Болезнь Виллебранда, а-гемофилия у человека – лечение Гемате П (инструкция, применение, показания, противопоказания, действие)

Гемате п (haemate p) инструкция, отзывы, цена, описание

Болезнь Виллебранда, а-гемофилия у человека - лечение Гемате П (инструкция, применение, показания, противопоказания, действие)

CSL BEHRING, GmbH (Германия)

АТХ: B02BD06 (Фактор свертывания крови VIII в комбинации с фактором Виллебранда)

МКБ: D66 Наследственный дефицит фактора VIII D68.0 Болезнь Виллебранда D68.4 Приобретенный дефицит фактора свертывания

Гемостатический препарат.Фактор ВиллебрандаГемате П проявляет те же свойства, что и эндогенный фактор Виллебранда.Кроме функции защиты фактора свертывания крови VIII, фактор Виллебранда вызывает адгезию тромбоцитов в месте повреждения сосуда и играет важную роль в агрегации тромбоцитов.

Назначение фактора Виллебранда позволяет корректировать нарушения гемостаза у пациентов, страдающих дефицитом фактора Виллебранда на двух уровнях:— фактор Виллебранда способствует адгезии тромбоцитов в месте повреждения сосуда (так как он связывается и с субэндотелиальным слоем сосудов, и с мембраной тромбоцитов), обеспечивая первичный гемостаз, о чем свидетельствует уменьшение времени кровотечения. Этот эффект возникает немедленно. Известно, что он зависит от присутствия большого количества мультимеров фактора Виллебранда с высокой молекулярной массой.— фактор Виллебранда способствует отсроченной коррекции ассоциированного дефицита фактора VIII. После внутривенного введения фактор Виллебранда связывается с эндогенным фактором VIII (который вырабатывается у пациентов в достаточном количестве), и, стабилизируя этот фактор, препятствует его быстрой деградации. Поэтому при введении чистого фактора Виллебранда (с низким содержанием фактора VIII) отмечается слегка отсроченная нормализация уровня фактора VIII (FVIII:C) после первой инфузии, а при введении препаратов фактора Виллебранда, содержащих фактор VIII, нормализация уровня фактора VIII отмечается сразу же после первой инфузии.Фактор свертывания крови VIIIГемате П проявляет те же свойства, что и эндогенный фактор свертывания крови VIII. Комплекс фактор VIII/фактор Виллебранда состоит из двух молекул (фактора свертывания крови VIII и фактора Виллебранда), выполняющих различные физиологические функции.После введения пациентам с гемофилией фактор VIII связывается с фактором Виллебранда в сосудистом русле.Активированный фактор VIII действует как ко-фактор для активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X.Активированный фактор X способствует превращению протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, преобразует фибриноген в фибрин и способствует образованию тромба. Гемофилия А – это наследственное, сцепленное с полом нарушение в системе свертывания крови вследствие снижения уровня фактора VIII.

Заболевание проявляется в виде профузных кровотечений и кровоизлияний в суставы, мышцы и внутренние органы спонтанно или в результате случайной травмы или хирургического вмешательства. Заместительная терапия дефицита фактора свертывания крови VIII в плазме позволяет временно нормализовать содержание фактора, а также уменьшить склонность к кровотечениям.

Показания

Фактор Виллебранда
Фармакокинетические свойства Гемате П оценивались у 28 пациентов с болезнью Виллебранда [тип 1 п-10; тип 2А п=10; тип 2М п=1, тип 3 п=7] вне кровотечения. T1/2 фактора Виллебранда VWF:RCo (двухкамерная модель) составляет 9.9 …

посмотреть полностью

Противопоказания

— повышенная чувствительность к фактору свертывания крови VIII, фактору Виллебранда или любому другому компоненту препарата.

Дозировка

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт лечения гемофилии. Болезнь Виллебранда

Как правило, 1 МЕ/кг фактора Виллебранда (VWF:RCo) повышает уровень циркулирующего в крови пациента фактора Виллебранда на 0.02 МЕ/мл (2 %). Следует стр… посмотреть полностью

Симптомов передозировки человеческого фактора свертывания крови VIII не наблюдалось. При этом нельзя исключить риск возникновения тромбозов при использовании слишком высоких доз, особенно препаратов фактора Виллебранда, содержащих высокие концентр… посмотреть полностью Нет известных лекарственных взаимодействий фактора свертывания крови VIII с другими препаратами.Фармацевтическая несовместимость

Не смешивать препарат с другими лекарственными препаратами и растворителями, кроме растворителя, входящего в со… посмотреть полностью

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥... посмотреть полностью В связи с тем, что гемофилия А редко встречается у женщин, опыт применения препарата во время беременности и лактации отсутствует.
С болезнью Виллебранда ситуация другая, так как она наследуется аутосомно. Женщины болеют даже чаще мужчин из-за … посмотреть полностью Режим дозирования у детей рассчитывается с учетом массы тела, то есть основывается на тех же принципах, что и у взрослых. Частота введения препарата всегда должна зависеть от клинической эффективности в каждом отдельном случае. Как и в случае с любым препаратом, содержащим белок плазмы крови и вводимым в/в, возможно развитие реакций гиперчувствительности (аллергических реакций). Пациентов необходимо информировать о ранних симптомах реакций гиперчувствительности, таких ка… посмотреть полностью c осторожностью применяется при беременности, c осторожностью применяется при кормлении грудью, c осторожностью применяется для детей Фактор Виллебранда
Фармакокинетические свойства Гемате П оценивались у 28 пациентов с болезнью Виллебранда [тип 1 п-10; тип 2А п=10; тип 2М п=1, тип 3 п=7] вне кровотечения. T1/2 фактора Виллебранда VWF:RCo (двухкамерная модель) составляет 9.9 … посмотреть полностью Препарат отпускается по рецепту. Препарат следует хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С; не замораживать. Срок годности – 3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белого или почти белого цвета.1 фл.человеческий фактор свертывания крови VIII250 МЕфактор Виллебранда600 МЕ

Вспомогательные вещества: альбумин человека 40-60 мг, глицин … посмотреть полностью

Не нашли нужно информации?
Еще более полную инструкцию к препарату «гемате п (haemate p)» можно найти здесь:

pro-tabletki.info /гемате п (haemate p)

Уважаемые врачи!

Источник: http://www.provizor-online.ru/2014/9/haemate_p_1105

Диагностика, профилактика и лечение при болезни Виллебранда

Болезнь Виллебранда, а-гемофилия у человека - лечение Гемате П (инструкция, применение, показания, противопоказания, действие)

Болезнь Виллебранда — это наследственное геморрагическое заболевание, во многом сходное с гемофилией. Патология проявляется нарушением свёртываемости крови. Симптомы — от носовых кровотечений и появлений гематом лёгкого характера до тяжелых кровоизлияний во внутренние органы и суставы.

В отличие от гемофилии болезнью Виллебранда страдают и мужчины, и женщины. Её трудно диагностировать, чаще всего заболевание выявляют только в подростковом возрасте. Болезнь Виллебранда считается третьей по распространенности среди геморрагических диатезов.

Точное число больных неизвестно. Приблизительно в России их количество оценивают в 145 тысяч.

Впервые болезнь диагностировал финский педиатр Эрик фон Виллебранд. В 1925 году на острове Форго (Аландские острова) он обследовал пятилетнюю девочку Хьёрдис, у которой долгое время не проходило кровотечение из ранки на губе. Она часто страдала кровотечениями изо рта и носа. У 11 братьев и сестер Хьёрдис также были кровотечения неустановленного характера.

Педиатр Виллебранд обследовал всю семью и родственников Хьёрдис. Из 66 человек 27 страдали нарушениями сворачиваемости крови. Доктор пришёл к выводу, что нашёл еще один тип гемофилии, который отличается повышенными кровотечениями из слизистых оболочек. Сначала болезнь получила название «псевдогемофилия», позже Виллебранд дал ей название «конституциональная тромбопатия».

Только в середине XX столетия после смерти врача была выявлена причина заболевания — недостаток выработки гликопротеина плазмы крови. Белок получил название «фактор Виллебранда», а сама болезнь стала носить имя финского педиатра.

Еще недавно больные становились инвалидами в подростковом возрасте и редко доживали до зрелости. Сегодня пациенты, у которых диагностировали геморрагический диатез, могут вести полноценный образ жизни.

Причины и типы

Кровотечения возникают из-за недостатка фактора Виллебранда, который влияет на фактор VIII, отвечающий за удержание тромбоцитов на стенках сосудов. Выделяют три типа болезни.

  • I тип — самый распространенный: 75–80 % процентов пациентов, у которых диагностируется болезнь, страдают этим типом заболевания. Характеризуется нетяжелыми кровотечениями, преимущественно изо рта и носа. Такие люди могут не подозревать о своей болезни. Наследуется по аутосомно-доминантному типу.
  • II тип имеет несколько вариантов (подтипов). Подтип 2N наследуется по рецессивному типу, в отличие от всех остальных подтипов. Заболевание обусловлено нарушениями синтеза фактора Виллебранда.
  • III тип встречается только у 5 % носителей болезни. Проявляется почти полным отсутствием (менее 5 %) фактора Виллебранда. Пациенты болеют также тяжело, как при гемофилии. Заболевание сопровождается обширными внутренними кровоизлияниями. Наследуется по аутосомно-рецессивному признаку.

С возрастом заболевание может трансформироваться в другие типы. В зрелом возрасте часто наблюдается состояние ремиссии, реже — ухудшение состояния пациента.

Очень редко наблюдается приобретенное заболевание. Оно диагностируется у пациентов с аутоиммунными патологиями. Геморрагическому диатезу подвержены лица с опухолью Вильямса, мезенхимальными дисплазиями, больные гипотериозом.

Симптомы и клиническая картина

Заболевание, особенно I типа, может мало проявлять себя в детском возрасте. Появление гематом и кровоподтеков списывается на живой характер ребёнка. Обычно болезнь обнаруживают после травм или во время проведения операции.

Характерным симптомом заболевания является необычная длительность кровотечения. Часто наблюдаются кровотечения из слизистых рта и носа, например, при порезах или незначительных ушибах.

Длительное кровотечение может наблюдаться после удаления аденоидов, зубов, других инвазивных процедур. Симптомы болезни иногда проявляются после перенесенного инфекционного заболевания.

Геморрагический диатез у больных может обостряться, но может наступить период ремиссии.

Частота желудочно-кишечных кровотечений значительно реже, чем из слизистых оболочек. Обычно внутренние кровотечения наблюдаются при приёме нестероидных противовоспалительных препаратов. Кровоизлияния могут наблюдаться у людей с эрозивными заболеваниями желудка.

Реже наблюдается гемартроз, кровоизлияние в суставы обычно носит избирательный характер. Опорно-двигательный аппарат в целом сохраняет функциональность.

Кровоизлияние в головной мозг наблюдается редко. Обычно оно возникает вследствие травматических обстоятельств или приёма сильнодействующих лекарственных препаратов, нарушающих свёртываемость крови (Бутадиона и др.).

Зачастую геморрагический диатез сопровождается повышением подвижности суставов, гиперэластичностью кожных покровов, дефектами соединительных тканей. У пациентов обнаруживают пролапс митрального клапана, вследствие чего по ошибке диагностируют ревматический митральный порок сердца.

Особенности клинической картины у женщин

Первая пациентка, у которой диагностировали болезнь фон Виллебранда, девочка Хьёрдес, умерла от кровотечения, причиной которого стала ювенальная менструация. В наши дни летальный исход от меноррагии сведён к минимуму. Но маточные кровотечения по-прежнему остаются одним из мучительных и страшных симптомов заболевания.

Особенно опасен геморрагический диатез в подростковом возрасте. Менархе, сопровождающееся неконтролируемым кровотечением, зачастую обостряет течение болезни.

У 65 процентов пациенток наблюдаются продолжительные менструации, которые переходят в меноррагии. Кровотечения могут продолжаться до 30–35 дней и сопровождаться анемией.

Беременность обычно стабилизирует состояние пациентки. Фактор Виллебранда приходит в норму, в большинстве случаев беременность протекает без патологий. Опасность представляет послеродовой период.

На шестые–десятые сутки после родов может возникнуть маточное кровотечение, поэтому роженицам назначают трансфузионную терапию до и после родов.

Родильницы с геморрагическим диатезом нуждаются в более длительной госпитализации, до 2-3 недель.

Опасность для пациенток представляют искусственные аборты. Обычно они сопровождаются длительными кровотечениями и как любое инвазивное вмешательство, требуют дополнительных лечебных мер.

Диагностика

Если у пациента возникают симптомы, которые заставляют подозревать наличие болезни, то проводят исследование плазмы крови на функциональность фактора Виллебранда, а также осуществляют проверку уровня фактора VIII. Кроме того, проводят следующие исследования.

  • В лабораторных условиях продолжительность кровотечения определяется методом Ivy или Dike.
  • При этом заболевании количество тромбоцитов находится в норме. Выявить болезнь Виллебранда может диагностический тест агрегации тромбоцитов с Ристомицином. Этот тест проводят наряду с другими обследованиями.
  • Проводят различные генетические тестирования.
  • Диагностика заболевания включает обследование членов семьи и родственников.
  • Учитывается доминантная наследственность.
  • Важно обследование новорожденных детей в семье, где у родственников выявлено заболевание.

Профилактика и лечение

Основные рекомендации:

  • Нельзя принимать нестероидные противовоспалительные препараты (Аспирин, Бутадион, Индометацин и др.).
  • Перед любой медицинской процедурой (лечением зубов, удалением аденоидов и т. д.) в обязательном порядке информировать врачей о своём заболевании.
  • Избегать видов спорта, которые могут привести к травме (бокса, борьбы, футбола, хоккея, фигурного катания и т. д).
  • Избегать травматических ситуаций в жизни.
  • Несмотря на все запреты, стараться вести активный здоровый образ жизни.
  • Контролировать массу тела.
  • Своевременно получать консультации гематологов и генетиков.

Лечение зависит от типа заболевания и назначается врачом индивидуально.

Медицинское вмешательство требуется в начале кровотечения. Применяется заместительная терапия. Большую роль в лечении играют гемопрепараты, имеющие в составе фактор VIII.

При лечении заболевания I типа назначают Десмопрессин. Для остановки носовых и маточных кровотечений применяется Аминокапроновая кислота и другие препараты.

Людям с геморрагическим диатезом следует знать, что болезнь Виллебранда в России включена в программу «7 нозологий». Она призвана обеспечить лекарственными препаратами лиц с орфанными заболеваниями, которые требуют дорогостоящего лечения. До 2015 года болезни Виллебранда не было в программе.

В перечень льготных лекарственных препаратов теперь входит препарат «фактор свертывания крови VIII плюс фактор Виллебранда».

Источник: https://asosudy.ru/krov-i-limfa/bolezn-villebranda

Гемофилия

Болезнь Виллебранда, а-гемофилия у человека - лечение Гемате П (инструкция, применение, показания, противопоказания, действие)

антиингибиторный коагулянтный комплекс

гемартроз

гематома

геморрагический синдром

гемостатические средства

гемофилия

жизнеугрожающие кровотечения.

ингибиторы к факторам свертывания крови

индукция иммунологической толерантности

коагулопатия

концентраты факторов свертывания крови

плазменный гемостаз

препараты шунтирующего действия

рекомбинантные факторы свертывания крови

свертывание крови

спонтанные кровотечения

фактор свертывания крови VIII

фактор свертывания крови IX

эптаког альфа (активированный)

Список сокращений

АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время

АИКК – антиингибиторный коагулянтный комплекс

БЕ – Бетезда единица

ГА – гемофилия А

ГВ – гемофилия В

DDAVP – десмопрессин

ДВ – день введения

ЖКТ – желудочно-кишечный тракт

ИИТ – индукция иммунологической толерантности

КТ – компьютерная томография

МРТ – магнитно-резонансная томография

НПВП – нестероидные противовоспалительные препараты

ПВ – протромбиновое время

ТВ – тромбиновое время

FVIII – фактор свертывания крови VIII

FIX – фактор свертывания крови IX

FXI – фактор свертывания крови XI

FXII – фактор свертывания крови XII

ЦНС – центральная нервная система

Термины и определения

Гемартроз – кровоизлияние в полость сустава

Гематома – ограниченное скопление крови при закрытых и открытых повреждениях органов и тканей с разрывом сосудов, в результате чего образуется полость, содержащая жидкую или свернувшуюся кровь

Гематурия — наличие эритроцитов в моче сверх физиологических норм

Гемостатическая терапия – терапия, направленная на остановку кровотечения

Гемофилия А – наследственный дефицит фактора свертывания крови VIII

Гемофилия В – наследственный дефицит фактора свертывания крови IX

Ингибиторы – антитела, вырабатывающиеся на экзогенно введенный белок

Коагулограмма – исследование свертывающей системы крови

Фактор свертывания крови – белок, содержащийся в плазме крови и тромбоцитах и обеспечивающий свёртывание крови

1.1 Определение

Гемофилия – это сцепленное с Х-хромосомой врожденное нарушение свёртываемости крови, вызванное недостаточностью или отсутствием фактора свертывания крови VIII (FVIII) – гемофилия А или фактора свертывания крови IX (FIX) – гемофилия В.

1.2 Этиология и патогенез

Гемофилия передается по Х-сцепленному рецессивному пути наследования, около 70% больных гемофилией имеют положительный семейный анамнез по заболеванию. Нарушение вызвано мутациями в гене FVIII (Xq28) или в гене FIX (Xq27). В 30-35% случаев возможны спорадические мутации без наличия семейного анамнеза заболевания.

1.3 Эпидемиология

Ежегодная заболеваемость гемофилией составляет один случай на 5 000 новорожденных мальчиков, а общепопуляционная распространенность оценивается в 9-10 случаев на 100 000 населения. Гемофилия А (ГА) встречается чаще, чем гемофилия В (ГВ), и составляет 80-85% общего числа случаев. Подавляющее большинство больных гемофилией – мужчины.

Известны единичные случаи гемофилии у женщин при наследовании гена от отца (больной гемофилией) и от матери (носитель гена), либо у женщины с мутацией гена на одной хромосоме, когда ген на другой не активен (болезнь Шерешевского-Тёрнера и др.).

Также у некоторых женщин – носителей мутации гена фактора свертывания крови VIII (FVIII) или фактора свертывания крови IX (FIX) могут быть клинические проявления.

1.4 Кодирование по МКБ 10

D66 – наследственный дефицит фактора VIII

D67– наследственный дефицит фактора IX

1.5 Классификация

Классификация гемофилии по степени тяжести основана на определении активности FVIII и FIX. Она одинакова для ГА и ГВ. Различают 3 формы тяжести гемофилии [4, 5, 7, 18]:

  • тяжелая: активность фактора свертывания крови 5% – < 40%

60-70% всех диагностированных случаев гемофилии составляют тяжелые формы заболевания, так как для них характерно появление спонтанных геморрагических эпизодов (преимущественно гемартрозов и гематом мягких тканей различных локализаций).

Степень тяжести нарушений свертывания крови и клинических проявлений при гемофилии зависит, как правило, от уровня активности фактора в крови, однако в клинической практике не всегда существует прямая корреляция между лабораторным и клиническим фенотипами заболевания.

1.6 Клинические признаки

Основное проявление гемофилии – кровотечения и кровоизлияния, возникающие спонтанно или вследствие травмы. Клинические проявления ГА и ГВ идентичны [3, 4, 13].

Типичными для гемофилии являются кровотечения/кровоизлияния в:

  • суставы (гемартрозы)
  • мышцы/мягкие ткани (гематомы)
  • слизистые ротовой полости, носа, мочевыделительной системы.

Данные виды кровотечений/кровоизлияний являются тяжелыми.

К жизнеугрожающим относятся:

  • кровотечения/кровоизлияния в центральную нервную систему (ЦНС)
  • кровотечения/кровоизлияния в желудочно-кишечный тракт (ЖКТ)
  • кровотечения/кровоизлияния в шею/горло

Частота встречаемости различных кровотечений/кровоизлияний:

  • гемартрозы – 70-90%
  • гематомы (кровоизлияния в мышцы) и экхимозы – 20-40%
  • другие тяжелые кровотечения – 5-20%
  • жизнеугрожающие кровотечения/кровоизлияния – менее 5%

Для больных тяжелой формой гемофилии характерно появление геморрагического синдрома на первом году жизни.

Относительно редко тенденция к кровотечениям может стать очевидной уже в неонатальном периоде (кефалогематомы, гематомы мягких тканей, возникающие после инъекций или вследствие тяжелых родов, кровотечение из пупочного канатика, послеоперационные кровотечения).

Как правило, первые экхимозы появляются у детей в возрасте до 6 месяцев (часто после массажа или гимнастики). Со второго полугодия жизни ведущими симптомами становятся межмышечные гематомы, тяжелые посттравматические кровотечения из слизистых полости рта и кровоизлияния в суставы.

Поражаются в основном крупные суставы: коленные, голеностопные, локтевые и тазобедренные. Кроме этого, у людей с тяжелой гемофилией бывают кровоизлияния в подвздошно-поясничную мышцу, гематурия, кровотечения из ЖКТ (особенно при наличии эрозий, язв, полипов, воспалительного процесса) и кровоизлияния в ЦНС, кровотечения и кровоизлияния при проведении инвазивных манипуляций.

Среднетяжелая форма гемофилии имеет сходные проявления. Первые признаки, как правило, развиваются после года. У пациентов с активностью факторов более 2% реже встречаются кровоизлияния в суставы, забрюшинные гематомы, гематурия. Наиболее типичны посттравматические гематомы и длительные кровотечения, особенно при травмах слизистых оболочек.

Легкая гемофилия может никак не проявляться на протяжении всей жизни человека. Патологические кровотечения и кровоизлияния у пациентов с легкой формой гемофилии возникают вследствие значительных травм или операций. Поражение опорно-двигательного аппарата встречается чрезвычайно редко.

2.1 Жалобы и анамнез

Диагностика гемофилии начинается с выявления наличия геморрагического синдрома на момент обращения и/или в анамнезе, либо (при отсутствии признаков избыточной кровоточивости) выяснения наличия семейного анамнеза нарушений свертывания крови [4, 13, 14].

  • Рекомендуется при сборе анамнеза заболевания пациента и семейного анамнеза выяснять наличие проявлений геморрагического синдрома: жалоб на легко появляющиеся экхимозы и гематомы в раннем детстве; возникновение спонтанных кровотечений (особенно в суставы, мышцы и мягкие ткани); длительных кровотечений после травм или хирургического вмешательства. [4, 11].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – III)

Источник: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/gemofiliya_13956/

Гемате® П (250 МЕ + 600 МЕ) Фактор Виллебранда, Фактор свертывания крови VIII

Болезнь Виллебранда, а-гемофилия у человека - лечение Гемате П (инструкция, применение, показания, противопоказания, действие)

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

250 МЕ + 600 МЕ, 500 МЕ + 1200 МЕ и 1000 МЕ + 2400 МЕ в комплекте с растворителем (водой для инъекций)

Состав

1 флакон с лиофилизатом содержит

активные вещества: фактор свертывания крови VIII 250 МЕ, 500 МЕ или

1000 МЕ,

фактор Виллебранда 600 МЕ, 1200 МЕ или 2400 МЕ,

вспомогательные вещества: альбумин человека, глицин, натрия хлорид, натрия цитрат

1 флакон с растворителем содержит

Вода для инъекций

Восстановленный раствор Гемате® П 250 и Гемате® П 500 содержит 50 МЕ/мл фактора свертывания крови VIII и 120 МЕ/мл фактора Виллебранда, восстановленный раствор Гемате® П 1000 содержит 66.6 МЕ/мл фактора свертывания крови VIII и 160 МЕ/мл фактора Виллебранда.

Специфическая активность фактора VIII составляет от 2 до 6 МЕ/мг белка.

Специфическая активность фактора Виллебранда составляет от 5 до 17 МЕ/мг белка.

Описание

Лиофилизат

Белый или почти белый лиофилизат.

Восстановленный раствор: от бесцветного до светло-желтого цвета прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость.

Растворитель

Бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатики. Витамин К и другие гемостатики. Факторы свертывания крови. Фактор Виллебранда и фактор свертывания крови VIII в комбинации.

Код АТХ B02BD06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фактор Виллебранда

Фармакокинетические свойства препарата Гемате® П оценивались у 28 пациентов с болезнью Виллебранда [тип 1 n=10, тип 2А n=10, тип 2М n=1, тип 3 n=7] вне кровотечения. Период полувыведения фактора Виллебранда VWF:RCo (двухкамерная модель) составляет 9.9 часов (в среднем, от 2.8 до 51.1 часов). Начальный период полувыведения составляет 1.47 часа (в среднем, от 0.28 до 13.86 часа).

Увеличение ристоцетин-кофакторной активности VWF:RCo in vivo составляет 1.9 (МЕ/дл)/(МЕ/кг) [в среднем, от 0.6 до 4.5 (МЕ/дл)/(МЕ/кг)]. Средняя площадь под кривой «концентрации-время» равна 1664 МЕ/дл × ч (в среднем, от 142 до 3846 МЕ/дл × ч), среднее время удерживания (СВУ) составляет 13.7 ч (в среднем, от 3.0 до 44.6 часов), средний клиренс – 4.81 мл/кг/ч (в среднем, от 2.08 до 53.

0 мл/кг/ч).

Максимальный уровень фактора Виллебранда в плазме обычно достигается примерно через 50 минут после введения. Максимальный уровень фактора свертывания крови VIII наблюдался через 1-1,5 часа после введения. Фактор свертывания крови VIII

После внутривенного введения наблюдается сначала быстрое увеличение активности фактора свертывания крови VIII в плазме, а затем быстрое снижение активности с последующим медленным снижением активности. Исследования у пациентов с гемофилией А показали, что период полувыведения составил 12.6 часов (в среднем, от 5.0 до 27.7 ч).

Увеличение активности фактора свертывания крови VIII in vivo составило 1.73 МЕ/дл на МЕ/кг (в среднем, от 0.5 до 4.13). В одном исследовании среднее время удерживания составило 19.0 часов (в среднем, от 14.8 до 40.0 часов), средняя площадь под кривой «концентрации-время» – 36.1 (% × ч) / (МЕ/кг) (в среднем, от 14.

8 до 72,4) (% × ч) / (МЕ/кг), средний клиренс – 2,8 мл/ч/кг (в среднем, от 1,4 до 6,7 мл/ч/кг).

Данные по фармакокинетике препарата Гемате® П у пациентов моложе 12 лет отсутствуют.

Фармакодинамика

Фактор Виллебранда

Препарат Гемате® П производится с использованием плазмы человека. Препарат Гемате® П проявляет те же свойства, что и эндогенный фактор Виллебранда. Кроме функции защиты фактора свертывания крови VIII, фактор Виллебранда вызывает адгезию тромбоцитов в месте повреждения сосуда и играет важную роль в агрегации тромбоцитов.

Назначение фактора Виллебранда позволяет корректировать нарушения гемостаза у пациентов, страдающих дефицитом фактора Виллебранда на двух уровнях:

  • фактор Виллебранда способствует адгезии тромбоцитов в месте повреждения сосуда (так как он связывается и с субэндотелиальным слоем сосудов, и с мембраной тромбоцитов), обеспечивая первичный гемостаз, о чем свидетельствует уменьшение времени кровотечения. Этот эффект возникает немедленно. Известно, что он зависит от присутствия большого количества мультимеров фактора Виллебранда с высокой молекулярной массой.
  • фактор Виллебранда способствует отсроченной коррекции ассоциированного дефицита фактора VIII. После внутривенного введения фактор Виллебранда связывается с эндогенным фактором VIII (который вырабатывается у пациентов в достаточном количестве) и, стабилизируя этот фактор, препятствует его быстрой деградации. Поэтому, при введении чистого фактора Виллебранда (с низким содержанием фактора VIII) отмечается слегка отсроченная нормализация уровня фактора VIII (FVIII:C) после первой инфузии. При введении препаратов фактора Виллебранда, содержащих фактор VIII, нормализация уровня фактора VIII отмечается сразу же после первой инфузии.Фактор свертывания крови VIII

Гемате® П проявляет те же свойства, что и эндогенный фактор свертывания крови VIII.

Комплекс фактор VIII/фактор Виллебранда состоит из двух молекул (фактора свертывания крови VIII и фактора Виллебранда), выполняющих различные физиологические функции.

После введения пациентам с гемофилией, фактор VIII связывается с фактором Виллебранда в сосудистом русле.

Активированный фактор VIII действует как ко-фактор для активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X.

Активированный фактор X способствует превращению протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, преобразует фибриноген в фибрин и способствует образованию тромба.

Гемофилия А – это наследственное, сцепленное с полом нарушение в системе свертывания крови вследствие снижения уровня фактора VIII.

Заболевание проявляется в виде профузных кровотечений и кровоизлияний в суставы, мышцы и внутренние органы спонтанно либо в результате случайной травмы или хирургического вмешательства. Заместительная терапия дефицита фактора свертывания крови VIII в плазме позволяет временно нормализовать содержание фактора VIII, а также уменьшить склонность к кровотечениям.

Показания к применению

– лечение и профилактика кровотечений, кровопотери во время

операций у пациентов с болезнью Виллебранда, если монотерапия

десмопрессином неэффективна или противопоказана

– лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора свертывания крови VIII)

– может использоваться для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с приобретенным дефицитом фактора свертывания крови VIII и у пациентов с наличием антител к фактору свертывания крови VIII

Способ применения и дозы

Лечение болезни Виллебранда и гемофилии должно проводиться врачом, имеющим опыт лечения гематологических нарушений.

Болезнь Виллебранда

Как правило, 1 МЕ/кг фактора Виллебранда (VWF:RCo) повышает уровень циркулирующего в крови пациента фактора Виллебранда на 0.02 МЕ/мл (2 %).

Следует стремиться к достижению уровней фактора Виллебранда > 0.6 МЕ/мл (60 %) и фактора VIII:C > 0.4 МЕ/мл (40 %).

Обычно с целью обеспечения гемостаза рекомендуется введение 40 – 80 МЕ фактора Виллебранда и 20 – 40 МЕ фактора VIII на кг массы тела.

Может потребоваться начальная доза фактора Виллебранда 80 МЕ/кг, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда 3 типа, когда поддержание адекватных уровней фактора Виллебранда может потребовать введения более высоких доз, чем при других типах болезни Виллебранда.

Профилактика кровотечений при операциях и тяжелых травмах

Для профилактики избыточной кровопотери во время и после операций, введение препарата должно начинаться за 1 или 2 часа до начала операции.

Каждые 12-24 часа необходимо повторять введение соответствующих доз. Доза и длительность терапии зависят от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения и содержания фактора Виллебранда и фактора свертывания крови VIII.

При использовании препаратов фактора Виллебранда, содержащих фактор свертывания крови VIII, лечащий врач должен учитывать возможность чрезмерного повышения уровня фактора VIII при продолжительном лечении. Через 24-48 часа терапии во избежание неконтролируемого увеличения содержания фактора VIII следует оценить необходимость снижения дозы или увеличения интервалов между введениями препарата.

Режим дозирования у детей рассчитывается с учетом массы тела, то есть основывается на тех же принципах, что и у взрослых. Частота введения препарата всегда должна зависеть от клинической эффективности в каждом отдельном случае.

Гемофилия А

Дозы и длительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также клинического состояния пациента.

Количество единиц вводимого фактора VIII измеряется в международных единицах (ME), что соответствует действующему стандарту Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) для препаратов, содержащих фактор свертывания крови VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (относительно нормальной плазмы человека) или в ME (относительно Международного стандарта содержания фактора VIII в плазме).

Одна ME активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в одном миллилитре нормальной плазмы крови человека.

Расчет необходимой дозы фактора VIII основывается на эмпирически выявленной закономерности, согласно которой 1 ME на килограмм массы тела повышает активность фактора VIII на приблизительно 2 % от нормальной активности (2 МЕ/дл). Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:

Необходимое

количество = масса тела [кг] × требуемое повышение фактора VIII [% или МЕ/дл] × 0,5

единиц

Доза и частота введений всегда должны рассчитываться с учетом клинической эффективности в каждом индивидуальном случае.

В случае следующих кровотечений активность фактора VIII за соответствующий период не должна быть ниже указанного уровня активности плазмы (в % от нормального уровня или в МЕ/дл), приведенной в таблице ниже.

Таблица расчета доз препарата при кровотечениях и в хирургической практике

Тяжесть кровотечения / Тип хирургической процедурыНеобходимый уровень фактора VIII (% или МЕ/дл)Частота введения доз (часы) / Продолжительность терапии (дни)
Кровотечение
Ранний гемартроз, мышечное или ротовое кровотечение20-40Повторные инфузии препарата каждые 12-24 ч. Как минимум 1 день, до тех пор, пока не остановится кровотечение (по болевым ощущениям) или не наступит заживление.
Более массивное кровотечение, мышечное кровотечение или гематома30-60Повторные инфузии препарата каждые 12-24 часа в течение 3-4 дней или более, до тех пор, пока болевой синдром или выраженная недееспособность не исчезнут.
Жизнеугрожающее кровотечение60-100Повторные инфузии каждые 8-24 часа до устранения угрозы для жизни.
Хирургия
Малое кровотечение, включая удаление зуба30-60Каждые 24 часа, как минимум 1 день, пока не наступит заживление.
Обменное кровотечение80- 100 (до и после операции)Повторные инфузии каждые 8-24 часа до адекватного заживления раны, затем терапия на протяжении не менее 7 дней для поддержания активности фактора VIII на уровне 30-60 % (МЕ/дл).

Во время курса лечения для расчета вводимой дозы и частоты инфузий рекомендуется определять уровень фактора VIII.

При обширном хирургическом вмешательстве проведение мониторинга заместительной терапии при помощи коагуляционного анализа (активность фактора VIII) является обязательным.

Существует значительная индивидуальная вариабельность ответа на лечение фактором VIII, in vivo достигаются разные показатели восстановления и периода полувыведения.

При долгосрочной профилактике кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А обычно применяется фактор VIII в дозе 20-40 МЕ/кг с интервалом введения 2-3 дня.

В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы и более высокие дозы.

Для всех пациентов, получающих терапию фактором свертывания VIII, cледует учитывать возможность образования антител (ингибиторов) к фактору VIII.

С помощью соответствующих клинических наблюдений и лабораторных анализов необходимо проводить у пациентов мониторинг выработки ингибиторов фактора VIII.

Если при применении препарата не удается достигнуть ожидаемого уровня активности фактора VIII или остановить кровотечение при введении рассчитанной дозы, необходимо провести анализ на наличие ингибиторов фактора VIII.

У пациентов с высоким содержанием ингибиторов терапия фактором VIII может оказаться неэффективной, и в таких случаях должны рассматриваться альтернативные способы терапии. Ведение таких пациентов должно осуществляться врачами, имеющими опыт лечения больных гемофилией (см. также раздел «Особые указания»).

Клинические данные о режиме дозирования Гемате® П у детей отсутствуют.

Инструкция по приготовлению раствора

Общие инструкции:

  • Цвет восстановленного раствора варьирует от прозрачного до слегка опалесцирующего. После фильтрации и перед введением рекомендуется осмотреть восстановленный препарат на наличие частиц и изменения окраски. Даже если инструкции по растворению выполнены точно, иногда в растворе остаются мелкиехлопья или частицы. Устройство для добавления растворителя Mix2Vial со встроенным фильтром полностью задерживает эти частицы. Фильтрация не влияет на расчет дозы. Не применяйте мутный раствор или раствор, содержащий осадок (мелкие частицы) после фильтрации.
  • Приготовление восстановленного раствора препарата и набор производятся в асептических условиях.
  • Неиспользованный препарат или раствор препарата, а также его упаковку следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.Приготовление восстановленного раствораСогрейте растворитель до комнатной температуры. Убедитесь, что крышки с флаконов с растворителем и препаратом удалены, пробки обработаны антисептическим раствором и высушены до открытия устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром Mix2Vial*.

Источник: https://drugs.medelement.com/drug/%D0%B3%D0%B5%D0%BC%D0%B0%D1%82%D0%B5-%D0%BF-250-600-%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F?instruction_lang=RU

Лечение гемофилии

Болезнь Виллебранда, а-гемофилия у человека - лечение Гемате П (инструкция, применение, показания, противопоказания, действие)

Гемофилия —врожденный геморрагический диатез,характе­ризующийся дефицитом в кровифактора свертывания VIII (гемофилия А),фактора свертывания IX (гемофилия В —болезнь Кристмаса), фактора свертыванияXI (гемофилия С), что приводит к нарушениютромбопластинообразования и свертываниякрови. Гемофилия А и В сцеплены сХ-хромосомой, наследуются по ре­цессивномутипу, болеют мужчины, передатчицамиболезни явля­ются женщины. ГемофилияС наследуются аутосомно, ею болеют лицаобоего пола. Заболевание встречаетсяочень редко.

Кровоточивостьпри гемофилии А и В обусловлена наруше­ниемвнутреннего механизма начального этапасвертывания крови из-за дефицита фактораVIII или IX, вследствие чего резко удли­няютсявремя свертывания цельной крови иактивированное пар­циальноетромбопластиновое время (АПТВ).Протромбиновое время, отражающеесостояние внешнего механизма свертывания,и тромбиновое время (конечный этап)остаются в норме.

Среди больныхгемофилией 85% составляют лица, страдаю­щиегемофилией А (дефицит антигемофильногоглобулина или фактора свертывания VIII)и 15% — гемофилией В (дефицит фак­торасвертывания IX).

Лечебная программа:

1. Заместительнаягемостатическая терапия.

2. Лечениедесмопрессином.

3. Неспецифическаятерапия геморрагического синдрома ило­кальная гемостатическая терапия.

4. Лечение гемартрозаи вторичного ревматоидного синдрома.

5. Лечение ингибиторнойформы гемофилии.

6. Лечениеглюкокортикоидами.

7. Реабилитационныемероприятия.

1. Заместительная гемостатическая терапия

Основным методомлечения гемофилии является замести­тельнаятерапия препаратами, содержащими факторVIII (при ге­мофилии А) или фактор IX (пригемофилии В).

1.1. Заместительная гемостатическая терапия при гемофилии а

При гемофилии Авводятся внутривенно достаточные дозыгемопрепаратов, содержащих антигемофильныйглобулин (фактор VIII). Такими препаратамиявляются антигемофильная плазма,криопреципитат, лиофилизированныйконцентрат фактора VIII.

Показания длязаместительной терапии:

• кровотечение;

• острый гемартроз;

• гематомы;

• болевые синдромы,связанные с кровоизлияниями в различ­ныеткани;

• прикрытиехирургических вмешательств.

Антигемофильнаяплазма —это плазма, полученная от здоро­вогодонора и замороженная не позднее чемчерез 3 ч после взя­тия крови. Одинпластиковый мешок или флакон содержит200 мл плазмы и 50 мл консерванта.Антигемофильную плазму сохраняют взамороженном состоянии при температуре-30 °С.

Сухая антиге­мофильная плазмаперед употреблением размораживаетсяпри комнатной температуре, затемразводится апирогенной дистилли­рованнойводой или изотоническим растворомнатрия хлорида до '/з-'/2 исходного объема.

Разовая доза антигемофильной плазмы10-15 мл/кг массы тела, суточная дозасоставляет 30-50 мл/кг.

Антигемофильнаяплазма вводится внутривенно струйно,су­точная доза распределяется на 3инъекции, выполняемые через каждые 8 чв связи с коротким периодом полувыведенияфактора VIII (6-8 ч).

Антигемофильная плазмадаже в максимальной безо­пасной дозе— 20 мг/кг массы тела вызывает повышениеуровня фактора VIII лишь на 10-15% и накороткое время.

Лечение ан­тигемофильнойплазмой позволяет купировать большинствоост­рых гемартрозов, а также являетсядостаточно эффективной мерой профилактикии купирования небольших кровотечений.

Гораздо болееэффективны и надежны при гемофилии Акри­опреципитат и концентрат фактораVIII.

Криопреципитат— антигемофильныйпрепарат, обогащенный фактором VIII.

Этобелковый концентрат, полученный изплазмы с помощью охлаждения (криоосаждения),в котором достаточно фактора VIII,фибриногена и фактора XIII, но малоальбумина и других белков, что позволяетвводить его в кровь больных в боль­шихколичествах без опасности перегрузкикровообращения и оте­ка легких.Хранится в замороженном состоянии притемпературе -30 °С. Объем криопреципитатав 10 раз меньше по сравнению с объемомантигемофильной плазмы, содержит 50%исходной кон­центрации фактора VIII.Криопреципитат содержит в среднем 87ед. фактора VIII. За 1 ед. фактора VIII (как илюбого другого фактора свертывания)принято содержание его в 1 мл нормальнойплазмы (пул плазмы от большого числадоноров, в котором со­держание всехфакторов свертывания составляет 100%).

Криопреципитатвводят внутривенно после предварительногоразмораживания в условиях комнатнойтемпературы в дозах от 10 до 30-50 ед/кг в1-2 внутривенных инъекциях в сутки.

Расчет необходимойдозы криопреципитата можно произве­стиследующим образом:

доза криопреципитатав ед.= (масса тела в кг х заданный уровеньфакто­ра VIII в %)/1.3.

3. С. Баркаганрекомендует производить подбор дозкриопре­ципитата следующим образом:

• при умеренныхострых гемартрозах, небольшихкровотечени­ях, малых хирургическихвмешательствах (например, удалениезуба) концентрацию фактора VIII следуетподдерживать выше 10%, для чего вводят15-20 ед. криопреципитата на 1 кг массытела больного в сутки;

• при тяжелыхгемартрозах, подкожных и межмышечныхгема­томах, удалении нескольких зубов,полостных операциях, ор­топедическихвмешательствах уровень фактора VIIIподдер­живают выше 25-30%, для чего вводятКриопреципитат в дозе 35-40 ед/кг массытела больного в сутки;

• кровотеченияпри больших травмах, макрогематурия,профуз-ные желудочно-кишечные кровотечения,травматичные опе­рации на легких,печени, тонзиллэктомия требуютконцен­трации фактора VIII выше 40%, а вряде случаев даже выше 50-60%, для чегосуточную дозу криопреципитата повышаютдо 60-100 ед. на кг массы больного в сутки.

Названные дозыкриопреципитата вводятся внутривенноструйно обычно в 1-2 приема.

Концентратфактора VIII —высокоактивный препарат с большимсодержанием фактора VIII и чрезвычайнонизким со­держанием балластныхвеществ. Препарат хранится в обычномхо­лодильнике при температуре -4 °С,растворяется непосредственно передприменением в небольшом объеме апирогеннойдистилли­рованной воды, котораяимеется в упаковке.

фактораVIII в 1 флаконе составляет 250, 500, 1000 ед.,что указано на этикетке. Методикаприменения концен­трата фактора VIIIфактически такая же, как и криопреципитата.

При отсутствииантигемофильных препаратов в качествеза­местительной терапии для остановкикровотечений можно приме­нять прямыегемотрансфузии от донора больному, нонельзя пере­ливать кровь от материбольного, так как она передатчица болезни« уровень фактора VIII у нее в крови снижен.

Источник: https://StudFiles.net/preview/1472114/page:5/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.