Болезнь Фабри и Агальсидаза Альфа галактозидаза – Медицина, мужские болезни

Болезнь Фабри: причины, симптомы, лечение

Болезнь Фабри и Агальсидаза Альфа галактозидаза - Медицина, мужские болезни

Болезнь Фабри (церамидтригексозидоз, болезнь Андерсона, диффузная универсальная ангиокератома, наследственный дистонический липидоз) – это наследственное заболевание обмена веществ, связанное с накоплением гликосфинголипидов (вид жиров) в некоторых клетках организма человека.

Чаще всего болезнь проявляет себя нарушением зрения, специфическими кожными изменениями в виде ангиокератом, почечной недостаточностью, проблемами с сердцем, поражением нервной системы. Заболевание носит прогрессирующий характер и сокращает продолжительность жизни.

Однако, на сегодняшний день, достигнуты значительные успехи в лечении заболевания с помощью заместительной терапии. Из этой статьи Вы сможете узнать о причинах, признаках и методах лечения болезни Фабри.

Болезнь Фабри известна с 1898 года, когда была впервые описана врачами Фабри и Андерсоном, имя которых и носит. Это очень редкое заболевание, распространенность его составляет от 1 : 117 000 до 1 : 476 000 населения.

Заболевание относится к лизосомным болезням накопления. При болезни Фабри возникает дефицит или снижение активности фермента лизосом  α-галактозидазы А. Из-за этого не полностью расщепляются гликосфинголипиды.

Промежуточные продукты обмена жиров (глоботриаозилцерамид и галабиозилцерамид) откладываются в различных органах и тканях, вызывая нарушение их функции.

Прежде всего, накопление происходит в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов, клетках почек, сердечной мышцы, центральной нервной системе, клетках роговицы.

  • 1 Причины
  • 2 Симптомы
  • 3 Диагностика
  • 4 Лечение

Причины

В основе заболевания лежит генетический дефект половой Х-хромосомы. В одном из участков этой хромосомы закодирована информация о ферменте α-галактозидазе А. Если возникает мутация, то это приводит к снижению количества этого фермента или уменьшению его активности.

Дефект имеет рецессивный характер наследования.

Что это означает? Поскольку у мужского пола только одна Х-хромосома (а вторая – У), то у мальчиков при наличии патологической Х-хромосомы всегда развивается классическая картина заболевания.

Больной мужчина обязательно передаст мутантную Х-хромосому всем своим дочерям без исключения (то есть в 100% случаев), а вот сыновья у него будут здоровыми.

У женщин две Х-хромосомы. Если одна из них мутантная, то у таких женщин возникают клинические проявления, но они менее выражены, позже развиваются и медленнее прогрессируют, почти всегда это атипичные формы болезни.

Если же у женщины совпадут обе мутантные Х-хромосомы, одна от отца, другая – от матери (вероятность чего практически равна нулю, учитывая распространенность заболевания), тогда также развивается классическая картина болезни Фабри.

Женщина может передать мутантную Х-хромосому как сыновьям, так и дочерям (при наличии одной мутантной Х-хромосомы вероятность составляет 50%).

Симптомы

Одним из проявлений болезни Фабри может быть ишемический или геморрагический инсульт.

Известно две формы заболевания:

  • классическая: с началом в детском и подростковом возрасте, с полиорганным поражением;
  • атипичная: с поздним началом и изолированным поражением одного органа (например, почек или сердца).

Хотя болезнь и передается по наследству, но ее проявления даже у членов одной семьи бывают различными. То есть совсем не обязательно, чтобы у одного больного одновременно наблюдались все симптомы заболевания. В большинстве случаев, при классической форме болезни Фабри симптомы со стороны различных органов и систем появляются постепенно, по мере прогрессирования заболевания.

При классической форме заболевание впервые дает о себе знать в детском  возрасте (обычно до 10 лет).

Какие же клинические признаки поражения органов и систем при болезни Фабри? Это могут быть:

  • кожные проявления: так называемые ангиокератомы. Это пятна на коже диаметром в несколько миллиметров разного цвета, от красного до синеватого. Пятна могут быть плоскими или несколько выступать над уровнем кожи. Они обычно располагаются на ягодицах, бедрах, в паху, в области пупка, на пальцах рук, на коленях и локтях, реже — на лице в виде «бабочки». При надавливании пятна не исчезают. Само по себе их наличие не доставляет беспокойства больному, кроме косметического дефекта. Появляются в детском возрасте и постепенно увеличиваются в размерах по мере взросления. Возможно появление подобных пятен на слизистой оболочке рта и конъюнктиве. По своему строению ангиокератомы представляют собой расширенные кровеносные сосуды, покрытые несколькими слоями кожи;
  • полиневропатии: весьма характерный признак болезни Фабри. Проявляют себя следующим образом: больных беспокоит жгучая и сильная боль в конечностях. Боль возникает при небольшом болевом раздражении, при незначительном изменении температуры окружающей среды (особенно в ответ на теплую и горячую воду). Вместе с болями в кистях и стопах появляются ощущения жжения, покалывания, ползания мурашек (парестезии), которые подолгу не проходят, мучая больных. Помимо постоянных болей невропатического характера могут возникать болевые кризы: это мучительные боли в конечностях, отдающие в другие части тела, длящиеся от нескольких минут до нескольких дней, сопровождающиеся повышением температуры тела и СОЭ, не снимающиеся даже наркотическими препаратами. Кризы возникают в ответ на перемену погоды, физическую нагрузку, повышение температуры тела, стресс, прием алкоголя. Еще одним признаком полиневропатии при болезни Фабри является снижение или отсутствие потоотделения (гипо- или ангидроз);
  • поражения центральной нервной системы: основной причиной «страдания» центральной нервной системы при болезни Фабри является отложение церамидов в стенках сосудов небольшого калибра. В результате этого возникают ишемические и геморрагические инсульты. Иногда болезнь дебютирует с развития инсульта. Все случаи инсультов у людей молодого возраста подозрительны в отношении болезни Фабри. Инсульты становятся причиной развития параличей, нарушения разборчивости и понимания речи, нарушения координации, судорожного синдрома. Если же недостаток кровоснабжения ткани мозга развивается постепенно, то тогда у больного исподволь ухудшается память, замедляются мыслительные процессы, возможно нарушение поведения и возникновение психических расстройств;
  • поражение почек: начинается все с незначительной потери белка с мочой (в норме белок с мочой не выделяется). Это явление называется протеинурия. Постепенно протеинурия нарастает, с мочой теряется значительное количество белка, что приводит к отекам. белковых фракций в крови снижается. Постепенно почечные канальцы «забиваются», и развивается хроническая почечная недостаточность. И тогда организм не в состоянии избавиться от «шлаков», интоксикация нарастает. Кроме того, поражение почек приводит к возникновению артериальной гипертензии, то есть повышенного артериального давления, что может усугублять проявления заболевания со стороны центральной нервной системы и сердца. Единственный способ лечения терминальной почечной недостаточности – пересадка почки, либо таким больным показан постоянный гемодиализ. Довольно часто почечная недостаточность становится причиной смерти пациентов;
  • поражение сердца: также может становиться причиной сокращения продолжительности жизни людей с болезнью Фабри. У большинства больных развивается утолщение (гипертрофия) стенок левого желудочка уже в молодом возрасте. Это состояние называется гипертрофической кардиомиопатией. Кровеносные сосуды сердца не в состоянии обеспечить необходимым количеством глюкозы такую толстую стенку миокарда. У таких больных появляются симптомы стенокардии, возможен даже инфаркт миокарда. Наряду с гипертрофией развивается фиброз, насосная функция сердца страдает, и появляется сердечная недостаточность. Нарушение питания стенок сердца приводит к возникновению нарушений сердечного ритма. Это может быть синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада, мерцание предсердий. Нарушения сердечного ритма могут стать причиной внезапной смерти таких больных. Иногда при болезни Фабри развивается поражение клапанов сердца и крупных сосудов – чаще это митральная недостаточность и стеноз аорты;
  • офтальмологические нарушения: выявляются у 70-90% больных. Возникает помутнение роговицы в виде завитков. Возможно постепенное формирование катаракты, что, наряду с поражением сосудов сетчатки, становится причиной тяжелой потери зрения;
  • поражение желудочно-кишечного тракта: не очень частый симптом при болезни Фабри. Возможны тошноты, рвоты (следует иметь в виду, что они могут быть связаны с интоксикацией из-за хронической почечной недостаточности), послабление стула вплоть до диареи;
  • костно-суставные проявления: периодические боли в суставах, повышение температуры и СОЭ симулируют суставные болезни. Со временем возможно развитие деформации межфаланговых суставов кистей и стоп, асептического некроза головки бедренной кости. В результате обменных нарушений постепенно кальций «вымывается» из позвонков, и развивается остеопороз;
  • нарушения в системе свертывания крови: заключаются в развитии тромбозов периферических вен. Возможны спонтанные тромбоэмболии (например, тромбоэмболия легочной артерии), от которых больной может погибнуть;
  • нарушение слуха и координации: при болезни Фабри больные часто жалуются на шум в ушах, у них постепенно снижается слух. Из вестибулярных нарушений характерны частые головокружения и, вследствие этого, неустойчивость при ходьбе.

Заболевание протекает таким образом, что к 30-40 годам у больных имеется целый «букет» из различных симптомов. Обычно к этому возрасту при классической форме болезни больной страдает от выраженной почечной недостаточности и имеет ряд сосудистых проблем со стороны центральной нервной системы или сердца.

Следует помнить, что существуют атипичные варианты течения заболевания, при которых наблюдается поражение одного органа или системы. При этом болезнь проявляет себя уже в зрелом возрасте, например, внезапным инсультом в 40 лет или сердечной недостаточностью неясного генеза.

Диагностика

Кроме разнообразных клинических проявлений для подтверждения диагноза болезни Фабри, необходимо определение активности лизосомального фермента α-галактозидазы А в культуре клеток кожных фибробластов, лейкоцитах, сыворотке крови, плазме, любом биоптате (кожи, почек и др).

Молекулярно-генетические методы диагностики позволяют обнаружить мутацию в определенном участке Х-хромосомы. Такие методы позволяют проводить пренатальную (дородовую) диагностику для исключения заболевания у плода в семьях, где наблюдалась мутация.

Лечение

С 2001 года в лечении заболевания успешно используется заместительная терапия рекомбинантными препаратами α-галактозидазы А. Это такие лекарственные средства, как Реплагал и Фабразим. Реплагал применяется внутривенно в дозе 0,2 мг/кг два раза в месяц, а Фабразим – по 1,0 мг/кг два раза в месяц.

Оба препараты сопоставимы между собой по эффективности. На фоне применения этих препаратов удается добиться снижения выраженности болевого синдрома, регресса гипертрофии миокарда левого желудочка, стабилизировать функцию почек и предотвратить развитие хронической почечной и сердечной недостаточности.

Перспективы в лечении стоят за генной инженерией. Потенциально успешным, возможно, станет внедрение нормального гена (искусственно созданного), кодирующего α-галактозидазу А, в клетки организма человека, в частности, в костный мозг.

Наряду с заместительной терапией проводится симптоматическое лечение. Для уменьшения мучительных болей и парестезий используют антиконвульсанты (Карбамазепин, Габапентин, Прегабалин, Дифенин).

Рекомендуется воздерживаться от физических нагрузок, избегать стрессов и изменений температуры.

Также с обезболивающей целью используют пластыри и мази с лидокаином на зону локализации болевых ощущений.

Проблемы с почками и повышенное артериальное давление почечного генеза нивелируют путем применения ингибиторов АПФ (Рамиприл, Лизиноприл, Престариум, Энап) и блокаторов рецепторов  ангиотензина II (Ирбесартан, Валсартан, Лосартан). В случаях, когда почечная недостаточность достигает терминальной стадии, показан гемодиализ или пересадка почки.

Учитывая склонность к тромбообразованию, таким больным назначают постоянно принимать Аспирин, Кардиомагнил или Клопидогрель, чтобы предотвратить осложнения в виде тромбозов и тромбоэмболий. Эти меры одновременно служат профилактикой развития инсультов.

При нарушениях сердечного ритма используют антиаритмические препараты.

Косметические дефекты (ангиокератомы) могут быть удалены с помощью лазерной терапии.

Таким образом, болезнь Фабри – это редкое наследственное заболевание с поражением многих органов. Чаще всего оно проявляет себя уже в детском возрасте, но возможны и более поздние формы (особенно у женщин).

Если болезнь не лечить, она становится причиной выраженной почечной или сердечной недостаточности, инсульта, тромбоэмболии, от которых больной может погибнуть.

Применение заместительной терапии позволяет предотвратить грозные осложнений и увеличить продолжительность и качество жизни таких больных.

Источник: https://doctor-neurologist.ru/bolezn-fabri-prichiny-simptomy-lechenie

Реплагал – официальная инструкция по применению, аналоги

Болезнь Фабри и Агальсидаза Альфа галактозидаза - Медицина, мужские болезни

catad_pgroup Средства для лечения наследственных ферментопатий Аналоги, статьи

РЕПЛАГАЛ

ЛСР-000551/09-290109

Торговое название препарата: Реплагал

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл концентрата содержит:

активное вещество: агалсидаза альфа 1 мг;
вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, полисорбат-20, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

ферментное средство
КодАТХ:
А16АВ03
Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Болезнь Фабри относится к группе Х-сцепленыых рецессивных лизосомных болезней накопления, развивающихся в результате недостаточности лизосомной альфа-галактозидазы А.

Агалсидаза альфа катализирует гидролиз гликосфинголипидов (глоботриаосилцерамида, который так же обозначается как Gb3), отщепляя терминальные остатки галактозы от молекулы.

Дефицит фермента приводит к нарушению обмена гликосфинголипидов, которые накапливаются в стенках сосудов и тканях многих органов, вызывая нарушение их структуры и функции. Заместительная терапия агалсидазой альфа приводит к уменьшению накопления Gb3 во многих клетках, в том числе эндотелиальных и паренхиматозных клетках.

Агалсидаза альфа производится на линии клеток человека. Профиль гликозилирования, аналогичный естественному профилю фермента, позволяет агалсидазе альфа специфически связываться с маннозо-6-фосфатными рецепторами на поверхности клеток-мишеней.

Фармакокинстика

Фармакокинетические параметры существенно не отличаются у мужчин и женщин. Периоды полувыведения агалсидазы альфа из кровотока мужчин после внутривенного, однократного введения в дозе 0.2 мг/кг составили 108 ± 17 минут, у женщин 89 ± 28 минут, объем распределения – примерно 17% от веса тела пациентов обоего пола.

Учитывая схожесть фармакокинетических свойств агалсидазы альфа у больных обоего пола, распределение в основных тканях и органах также сопоставимо у мужчин и женщин. У детей (в возрасте 7-18 лет) Реплагал, введенный в дозе 0.2 мг/кг, выводится из кровотока быстрее, чем у взрослых пациентов.

Среднее значение клиренса Реплагала у детей в возрасте 7-11 лет, у подростков в возрасте 12-18 лет и взрослых больных составило 4.2 мл/мин/кг, 3.1 мл/мин/кг и 2.3 мл/мин/кг, соответственно. Спустя 6 месяцев применения Реплагала фармакокинетические параметры изменились – явно повысился клиренс.

Эти изменения связаны с выработкой антител к агалсидазе альфа, определяемых в низком титре. Клинической значимости для безопасности и эффективности Реплагала это не имело.

Период полувыведения препарата из тканей превышает 24 часа, и примерно 10% от введенной дозы поглощается печенью.

Агалсидаза альфа метаболизируется посредством пептидного гидролиза, поэтому, маловероятно, что данное лекарственное средство будет взаимодействовать с другими препаратами.

Почечная элиминация незначительная, следовательно, нарушенная функция почек не влияет на фармакокинетические параметры препарата.

Нарушенная функция печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику агалсидазы альфа, принимая во внимание особенности ее метаболизма (пептидный гидролиз).

Показания к применению

Реплагал показан для длительной ферментозаместительной терапии пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (дефицит альфа-галактозидазы А).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному компоненту или любому из вспомогательных веществ.
Детский возраст до 7 лет (отсутствие клинических данных).

Беременность и период лактации

Ограниченный опыт применения Реплагала у беременных женщин свидетельствует об отсутствии неблагоприятного влияния препарата на мать и новорожденного ребенка. Исследования на животных также подтверждают отсутствие прямого или косвенного повреждающего воздействия Реплагала на организм самки в период беременности или развитие эмбриона/плода.

Данных о поступлении агалсидазы альфа в грудное молоко нет, поэтому рекомендуется воздерживаться от грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Введение Реплагала необходимо проводить под контролем врача, который имеет опыт лечения пациентов с болезнью Фабри или другими наследственными нарушениями метаболизма. Реплагал следует вводить внутривенно в течение 40 минут в дозе 0.2 мг/кг массы тела 1 раз в 2 недели.

Следует рассчитать необходимую дозу и количество флаконов Реплагала. Развести необходимый объем Реплагала в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Необходимо обеспечить стерильные условия при подготовке растворов, так как Реплагал не содержит консервантов или бактериостатических веществ.

После разведения, раствор необходимо осторожно перемешать, не встряхивая. Раствор для инфузии следует вводить через систему для внутривенного введения (инфузионная помпа) со встроенным фильтром в течение 40 минут.

Так как препарат не содержит консервантов, рекомендуется начать его вливание не позднее 3 часов после разведения.

Пациенты в возрасте 65 лет и старше
Не проводились клинические исследования Реплагала у пациентов в возрасте старше 65 лет. Таким образом, безопасность и эффективность препарата для данной категории больных ещё не определена.

Пациенты с нарушенной функцией печени
Не проводились клинические исследования Реплагала с участием пациентов с печеночной недостаточностью.

Пациенты с нарушенной функцией почек
Не требуется корректировать дозу Реплагала у пациентов с почечной недостаточностью. При нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин) почечный ответ на ферментозаместительную терапию может быть ограниченным. Не рекомендуется корректировать дозу препарата для пациентов, находящихся на диализе или после трансплантации почки.

Дети
Не проводились клинические исследования Реплагала у пациентов в возрасте 0-6 лет, поэтому безопасность и эффективность препарата для данной категории больных ещё не определена.

Результаты клинических исследований Реплагала у детей в возрасте 7-18 лет, которым препарат назначали в дозе 0,2 мг/кг в течение 6 мес, не выявили неожиданных нежелательных реакций и позволяют в настоящее время рекомендовать указанный в инструкции режим терапии для этой возрастной категории пациентов.

Побочное действие

Наиболее частыми нежелательными эффектами при применении Реплагала были реакции, связанные с введением препарата. Большинство нежелательных явлений были легкими или умеренными по своей выраженности.

Система органовНежелательная лекарственная реакция (предпочтительный термин)
Нарушения обмена веществЧасто:Периферический отек
Нарушения со стороны нервной системыОчень часто: Часто:Нечасто:Головная больГоловокружение, извращение вкуса, нейропатическая боль, тремор, гиперсомния, гипестезия, парестезия Паросмия
Нарушения зренияЧасто:Повышенное слезотечение
Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярные расстройстваЧасто:Шум в ушах, усиление шума в ушах
Нарушения со стороны сердечнососудистой системыОчень часто: Часто:«Приливы» крови к коже лицаТахикардия, повышение артериального давления, сердцебиение
Нарушения со стороны органов дыханияЧасто:Кашель, охриплость голоса, боли в горле, одышка, назофарингит, фарингит, ринорея,повышение секреции в ротоглотке
Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаОчень часто: Часто:ТошнотаДиарея, рвота, боль в животе/дискомфорт
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчаткиЧасто: Нечасто:Угри, эритема, сыпь, зуд, сетчатое ливедо Ангионевротический отек, крапивница
Нарушения со стороны костно-мышечной системыЧасто: Нечасто:Чувство «дискомфорта» в мышцах и костях, миалгия, боль в спине, боль в конечностях, артралгия, припухлость суставов Ощущение «тяжести»
Общие реакции и реакции в месте введения препаратаОчень часто:Часто:Озноб, лихорадка, боль и дискомфорт, слабость, усиление слабостиОщущение «жара», ощущение «холода», астения, боль в груди, чувство «тяжести» в груди, гриппоподобный синдром, сыпь в месте инъекции, недомогание, периферические отеки
ПрочиеЧасто: Нечасто:Снижение роговичного рефлекса Уменьшение насыщения тканей кислородом

Очень часто >1/10; часто >1/100, но 1/1000, но

Источник: https://medi.ru/instrukciya/replagal_6005/

Болезнь Фабри | Справка.Неинвалид.ru

Болезнь Фабри и Агальсидаза Альфа галактозидаза - Медицина, мужские болезни

Болезнь Фабри – наследственное заболевание обмена веществ, которое развивается на фоне отсутствия или нехватки фермента  альфа-галактозидазы А, ответственного за расщепление липидов (жиров).

При дефиците фермента промежуточные продукты обмена липидов откладываются в клетках различных органов, накапливаются и со временем вызывают патологические изменения.

Например, отложение такого субстрата в мозге приводит к нарушениям кровообращения, инсультам; в почках – забиваются почечные канальцы – развивается почечная недостаточность; в сердце –отложения вызывают утолщение стенок мышцы, фиброз — возникают аритмии, сердечная недостаточность. Повреждения нервных волокон приводит к мучительным невропатическим болям, органов зрения – к помутнению роговицы и поражению сосудов сетчатки, органов слуха – к постепенной его потере.

Есть два варианта болезни. Первый врачи называют классическим, он дебютирует как мультисистемное заболевание (возникают нарушения в работе многих органов) у детей и подростков — с 4 до 12 лет.

 Второй – атипичный — заявляет о себе во взрослом возрасте и развивается как изолированное поражение, например, сосудов головного мозга, сердца или почек.

У трети пациентов-мужчин первым проявлением болезни становится ранний инсульт в 20-30 лет.

Болезнь Фабри обусловлена дефектом гена, расположенного на Х-хромосоме и кодирующего выработку фермента α-галактозидазы А.

Больной отец может передать дефектную Х-хромосому только дочерям (мальчики наследуют от него Y-хромосому) – таким образом все девочки, рожденные от отца с болезнью Фабри, будут носительницами дефектного гена.

Если в Х-хромосоме, полученной от матери, тоже есть мутация, девочка будет больна, если нет – останется носительницей.

Мальчики наследуют Х-хромосому от матери. Если ребенку достанется нормальная хромосома, он будет здоров. Если с мутацией – болен (от отца он получит Y, то есть компенсирующей здоровой Х-хромосомы у него нет).

Вылечить болезнь Фабри пока невозможно, но замедлить ее наступательный ход, предотвратить развитие грозных последствий вполне реально. Восполнить дефицит недостающего фермента позволяют препараты заместительной терапии. Но непременное условие для этого – ранний диагноз и незамедлительно начатое лечение.

Какие нужны обследования?

  • Пренатальная диагностика. Для определения уровня фермента галактозидазы А (α-Gal A) проводится исследование ворсинок хориона или амниотической жидкости. Такое обследование предлагается будущим матерям, у которых диагностирована болезнь Фабри (или носительство). Лечащий врач должен дать женщине направление в специализированную лабораторию, чтобы исследование провели бесплатно.
  • Неонатальная диагностика определяет тот же показатель – у младенца берут кровь из пятки.
  • Определение активности фермента галактозидазы А.

Проводится биохимическое исследование крови (в лейкоцитах или плазме выявляют снижение его уровня

Моллекулярно-генетические исследования гена, кодирующего фермент – самый надежный способ диагностики. В качестве образца могут быть использованы разные биологические материалы (кровь, слюна, моча, волосяные луковицы и др.). Это исследование проводится платно.

Какие симптомы должны насторожить?

  • Боль в стопах, кистях рук — нередко один из первых признаков болезни (особенно в в детском и подростковом возрасте). Она часто сопровождается покалыванием и ощущением мурашек.
  • Болевые кризы (кризы Фабри) – мучительная боль в конечностях, которая нередко ощущается и в других частях тела и может длиться от нескольких секунд до нескольких недель. Возникает при смене погоды, физической нагрузке, лихорадке, стрессе; у взрослых спровоцировать ее может алкоголь.
  • Появление на коже множества мелких образований темно-красного цвета, похожих на слегка выпуклую сыпь (ангиокератомы). У детей и подростков поражаются уши, грудная клетка; у взрослых высыпания преобладают в области бедер, пупка, ягодиц, нижней части живота и промежности
  • Гипогидроз – отсутствие или снижение потоотделения.
  • Помутнение мочи; значительная отечность могут говорить о начинающихся проблемах с почками.
  • Тахикардия (учащенное сердцебиение), аритмии.
  • Повышенное артериальное давление с подросткового возраста.
  • Головные боли, головокружения.
  • Ухудшение зрения.
  • Шум и звон в ушах у детей и подростков; у взрослых – снижение слуха.
  • Схваткообразные боли в животе, неустойчивый стул, тошнота, метеоризм – косвенный симптом болезни Фабри, но встречается часто, особенно в детском возрасте.
  • Повышенная утомляемость. Усиление болей и ощущение перегрева тела при занятиях спортом и физическом труде.

Как это лечат?

Основной метод лечения при болезнях накопления — ферментозаместительная терапия (ФЗТ), которая позволяет корректировать обменные нарушения и замедлить прогрессирование болезни. В России используют два препарата – агалсидаза альфа и агалсидаза бета.

Первый уменьшает накопление в клетках промежуточного продукта обмена (GB3), второй катализирует реакцию расщепления, увеличивает образование фермента. Тот или иной препарат назначается в зависимости от особенностей течения болезни, индивидуальной реакции пациента.

Лечение продолжается пожизненно (раз в две недели проводят внутривенное вливание) под контролем лабороторной диагностики: периодически необходимо сдавать специальные анализы на количественное определение глоботриаозилцерамида (промежуточный продукт расщепления липидов) в плазме крови и моче.

Параллельно проводится симптоматическое лечение:

  • Обезболивающие препараты;
  • Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II u001e для уменьшения концентрации белка в моче и лечения артериальной гипертонии;
  • Препараты, разжижающие кровь — для профилактики тромбозов и инсультов

Если частично или полностью отсутствует проходимость электрического импульса между предсердием и желудочком сердца (атриовентрикулярная блокада), больным показана установка водителя ритма, при угрожающих жизни аритмиях имплантируется специальный мини-прибор — дефибриллятор. При хронической почечной недостаточности проводится гемодиализ.

Пациенты с болезнью Фабри должны находиться под регулярным наблюдением нефролога, кардиолога, невролога и терапевта. По показаниям необходимы регулярные консультации у офтальмолога, гастроэнтеролога и других специалистов.

Как с этим жить

Рекомендуется диета с пониженным содержанием белка. Существует специализированное лечебное питание, например, линейка продуктов для больных с почечной недостаточностью (поступает в медицинские центры по бюджетному финансированию и аптеки).

Пациенты с оформленной инвалидностью могут получать его бесплатно. По возможности, отказ от соли – это облегчает работу почек и сердца. Из меню рекомендуется исключить шоколад, кофе.

Дискомфорт со стороны желудочно-кишечного тракта можно уменьшить, если принимать пищу чаще и небольшими порциями.

Важно не допускать перегрева и переохлаждения – это может вызвать приступы боли. Не стоит резко менять климатические зоны, собираясь в отпуск.

Если состояние здоровья позволяет, можно заниматься теми видами спорта, которые разрешит лечащий врач. Рекомендуются лечебная физкультура, пешие прогулки.

В большинстве случаев ребенок может посещать обычную школу. Нужно предупредить о его диагнозе учителей, особенно важно договориться с преподавателем физкультуры о щадящем режиме занятий.

При тяжелой форме болезни (развитие хронической почечной недостаточности, атрио-вентрикулярная блокада сердца и др.) оформляется инвалидность.

Для многих желательны занятия с психотерапевтом: болезнь часто вызывает нервные расстройства, иногда и депрессию.

Людям с диагнозом болезнь Фабри при успешной компенсации нарушений доступны разные профессии, за исключением тех, что связаны с физическими нагрузками, сменами температурного режима и частыми стрессовыми ситуациями.

Куда обратиться

Генетическую и диагностику на определение фермента можно пройти здесь:

  • http://www/med—gen.ru — лаборатория наследственных болезней обмена веществ медико-генетического научного центра РАМН.
  • http://nczd.ru  — лаборатория молекулярной генетики и клеточной биологии Научного центра здоровья детей.

Где лечиться

Источник: http://spravka.neinvalid.ru/zabolevaniya/bolezn-fabri-2/

Болезнь Фабри – симптомы и лечение

Болезнь Фабри и Агальсидаза Альфа галактозидаза - Медицина, мужские болезни

Болезнь Фабри (Андерсона-Фабри) — это редкое генетически детерминированное заболевание, которое характеризуется снижением фермента альфа-галактозидазы А, который отвечает за разрушение сфинголипида глоботриаозилцерамида, накопление которого в организме приводит к изменению функционирования клеток, прогрессирующему повреждению организма, что сопровождается разнообразными клиническими симптомами. Входит в группу лизосомальных болезней накопления, сфинголипидозов. [3]

Распространенность болезни Фабри составляет от 1 на 40000 до 1 на 120000 новорожденных. [4] Разница в данных объясняется трудностями постановки диагноза и разной частотой в популяциях.

В 1898 году дерматовенеролог Джон Фабри (J. Fabri) впервые описал случай узелковой пурпуры, впоследствии осложненной макроальбуминурией у тринадцатилетнего мальчика.

Заболевание обусловлено наличием мутации в Х-хромосоме. Мутация находится в гене GLA, локализованном в Хq22. [3]

Симптомы болезни Фабри

Основные диагностические критерии:

  1. жгучие боли в дистальных отделах конечностей;
  2. характерные кожные проявления;
  3. катаракта;
  4. кератопатия;
  5. накопление тригексозилцерамида в различных тканях;
  6. снижение активности фермента альфа-галактозидазы А в плазме крови, лейкоцитах, слезной жидкости и культуре фибробластов. [1]

Первые признаки заболевания, проявляющиеся постоянными нейропатическими болями, резкие эпизоды акропарестезий, непереносимость высоких и низких температур и чувство вялости проявляются еще в раннем школьном возрасте. [5]

Больные мужчины характеризуются специфической внешностью: выступающие супраорбитальные дуги и лобные бугры, прогнатия, пухлые губы и запавшая переносица. [2]

Подробная характеристика клинических симптомов

Типичными для данного заболевания являются мучительные приступы акропарестезии, при которых больной ощущает чувство жжения, покалывания, дискомфорта в дистальных отделах конечностей, возникающие при небольшом болевом раздражении.

Тяжесть таких приступов с годами значительно возрастает, приступы случаются чаще и становятся продолжительнее. Иногда приступы такой боли длятся по несколько дней, сопровождаются субфебриллитетом, признаками воспаления по анализу крови.

[4] Для болезни Андерсона-Фабри характерно наличие болевых кризов — возникающих периодически интенсивных болевых ощущений, которые воспринимаются как жжение, покалывание, онемение, локализуются в дистальных отделах конечностей, часто распространяются на проксимальные отделы конечностей, туловище.

Спровоцировать ухудшение состояния могут стрессовые состояния, перегрев, переохлаждение, изменения атмосферного давления, физическая нагрузка, усталость. [2]

Ангиокератома является типичным поражением сосудов при болезни Фабри. Состоит из конгломерата нескольких расширенных сосудов, покрытых поверхностными слоями кожи.

Локализуется на пальцах верхних и нижних конечностей, области вокруг губ, в районе гениталий, ануса, области вокруг пупка, на коленях. Не изменяет цвета при давлении. Представляет из себя пятна вишневого цвета, слегка приподнятые над поверхностью кожи, безболезненные.

С годами возрастает их количество и размер. Ангиокератома обычно манифестирует в раннем возрасте и прогрессирует со временем.

Возможно развитие ангиэктазий на слизистых оболочках полости рта и глаз. [2]

К офтальмологическим симптомам относят увеличение диаметра и извилистый ход сосудов сетчатки и конъюнктивы, помутнение роговицы.

При осмотре больных при помощи щелевой лампы иногда визуализируются светлые вихреподобные отложения субстрата в роговице, развивается воронкообразная кератопатия.

В начальных стадиях заболевания острота зрения остается неизменной, но со временем развивается значительное помутнение роговицы, что может приводить к слепоте. Поражение зрительного нерва происходит редко, но несет за собой тяжелые последствия.

У пациентов с болезнью Андерсона-Фабри наблюдается нарушение потоотделения по типу гипогидроза (пониженного потоотделения), а иногда и ангидроза (отсутствия потоотделения). Это может приводить к непереносимости высоких температур, явлению перегрева организма.

Многие больные, особенно мужчины, жалуются на плохую переносимость физических нагрузок, утомляемость, что связано с быстрым перегревом, усилением интенсивности парестезий. [1]

С возрастом в патологический процесс вовлекается сердечно-сосудистая система. Депонирование сфинголипидов в кардиомиоцитах и эндотелии сосудов нарушает их функции, приводит к развитию фиброза.

Проявляется это чувством одышки, стенокардитическими болями, аритмиями, тахикардией, гипертрофией левого желудочка, выявляемой по УЗИ, МРТ и ЭКГ.

Это является наиболее неблагоприятным в прогностическом плане проявлением болезни.

Поражение почек выявляется у всех гемизигот. Прогрессирует ХПН, которая на начальных стадиях имеет скрытое течение, нет повышения артериального давления, выявляется нормальный или слегка повышенный уровень креатинина в сыворотке крови, небольшая протеинурия. Со временем почечная недостаточность достигает терминальной стадии, возникает тяжелая уремия, артериальная гипертензия.

Одними из самых явных проявлений заболевания являются неврологические нарушения. Больные предъявляют жалобы на приступы головокружения, головные боли, потерю сознания.

Из-за депонирования сфинголипидов в лизосомах нервных клеток и эндотелии сосудов возникают ишемические состояния головного мозга, в результате чего у больных случаются транзиторные ишемические атаки, ишемические и геморрагические инсульты.

Зачастую ишемический инсульт в молодом возрасте является единственным проявлением заболевания, особенно у женщин-гетерозигот и больных с атипичным типом заболевания. [3]

В результате ишемических изменений головного мозга больные становятся забывчивыми, рассеянными, неряшливыми, страдают когнитивные функции.

Больные могут жаловаться на шум, звон в ушах, резкое снижение остроты слуха, доходящей до глухоты. Наблюдается нейросенсорная тугоухость. [4]

Поражение желудочно-кишечного тракта проявляется болью в области живота, диспепсией, поносами, метеоризмом, запорами. У большинства больных эпизоды диареи сменяются запорами, развивается геморрой. Иногда развиваются желудочно-кишечные кровотечения. [1]

У части пациентов наблюдается легкая железодефицитная анемия, не требующая коррекции. [1]

У мужчин отмечается отставание физического и полового развития.

Зачастую пациентам с болезнью Андерсона-Фабри ставят диагноз “ревматическая лихорадка”, что связано с эпизодами субфебриллитета и повреждением костной системы, которое проявляется вовлечением в патологический процесс дистальных межфаланговых суставов, снижением минеральной плотности позвонков и асептическими некрозами головок бедренной и таранной костей.

При тяжёлом течении заболевания, мучительных парестезиях нарушается психо-эмоциональная сфера человека, что приводит к депрессивным, тревожным состояниям. В некоторых случаях при интенсивных болевых проявлениях болезни пациенты имеют склонность к суициду.

Патогенез болезни Фабри

Болезнь Фабри наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу наследования с полной пенетрантностью и различной экспрессивностью у мужчин (гемизигот). [1] Хотя некоторые авторы предполагают Х-сцепленный доминантный тип с неполной пенетрантностью. Тип наследования в настоящее время является темой для дискуссии у специалистов. [2]

У мужчин-гемизигот заболевание протекает с более выраженными симптомами, как и у женщин-гомозигот. У женщин-гетерозигот зачастую обнаруживается атипичная форма болезни, либо они оказываются здоровыми. [3]

Заболевание вызывается мутацией в гене GLA, локализованном в коротком плече Х-хромосомы (Хq22). Этот ген кодирует синтез фермента альфа-галактозидазы А, ответственного за расщепление сфинголипида глоботриаозилцерамида.

Глоботриаозилцерамид в своей структуре несет терминальный остаток альфа-галактозила, для отщепления которого требуется фермент альфа-галактозидаза А.

При дефекте гена, кодирующего этот фермент, происходит нарушение этого процесса, что сопровождается отложением гликосфинголипидов с терминальным α-галактозил остатком в клетках.

Источник: https://zdorovo.live/nevralgiya/bolezn-fabri-simptomy-i-lechenie-2.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.