраженное воспаление слизистой оболочки ротовой полости и / или желудочно-кишечного тракта;
  • терапия эпирубицином противопоказана пациентам с активной депрессией функции костного мозга в результате ранее проведенных курсов лечения с применением других противоопухолевых средств или радиотерапии и пациентам, которые уже получали лечение с применением максимальных кумулятивных доз эпирубицина и / или других антрациклинов (например, доксорубицина и даунорубицина);
  • нарушение функции сердца, в том числе в анамнезе, а именно ̶ прогрессирующая сердечная недостаточность, миокардиальная недостаточность IV степени (недостаточность в состоянии покоя), тяжелая аритмия и нарушение проводимости с серьезными гемодинамическими нарушениями, острые воспалительные заболевания сердца, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда или инфаркт миокарда в анамнезе, который является причиной сердечной недостаточности III и IV степени, миокардиопатия. Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми кардиопатия, имеющимися в анамнезе или в настоящее время, пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и при наличии генерализованной инфекции;
  • препарат противопоказан пациентам с персистирующей миелосупрессией, недавно перенесенным инфарктом миокарда, тяжелой аритмией, нестабильной стенокардией и миокардиопатия;
  • предварительное лечение максимальными суммарными дозами эпирубицина и / или антрацендионами;
  • в комбинации с вакциной против желтой лихорадки;
  • внутрипузырное введение противопоказано пациентам с инфекциями мочевыводящих путей, инвазивной опухолью, которая прорастает мышечный слой мочевого пузыря, воспалением мочевого пузыря и пациентам с гематурией. Особое внимание требуется в случае трудностей в проведении катетеризации (в частности уретральная непроходимость, вызванная значительным внутрипузырным новообразованием).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Перед началом лечения женщин репродуктивного возраста возможность беременности следует исключить, а в течение самого лечения женщины должны пользоваться эффективными средствами контрацепции.

Экспериментальные данные, полученные на животных, дают основание предполагать, что при применении беременным эпирубицин может вызывать повреждения плода, поэтому его нельзя применять в период беременности.

Если эпирубицин применять в период беременности или пациентка беременеет при применении этого препарата, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.

Нет никаких исследований при участии беременных женщин. Эпирубицин следует применять в период беременности, только если потенциальная польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью. Экстрагируется ли эпирубицин в грудное молоко, остается неизвестным. В связи с тем, что многие препараты, в том числе и антрациклины, проникают в грудное молоко, а также в связи с возможностью серьезных побочных эффектов, вызванных эпирубицином, у младенцев, которых кормят грудью, женщинам следует прекратить кормление грудью до начала применения препарата.

Фертильность. Эпирубицин может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов человека. Мужчины, которые получают лечение эпирубицином, должны использовать эффективные средства контрацепции и, если это уместно и возможно, обратиться за советом по сохранению спермы в связи с возможностью необратимого бесплодия, вызванного терапией.

Эпирубицин может повлечь аменорею и преждевременное наступление менопаузы у женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводили. Эпирубицин может вызывать острые приступы тошноты и рвоты, головокружения, которые могут приводить к временному нарушению способности управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Эпирубицин дозировка и способ применения

Эпирубицин предназначен только для внутривенного или внутрипузырного введения.

Введение

Рекомендуется вводить эпирубицин через катетер инфузионной системой свободным вливанием солевого раствора внутривенно, убедившись, что игла правильно введена в вену. При вливании следует соблюдать осторожность во избежание появления синяков. В случае появления синяков следует немедленно прекратить инфузию.

Схема применения при стандартной дозировке

При монотерапии Эпирубицином «Эбеве» рекомендованная доза составляет

60-90 мг / м2. Эпирубицин следует вводить в течение 3-5 минут. Введение препарата следует повторить с интервалом 21 день в соответствии с состоянием крови / костного мозга.

При развитии токсических эффектов, в частности тяжелой нейтропении / нейтропенической лихорадки и тромбоцитопении (которые могут храниться до 21-го дня), введение препарата откладывают или снижают дальнейшие дозы.

Схема применения при назначении высоких доз

При монотерапии в высоких дозах эпирубицин для лечения карциномы легких следует вводить в соответствии с нижеприведенными схемами:

  • Мелкоклеточный рак легких (у пациентов, ранее не получавших лечения) 120 мг / м2 в 1-й день каждые 3 недели.
  • Немелкоклеточный рак легких (эпидермоидная, сквамозная и аденокарцинома) у пациентов, ранее не получавших лечения 135 мг / м в 1-й день или 45 мг / м в 1-й, 2-й, 3-й дни каждые 3 недели.

При лечении в высоких дозах эпирубицин можно вводить путем внутривенных болюсных инъекций продолжительностью 3-5 минут и путем внутривенных инфузий продолжительностью до 30 минут.

Дозы до 135 мг / м (при монотерапии Эпирубицином «Эбеве») и до 120 мг / м (при комбинированной терапии), что вводили каждые 3-4 недели, были эффективными и хорошо переносились пациентками с раком молочной железы.

При адъювантной химиотерапии рака молочной железы на начальных стадиях с поражением регионарных лимфатических узлов рекомендуемые дозы эпирубицина варьируют от 100 мг / м2 (однократно в 1-й день курса) до 120 мг / м2 (в разделенных дозах в 1-й и 8- и дни курса) в сочетании с циклофосфамидом и 5-фторурацилом внутривенно, а также тамоксифеном перорально. Курсы повторять с периодичностью в 3-4 недели.

Препарат следует вводить путем болюсной инъекции в течение 5-10 минут или инфузии в течение не более 30 минут.

Рекомендуемое применение низких доз (60-75 мг / м или 105-120 мг / м в схемах дозирования для высоких доз) пациентам с пониженным резервом костного мозга вследствие предыдущего лечения с применением химиотерапии и / или лучевой терапии, пациентам пожилого возраста или с опухолевой инфильтрацией костного мозга. Общую дозу на цикл можно разделить для приема в течение 2-3 последовательных дней.

В таблице ниже приведены общие рекомендации по дозам при монотерапии и комбинированной химиотерапии различных опухолей:

Онкологическое заболеваниеДоза Эпирубицина (мг/м2)
МонотерапияКомбинированная терапия
Распространенный рак яичников60-9050-100
Рак желудка60-9050
Мелкоклеточный бронхиальный рак120120
Рак мочевого пузыря50 мг/50 мл или 80 мг/50 мл (карцинома in situ)Профилактика:50 мг/50 мл каждую неделю на протяжение 4 недель, потом ежемесячно на протяжение 11 месяцев

Комбинированная терапия

Если эпирубицин применять в комбинации с другими цитостатиками, дозу следует соответственно снижать. Обычно применяемые дозы приведены в таблице выше.

Нарушение функции печени

Эпирубицин выводится преимущественно гепатобилиарной системой. Дозы для пациентов с нарушениями функции печени необходимо снижать в зависимости от уровня билирубина в сыворотке крови следующим образом:

Нарушение функции почек

Поскольку почечная экскреция Эпирубицина незначительная, снижение доз для пациентов с умеренными нарушениями функции почек не требуется. Однако коррекция доз может быть необходима для пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови более 5 мг / дл.

Внутрипузырное введения

Эпирубицин может быть введен внутрипузырно для лечения поверхностного рака мочевого пузыря и карциномы in situ.

Эпирубицин не следует применять внутрипузырно для лечения инвазивных опухолей, проникших через стенку мочевого пузыря, в таких случаях эффективнее системная химиотерапия или хирургическое вмешательство.

Эпирубицин также успешно применяют для внутрипузырной профилактики рецидивов после трансуретральной резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря.

Для лечения поверхностного рака мочевого пузыря рекомендуют следующую схему, используя таблицу разведения 8 введений в неделю в дозе 50 мг / 50 мл (разведение физиологическим раствором или дистиллированной стерильной водой).

Если наблюдается местная токсичность: рекомендуют уменьшение дозы до 30 мг / 50 мл.

Карцинома in situ: до 80 мг / 50 мл (в зависимости от индивидуальной переносимости пациента).

Для профилактики: 4 введения в неделю в дозе 50 мг / 50 мл с последующими 11 инстилляциями такой же дозы в месяц.

Способ применения

Эпирубицин «Эбеве» неэффективен при пероральном приеме и его не следует вводить внутримышечно или интратекально.

Дети и препарат

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не исследовали.

Передозировка

Острая передозировка эпирубицином может вызвать тяжелую миелосупрессии в течение 10-14 дней (в основном лейкопения и тромбоцитопения), токсические проявления со стороны пищеварительного тракта (в основном мукозит) и сердечные осложнения (острый дегенерацию миокарда в течение 24 часов).

Латентная сердечная недостаточность наблюдалась при применении антрациклинов от нескольких месяцев (до 6 месяцев) до нескольких лет после завершения лечения. Пациентов следует тщательно обследовать.

Если появляются симптомы сердечной недостаточности, пациентов следует лечить традиционными способами.

Лечение. Лечение симптоматическое; в случае развития тяжелой миелосупрессии следует провести общие поддерживающие меры, а именно ̶ переливания крови, прием антибиотиков и изолировать больного в стерильную комнату.

Эпирубицин нельзя удалить с помощью диализа.

Эпирубицин побочные эффекты

Эпирубицин, побочные действия которого возникают из-за превышения дозировки или индивидуальных особенностей организма больного, имеет следующую классификацию нежелательных реакций по частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до

Источник: https://mixtura.ua/yepirubicin-instrukcija

ЭПИРУБИЦИН: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

Эпирубицин – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Эпирубицин – противоопухолевое средством применяется для проведения химиотерапии больным с онкологическими заболеваниями и относится к группе синтетических антрациклических антибиотиков, препятствуют распространению и росту раковых клеток в организме человека.

Фармакологическое действие

Эпирубицин является активной субстанцией группы антрациклинов. Фармакологические аналогична другим Антрациклинами-цитостатикам; антимикробные свойства не используются.

Эпирубицин негативно влияет на все фазы клеточного цикла и наиболее активен в фазах S и G2 клеточного цикла.

После интеркаляции между парами оснований ДНК эпирубицин стабилизирует комплекс топоизомеразы II-ДНК и приводит к необратимому разрыву нитей ДНК.

Фармакокинетика.

После IV введения (40-100 мг / м 2 ) кривая вывода Фарморубицина из плазмы крови является трехфазной: t½μ: 3-4,8 минуты; t½ß: 1,1-2,6 часа; t½g (терминальный период полувыведения): 18-45 часов.

Эпирубицин имеет большой объем распределения (32-46 л / кг). Клиренс составляет 40-75 л / ч. В случае нарушения функции печени клиренс снижается.

Эпирубицин интенсивно метаболизируется в печени в эпирубицинола (13-OH-эпирубицин), глюкуронидов Фарморубицина и эпирубицинола и агликоны.

4'-O-глюкуронидация отличает эпирубицин от доксорубицина и может объяснять быструю элиминацию Фарморубицина и его уменьшенную токсичность.

Уровне основного метаболита, эпирубицинола, в плазме крови (13-OH производного Фарморубицина) соответственно ниже и фактически параллельные уровней неизмененной активной субстанции.

Билиарная экскреция Фарморубицина и его метаболитов составляет примерно 35% введенной дозы. Вывод 11-15% Фарморубицина и его метаболитов преимущественно почками; примерно 5-7% выводится почками в неизмененном виде.

При внутрипузырном введении эпирубицина для лечения поверхностного рака мочевого пузыря ткани опухоли абсорбируют количество Фарморубицина в 2-10 раз больше, чем здоровые ткани.

Способ применения

При монотерапии (лечении одним препаратом – эпирубицином) общая доза препарата составляет 60-90 мг/м2 поверхности тела, которую можно разделить на 2-3 дня и повторить через 21 день.

При нарушении кроветворной функции, в пожилом возрасте, при ранее проводимой цитостатической (подавляющей деление клеток) и лучевой терапии, при опухолевых инфильтрациях (проникновении в ткани и органы раковых клеток) рекомендуемая доза составляет 60-75 мг/м2 поверхности тела.

При нарушении функции печени средней степени (билирубин 1,4-3 мг/100 мл крови) назначается 50% дозы, а при тяжелых нарушениях (билирубин более 3 мг/100 мл крови) необходимо уменьшить дозу препарата на 75%. Общая курсовая доза препарата не должна превышать 1000 мг/м2 поверхности тела.

Вводят внутривенно, медленно, в течение 3-5 мин. Внутривенное капельное введение препарата на изотоническом растворе натрия хлорида обеспечивает возможность промывания вены после эпирубицина.

Препарат нельзя смешивать в одном шприце с. гепарином (химическая несовместимость). Эпирубицин не рекомендуется вводить тем же шприцем, который применялся для введения других противоопухолевых препаратов. При внесосудистом введении может развиться тяжелый некроз (омертвение) ткани.

Во время лечения необходим контроль за картиной крови, функцией печени, уровнем мочевой кислоты, функцией сердца (за ней следят и несколько недель после окончания терапии).

Применение препарата в дозе, превышающей 900 мг/м*, может привести к развитию застойной сердечной недостаточности (нарушению насосной функции сердца).

Побочные действия

Миелосупрессия (подавление активности спинного мозга), кардиотоксичность (повреждающее воздействие на сердце), миотоксичность (повреждающее воздействие на мышцы), алопеция (полное или частичное выпадение волос), мукозит (воспаление слизистых оболочек), стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), гипертония (стойкий подъем артериального давления), тошнота, рвота, понос.

Форма выпуска

Лиофилизированный (высушенный путем замораживания в вакууме) порошок эпирубицина гидрохлорида по 0,01 и 0,05 г во флаконах в комплекте с ампулами по 5 мл воды для инъекций в упаковке по 10 флаконов.

Условия хранения

В защищенном от света месте.

Состав

  • действующее вещество: эпирубицин;1 мл концентрата содержит 2 мг эпирубицина гидрохлорида;
  • вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Основные параметры

Название:ЭПИРУБИЦИН
Код АТХ:L01DB03 – Эпирубицин

Источник: https://www.medcentre.com.ua/medikamenty/epirubitsin.html

Эпирубицин: производитель, инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Эпирубицин – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Протиовоопухолевые препараты, представленные сегодня в продаже, обладают высокой степенью эффективности и минимальным количеством побочных проявлений при использовании.

И Эпирубицин, относясь к группе антибиотиков группы антрациклинов с противоопухолевым действием, выделяется среди аналогов своим сбалансированным составом, простотой применения и широкой областью применения.

Форма выпуска, состав и упаковка

В аптеках препарат предлагается к продаже в виде жидкой формы, используемой для инъекций.

Производится Эпирубицин путем вымораживания в особых условиях (в вакууме), и при получении порошкообразной формы расфасован во флаконы из стекла.

Объем активного вещества (эпирубицина гидрохлорида) может составлять 0,01 либо 0,05 г, в комплекте идут ампулы с очищенной водой для проведения инъекций объемом 5 мл.

В картонной упаковке находится 10 флаконов, а также подробная инструкция, описывающая особенности фармакологического действия средства, способы его использования и требования к применению.

Состав препарата следующий:

  • в 1 мл полученного при смешивании сухой фракции действующего вещества с водой содержится эпирубицина гидрохлорида 2,0 мг;
  • вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота в разведенном виде, очищенная вода, хлорид натрия.

Внешне полученный раствор препарата представляет собой жидкость насыщенного красного цвета, которая при длительном хранении может приобретать гелеобразную консистенцию.

Данный препарат производится в Австрии. Название компании-производителя «Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ», официальный адрес компании-производителя Мондзеештрассе 11, А-4866, Унтерах, Австрия.

Механизм действия

Лишая активности раковые клетки и лишая их возможности патологически быстро размножаться, действующее вещество препарата воздействует на все ткани, подвергшиеся атаке этих клеток.

С момента начала приема данного антибиотика с противоопухолевым действием проходит совсем немного времени, когда начинают проявляться первые симптомы улучшения состояния больного: уменьшаются болевые ощущения, приостанавливается скорость патологического процесса, анализы дают определенное улучшение.

Препарат обладает широки терапевтическим действием за счет отсутствия большого количества негативных проявлений на работе сердца и всей сердечно сосудистой системы, потому может назначаться даже при наличии патологий сердца, его сопутствующих заболеваниях.

Инструкция по применению Эпирубицина: дозировка

Препарат назначается по рецепту врача в комплексном лечении многих заболеваний, связанных с возникновением и ростом опухоли любой природы.

Методика лечения и размер принимаемой дозы напрямую зависит от поставленного диагноза, общего состояния больного.

В комплекте при продаже имеется подробная инструкция, которая описывает размер дозы, регулярность приема препарата в зависимости от вида заболевания, а также перечисляет вероятные побочные эффекты и противопоказания к приему.

Для лечения и улучшения состояния больного при саркоме, опухолевых процессах в мягких тканях, раке костной ткани препарат вводиться может внутривенно и внутри полостей, при этом доза составляет 65-90 мг/м³, прием производится один раз в день. Время введение — не более 3 минут.

При назначении врачом комплексного лечения при параллельном использовании противоопухолевых препаратов размер вводимой дозы уменьшается.

Так, при раковом процессе в тканях печени, мочевого пузыря внутрипузырно (то есть с помощью катетера) вводится 50-65 мг/м³, доза также применяется один раз в сутки. Длительность лечения при любых опухолевых процесса составляет от 5 до 8 недель, после чего делается перерыв, и курс лечения может быть повторен.

Передозировка

При значительном увеличении прописанной дозы вероятно появление сердечной недостаточности, при этом вероятно развитие тахикардии, аритмии. Со стороны ЖКТ часто появляется диарея, рвота. Головокружения, потеря ориентации в пространстве — также вероятны при передозировке Эпирубицина.

Антидот к препарату не известен.

Особые указания

Приготовление и использование препарата следует производить в защитной одежде, поскольку он достаточно агрессивен и может вызвать некроз тканей при длительном нахождении на поверхность здоровой кожи.

Использование защитной одежды, специальных очков, перчаток позволяет предупредить вероятное попадание препарата при его разливании или разбрызгивании.

При многоразовом введении препарата в одну и ту же вену наблюдается ухудшение ее состояние, вероятно возникновение ее склероза.

Беременные сотрудницы из медперсонала не должны допускаться к работе с Эпирубицином.

К особым указаниям следует отнести прием препарата при беременности, а также во время выкармливания новорожденного. Поскольку препарат может проникать в грудное молоко и кровь, его использование исключается в этот период.

У мужчин при длительном лечении препаратом вероятно возникновение бесплодия, поэтому тем из них, кто в ближайшем будущем планирует стать отцом, требуется прибегнуть к криотерапии спермы для возможности получения беременности.

Совместимость

Использование препарата в комплексной терапии со средствами, имеющими противоопухолевый эффект, позволяет добиться большего эффекта от лечения, при этом доза Эпирубицина уменьшается.

Однако следует исключить смешивание в одном шприце щелочных растворов и Эпирубицина, а также других средств с аналогичным действием.

Отзывы

По мнению многих покупателей, препарат отлично себя проявляет даже пи запущенных опухолевых процессах.

Его значительная эффективность позволяет получить выраженные результаты уже в короткое время с момента начала его использования, однако наличие побочных проявлений требует осторожности к назначению данного средства.

Многими больными при использовании отмечается уменьшение болезненности при многих видах опухолевых болезнях даже при начале приема Эпирубицина, а в комплексном лечении со средствами, также обладающими противоопухолевым эффектом, результат становится заметен быстрее.

При этом относительно доступная стоимость средства позволяет приобретать его даже при наличии ограничений в бюджете.

Цена Эпирубицина

Стоимость препарата зависит от объема и размера торговой наценки продавца.

В среднем флакон объемом 2 мл для внутривенного и внутриполостного введения стоит от 340 до 420 рублей, 50 мг имеет стоимость от 1 120 до 1 280 рублей, а флаконы для внутриполостного и внутривенного введения имеют цену от 3 045 до 3 155 рублей за упаковку.

Аналоги

К препаратам с противоопухолевым действием с аналогичными качествами можно отнести:

  • Идарубицин;
  • Блеометицин;
  • Брунеомицин.

Перечисленные средства имеют похожее воздействие на организм больного, и совместное применение с ними позволяет добиться более выраженных результатов при лечении многих раковых заболеваний.

Синонимы

К синонимам относятся Карминомицин, Реумицин.

Условия отпуска из аптек

Препарат продается только при наличии рецепта от врача.

Условия хранения и сроки годности

Эпирубицин должен храниться в защищенном от воздействия ярких лучей солнца месте, быть недоступным для животных и детей.

Длительность его хранения при соблюдении перечисленных условий составляет 3 года. После окончания срока годности препарат использовать запрещается.

Источник: http://gidmed.com/onkologiya/preparaty-onk/epirubitsin.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.