Бевацизумаб – инструкция по применению, действие, показания, противопоказания

Содержание

«Бевацизумаб» – инструкция по применению, цена в Москве и России, отзывы пациентов, где купить и аналоги

Бевацизумаб – инструкция по применению, действие, показания, противопоказания

С основной задачей всех современных препаратов химиотерапии – подавить рост опухоли и предупредить ее метастазирование – справляется противораковое средство Бевацизумаб.

Являясь, по сути, представителем подгруппы моноклональных антител, медикамент имеет возможность воздействовать локально на раковые клетки – через подавление синтеза ее ДНК.

Поэтому риск формирования побочных негативных реакций из-за терапии препаратом намного ниже. Однако лекарство подходит далеко не всем людям с новообразованиями, имеет противопоказания к приему.

Без назначения врача его принимать запрещено.

Описание характеристик средства

Получаемый по технологии рекомбинации участков ДНК в системе для экспрессии, которая представлена клетками яичников китайского хомячка, «Бевацизумаб» является представителем современной подгруппы противоопухолевых медикаментов – моноклональных антител. Благодаря этому препарату присуще локально связываться с определенными белками на поверхности на поверхности мембраны раковой клетки и подавлять при этом фактор ее роста и деления.

На аптечной полке лекарственное средство представлено в форме светло-коричневого либо бесцветного концентрата, из которого непосредственно перед введением в организм больного готовят раствор для инфузий.

Объем активного вещества в медицинском флаконе различный – от 0,5 мл до 16 мл. В картонной упаковке находится 1 флакон с препаратом, а также подробная инструкция по применению.

Иных форм выпуска медикамента не предусмотрено – ни таблеток, ни суппозиториев либо геля/мази. Торговые наименования для действующего вещества – «Авастин», «Авегра». Однако оптимальный вариант противоопухолевого средства должен подбирать онколог. Самостоятельно менять схему химиотерапии абсолютно недопустимо.

Эффективность «Бевацизумаба»

В результате выполненных исследований специалистами была доказана эффективность «Бевацизумаба» при следующих вариантах злокачественных новообразований:

  • коллатеральный рак, в том числе с метастазами – как для монотерапии первой линии, так и для комплексной химиотерапии, к примеру, с производными фторпиримидина;
  • для подавления метастатического рака в молочной железе у женщин;
  • неплоскоклеточный рецедивирующий, а также распространенный неоперабельный вариант опухоли в легком;
  • почечно-клеточный рак – распространенный/метастатический;
  • при раке яичников, а также маточных труб или же первичный очаг в брюшине – первая схема химиотерапии при сочетании с «Карбоплатином»;
  • различные глиобластомы – в том числе высокой степени злокачественности.

При назначении «Бевацизумаба» врачи учитывают не только групповую принадлежность новообразования и его строение, но и восприимчивость опухолевых клеток к моноклониальным антителам.

Подробная информация о показаниях к введению в организм противоопухолевого средства приведена производителем в инструкции. Реже допускается использование подобного лекарства при других формах и локализациях рака, если решение принимает врачебная комиссия.

Фармакологические свойства средства

Активное вещество вevacizumab – это искусственно созданный концентрат рекомбинантных гуманизированных моноклональных антител, которые способны избирательно связываться на поверхности раковой клетки с особыми белками. Итогом становится нейтрализация прямой биологической активности эндотелиального фактора роста.

Фармакодинамика

При взаимодействии химического вещества с опухолевым очагом происходит угнетение роста новообразования, поскольку его клетки утрачивают возможность образовывать себе подобные единицы.

Фармакокинетика

Фармакологические параметры лекарства имеют непосредственно дозозависимый характер – в диапазоне 1–10 мг/кг. Метаболические преобразования протекают преимущественно в гепатоцитах. Клиренс «Бевацизумаба» с учетом коррекции доз по весу больного достигает 0.,207–0,262 л/сут. Период максимального выведения из организма составляет около 18–23 суток.

Инструкция и схема дозирования

Поступление «Бевацизумаба» в организм производителем предусмотрено исключительно медленным, капельным способом – струйное быстрое парентеральное введение абсолютно недопустимо из-за высокого риска формирования побочных реакций. Схема дозирования при всех перечисленных в инструкции видах рака практически всегда стандартная – 5–15 мг/кг в форме инфузий.

Кратность курсов химиотерапии – однократно, каждые 14–21 сутки. Дозу активного вещества снижать при развитии побочных реакций не рекомендуется, лечение «Бевацизумабом» полностью либо временно прекращают.

Предварительно просчитанный объем препарата требуется развести до общего количества лекарственного средства 100 мл стерильным апирогенным раствором NaCl.

Стартовую дозу капельным вариантом инфузии вводят в течение 90–100 минут после первичной химиотерапии. В последующем препарат может поступать в русло крови как до, так и после химиотерапии.

Особые указания:

  • каждая процедура воздействия на раковый очаг «Бевацизумабом» должна проходить под строгим контролем специалиста;
  • полноценной информации о допустимости медикамента в педиатрической онкологии не имеется – исследования не проводились, равно как для людей преклонного возраста;
  • коррекции доз при сбое функционирования почечных клубочков, а также гепатоцитов, как правило, не требуется – тем не менее контроль параметров их деятельности необходим перед каждым введением противоопухолевого средства.

Каждый человек индивидуален, поэтому предвидеть, как отреагирует организм человека на поступление в него химиосредства, невозможно. Для этого и требуется контроль медицинских сотрудников.

Риски и противопоказания

Несмотря на селективное воздействие медикамента – непосредственно на раковый очаг, к его использованию выявлены отдельные ограничения. Среди абсолютных противопоказаний в инструкции указаны:

  • индивидуальная гипервосприимчивость к компонентам медикамента;
  • поражение метастазами структур ЦНС;
  • детская категория онкобольных;
  • для женщин – период внутриутробного вынашивания малыша, известен тератогенный риск для плода, врожденных аномалий развития;
  • лактация – активное вещество может перемещаться в грудное молоко, а оттуда в детский организм;
  • почечно-печеночная декомпенсация.

Особую осторожность рекомендуется проявить в случае информации о присутствии в анамнезе таких заболеваний и расстройств, как:

  • тромбоэмболия;
  • геморрагический диатез;
  • коагулопатия;
  • тяжелая артериальная гипертензия;
  • клинически значимая ишемическая болезнь сердца;
  • желудочно-кишечные перфорации;
  • нейтропении.

В силу высокой тератогенности и малой изученности медикамента химиотерапия беременных с участием «Бевацизумаба» не допускается. Препарат фармацевтически не совместим с концентратом декстрозы.

При одновременном использовании с «Варфарином» быстро возрастает риск кровотечений. А вот влияния на метаболизм «Фторурацила», «Карбоплатина», а также «Доксорубицина» не выявлено.

Одновременный прием алкогольной продукции строго запрещен

Из побочных эффектов чаще всего поступают жалобы на реакции аллергической природы – крапивница, зуд, либо диспепсические расстройства, стоматиты, боли в животе, нарастание одышки.

Реже наблюдается повышение температуры тела, извращение вкуса, артралгии, миалгии.

Состав и полезные свойства

В каждом 1 мл противоопухолевого концентрата при его производстве заключается до 25 мг бевацизумаба в роли активного вещества. Именно ему присущи фармакологические действия моноклональных антител – подавлять фактор роста раковых клеток в очаге.

Вспомогательными компонентами являются полисорбт и дигидрат α, α-трегалозы; а также гидрофосфат натрия и моногидрат дигидрофосфата натрия, дополнительно с водой для инъекций. Их задача заключается в поддержании и усилении противоопухолевого влияния, действия бевацизумаба.

В целом на фоне терапии медикаментом наблюдается уменьшение площади ракового очага в органах, уменьшение выраженности интоксикации, а также предупреждение метастазирования – перемещения пораженных опухолью клеток в отдаленные системы организма больных. Полезных свойств у препарата намного больше, чем негативных результатов от его применения. Поэтому за моноклональными антитела специалисты видят будущее противораковых схем лечения.

Какая стоимость и где приобрести лекарство?

В стандартной аптечной сети медикамент под торговым названием «Бевацизумаб» присутствует далеко не всегда – это специализированное антираковое средство, которое требует к себе особого внимания.

Приобретать его следует в специализированных аптеках либо их филиалах, отделах.

Провизор обязательно поинтересуется наличием рецепта, в котором врач-онколог указывает МНН медикамента, его дозировку и способ с кратностью введения.

По стоимости моноклональное антитело в концентрате «Бевацизумаба» доступнее, чем его аналоги. Средняя цена на лекарственное средство 8–30 тысяч рублей. Ее определяет объем активного вещества во флаконе, а также ценовая политика поставщика, отдаленность региона, куда необходимо доставить медикамент.

При отсутствии лекарства от рака в аптеках города имеется возможность заказать его онлайн – напрямую у производителя.

Оформление доступно на официальном сайте, где также приведена вся имеющаяся информация о препарате, его фармакологических свойствах, показаниях либо противопоказаниях.

Однако следует опасаться интернет-мошенников, которые через подставные сайты выманивают у людей денежные средства, при этом или не поставляя лекарство, или поставляя некачественное.

Сроки годности и условия хранения препарата

Сама форма, в которой производитель выпускает лекарственное средство «Бевацизумаб» – концентрат во флаконах для последующего разведения для инфузий – предусматривает, что условия хранения требуются особые. Как правило, температурный режим должен быть в диапазоне 2–8 градусов. Это – нижняя полка холодильника.

Непосредственно перед процедурой химиотерапии флакон достают и нагревают до температуры тела больного. Для этого достаточно разбавить концентрат изотоническим раствором либо водой для инъекций.

В инструкции указывается срок годности – 1 год. После истечения даты пригодности медикамента вводить его в организм человека абсолютно недопустимо ввиду повышения токсичности. Еще одно важное условие хранения: дети не должны брать в руки подобные лекарства, ведь для их неокрепших организмов они являются смертельно опасными.

Аналоги «Бевацизумаба»

Полностью идентичными по химической формуле и фармакологическим эффектам для «Бевацизумаба» можно указать препараты «Авастин», а также «Авегра». Они успешно заменяют друг друга в химиотерапии злокачественных новообразований.

Однако если у больного наблюдается непереносимость непосредственно вещества бевацизумаб, то онкологи могут прибегнуть к помощи других подгрупп противоопухолевых медикаментов:

  • «Деносумаб»;
  • «Эрбитукс»;
  • «Гертикард»;
  • «Ацеллбия»;
  • «Редитукс»;
  • «Дарзалекс»;
  • «Опдиво»;
  • «Мабтера»;
  • «Ервой»;
  • «Перьеа»;
  • «Китруда».

Тем не менее, по отзывам онкологов, аналоги «Бевацизумаба» не столь эффективны, как оригинальный запатентованный препарат. При малейшей возможности специалисты предпочитают вернуться к химиотерапии именно им, если первоначально это лекарство было назначен для больного.

Отзывы о препарате

Возможности современной онкологии смело можно назвать практически безграничными – для большинства форм злокачественных опухолей можно подобрать соответствующий препарат и достичь значимого улучшения самочувствия больного. Отлично зарекомендовал себя «Бевацизумаб». Он воздействует непосредственно на клеточном уровне, и опухоль перестает расти, а также метастазировать.

Василий Карлович, врач-химиотерапевт, 55 лет

У меня не так давно выявили рак легкого, что вызвало у меня в понятное расстройство. Однако врач-онколог успокоил, что процесс не успел перейти в тяжелое течение, и с помощью химиопрепаратов с ним можно справиться без операции. Теперь принимаю «Бевацизумаб» по схеме и надеюсь на хороший результат.

Аркадий Степанович, 44 года

За своим здоровьем следила всегда тщательно, ежегодно проходила полный медицинский осмотр. В этом году его результаты не обрадовали – в яичнике обнаружили опухоль, причем злокачественную.

Прогнозы, в общем, благоприятные – при условии выполнения рекомендации по химиотерапии «Бевацизумабом» мне сроки жизни болезнь не укоротит.

Первый курс препарата перенесла удовлетворительно – самочувствие не слишком пострадало.

Марина Игоревна, 49 лет

Практика врача в онкодиспансере убедительно доказывает: рак не щадит никого, может появиться у каждого человека. Поэтому за состоянием здоровья всем необходимо следить самостоятельно, не надеяться, что врачи выполнят все необходимые действия за кого-то из пациентов.

Если все же опухоль со злокачественной структурой появилась, то отчаиваться не стоит. Современные медикаменты от рака способны полностью его победить – к примеру, «Бевацизумаб».

Это подгруппа моноклональных антител, которая действует непосредственно на поверхности клеток рака, пагубно не отражаясь на соседних органах.

Александр Григорьевич 56 лет, онколог

Источник: https://pro-rak.ru/lechenie/preparaty/bevatsizumab.html

Bevacizumab

Бевацизумаб – инструкция по применению, действие, показания, противопоказания

Бевацизумаб (авастин, Avastin™) относится к рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителам, связывающихся с сосудистым эндотелиальным фактором роста (vascular endothelial growth factor (VEGF)), ингибируя таким образом ангиогенез, типичный для роста опухоли.

Фармакологические свойства бевацизумаба:

Начальный период полувыведения — 1.4 дня, конечный — 20. Ожидаемая продолжительность стабильной фазы — 100 дней.

Пациенты-мужчины и больные с высокой степенью опухолевой массы обнаруживают более высокие показатели клиренса бевацизумаба, чем женщины и больные с низкой массой опухоли.

Не существует подтверждений того, что более низкая эффективность лечения связана с более высоким клиренсом препарата или клинический исход зависит от продолжительности лечения бевацизумабом.

В Великобритании инструкция по использованию бевацизумаба констатирует, что препарат сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 48 часов при температуре 2–30°C в физиологическом растворе (0.9% NaCl), хотя с точки зрения стерильности рекомендуется использовать препарат ex tempore.

если раствор не использован сразу после приготовления, не рекомендуется его использование после хранения более 24 часов при температуре 2–8°C, за исключением случаев, когда растворение препарата производилось в условиях строжайшей контролируемой асептики.

В США аналогичный документ гласит, что раствор для инфузий может храниться 8 часов при температуре 2–8°C.

Бевацизумаб не следует смешивать с глюкозой.

Показания к применению бевацизумаба:

Бевацизумаб используется:

  • в основанной на флюоропиримидинах (fluoropyrimidine-based) химиотерапии метастатического рака толстой и прямой кишки;
  • как первоочередной препарат вместе с паклитакселом при метастатическом раке молочной железы;
  • вместе с препаратами платины при неоперабельном, возвратном или метастатическом нечешуйчатом немелкоклеточном раке легких;
  • вместе с интерфероном-α используется при развитом и/или метастатическом раке почечных клеток;

В настоящее время проводятся исследования применения бевацизумаба при неоплазмах других локализаций (головы и шеи, яичника, предстательной железы).

Ранибизумаб (ranibizumab), родственный препарат моноклональных антител, был разработан для лечения зависимой от возраста неоваскулярной макулярной дегенерации; предполагается, что и бевацизумаб может быть использован при этой патологии внутривенно или интравитреально.

Бевацизумаб обычно назначается будучи растворенным в 100 мл физиологического раствора; концентрация должна быть в пределах 1.4–16.5 мГ/мл.

Первая доза препарата должна вводиться внутривенно медленно в течение 90 мин., при хорошей переносимости 1-й дозы второе введение длится примерно 60 мин.; при отсутствии тревожных признаков и симптомов осложнений введение каждой последующей дозы равно примерно 30 мин.

Предполагается, что безопасный темп инфузии бевацизумаба составляет примерно 500 мкГ/кГ/мин. Это означает, что доза 5 мГ/кг должна вводиться в течение примерно 10 минут.

Примерная дозировка бевацизумаба:

рак толстой и прямой кишки: 5–10 мГ/кГ веса тела больного 1 раз в 2 недели или 7.5–15 мГ/кГ 1 раз в 3 недели; дозировка зависит от комбинации с другими препаратами данной конкретной схемы; рак молочной железы: 10 мГ/кГ 1 раз в 2 недели или 15 мг/кГ раз в 3 недели; немелкоклеточный рак легких: 7.5–15 мГ/кГ 1 раз в 3 недели.

В Великобритании проводится до 6-и циклов комбинированной терапии, за которой следует монотерапия бевацизумабом; карцинома почечных клеток: 10 мГ/кГ 1 раз в 2 недели;

Не описано схем постепенного снижения дозировки в случаях появления побочных эффектов бевацизумаба; в таких случаях рекомендуется в зависимости от комплекса всех условий полностью или временно прекращать лечение.

Сердечно-сосудистая система, выделительная система:

Анализ нескольких исследований, охватывавших в общей сложности 1850 больных различными разновидностями раковых опухолей, позволил оценить риск развития артериальной гипертензии и протеинурии, связанный с терапией бевацизумабом. Относительный риск развития протеинурии при низких дозировках препарата был примерно 1.4, при высоких -2.2. Относительный риск развития гипертензии: 2.2–4.2 и 4.2–13.4 соответственно.

В информационном вкладыше производителя (США) по применению бевацизумаба утверждается, что гипертензия может сохраняться после отмены препарата; лечение должно быть немедленно прекращено окончательно при развитии у больного гипертонического криза или гипертензивной энцефалопатии.

Степень опасности продолжения лечения больных с умеренно или резко выраженной протеинурией неизвестна. Рекомендуется прекращение терапии бевацизумабом, если протеинурия достигает или превышает 2 г в сутки; при меньших значениях лечение может быть возобновлено. При развитии нефротического синдрома лечение должно быть остановлено.

Описан случай появления гемолитического уремического синдрома и тромботической микроангиопатии клубочков, выявленной при биопсии. В последнем случае бевацизумаб был отменен, в состоянии больного произошли улучшения, но дальнейшую терапию уже сунитинибом тоже пришлось отменить из-за возобновления гемолитического уремического синдрома.

Больному, получившему в общей сложности 3 дозы бевацизумаба, был выставлен диагноз острой почечной недостаточности вследствие интерстициального нефрита. После прекращения описанных видов терапии функция почек восстанавливалась медленно, использовался гемодиализ.

Нервная система:

Имеются сообщения о редко возникавшем синдроме обратимой задней лейкоэнцефалопатии (reversible posterior leukoencephalopathy syndrome — RPLS) в виде судорог, головной боли, изменений сознания (сонливость, спутанность), острых двусторонних нарушений зрения (вплоть до слепоты корковой природы), артериальной гипертензии (не всегда). В таких случаях лечение бевацизумабом, конечно, тоже прекращается, проводится симптоматическая терапия. При адекватной терапии выздоровление происходило достаточно быстро. Симптомы RPLS могут очень походить на симптомы развивающейся артериальной гипертензии, поэтому таких больных должен консультировать невропатолог.

Селезенка:

Описано возникновение инфаркта селезенки у больного, лечившегося бевацизумабом, флюроурацилом, фолиниевой кислотой и иринотеканом. У этого больного (впоследствии умершего от развития метастазов опухоли) инфаркт селезенки был расценен как тромбоэмболическое осложнение, связанное с применением бевацизумаба.

Бевацизумаб способен отрицательно влиять на процесс заживления ран. Терапия им не должна начинаться ранее, чем через 28 дней после оперативного вмешательства или пока рана хирургического разреза полностью не заживет. Само собой разумеется, что следует избегать назначения бевацизумаба перед плановыми операциями.

Существует достаточно высокая вероятность возникновения перфорации желудочно-кишечного тракта с образованием внутрибрюшного абсцесса или фистулы (свища); описаны летальные исходы. При возникновении таких осложнений (перфорация, абсцесс, фистула, расхождение краев раны, и т. д.) лечение бевацизумабом безусловно прекращается и осуществляются соответствующие действия по купированию проблемы.

По данным американских исследователей частота случаев гастроинтестинальных перфораций, связанных с бевацизумабом, включающих в себя образование свищей и/или внутрибрюшных абсцессов у больных раком толстого кишечника и прямой кишки составляет 2.4%, а при немелкоклеточном раке легких — 0.9%.

В информации канадского производителя (Roche Canada) говорится о необычных случаях образования свищей других локализаций: бронхоплевральные, урогенитальные, билиарные свищи.

В то время как раковая опухоль сама по себе может быть фактором риска образования такой фистулы, нельзя исключить роль бевацизумаба; большинство случаев относятся к первым 6 месяцам терапии этим лекарством.

Описано так же несколько случаев образования трахео-пищеводных свищей, некоторые сопровождались летальным исходом.

Описаны единичные случаи перфорации носовой перегородки при лечении бевацизумабом.

Могут возникать лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения. Выраженная нейтропения, осложненная инфекцией, может завершиться смертью больного.

Возможно возникновение кровотечений; описаны случаи легочных кровотечений с летальными исходами, клинической манифестацией которых было кровохарканье. В связи с приемом бевацизумаба возрастает риск различных тромбоэмболических осложнений: инсульты, ТИА, стенокардия, острые инфаркты миокарда; иногда с летальными исходами.

Возможно развитие застойной сердечной недостаточности; у больных, получающих или получавших ранее антрациклины, риск ее особенно высок. Описана артериальная гипертензия, степень которой, возможно, зависит от дозировки препарата.

Поэтому надо внимательно следить за кровяным давлением пациента и прекращать лечение при признаках гипертонического криза или энцефалопатии.

Прочие проявления побочного действия бевацизумаба: астения, различные боли, боль в животе, нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта, стоматит, головная боль, носовые кровотечения, одышка, инфекции верхних отделов респираторного тракта, эксфолиативный дерматит, нарушения периферической чувствительности, обморочное состояние, сомноленция, наджелудочковая тахикардия, мышечная слабость. Изредка во время первой инфузии бевацизумаба может появляться гипертензия, свистящие хрипы, боли в грудной клетке, головные боли, озноб, потливость; лечение в таких случаях следует прекратить.

Взаимодействие бевацизумаб с другими лекарственными препаратами:

Бевацизумаб не изменял фармакокинетику капецитабина (Capecitabine), цисплатина (Cisplatin), интерферона α-2a (interferon alfa-2a), иринотекана (Irinotecan) и его активного метаболита SN-38 (оксалиплатин (Oxaliplatin)).

Описана возможная связь между использованием авастина с сунитинибом (Sunitinib) и возникновением микроангиопатической гемолитической анемии. Вследствие этого американский производитель бевацизумаба не рекомендует использовать его вместе с сунитинибом.

Возможно увеличение вероятности появления признаков застойной сердечной недостаточности у принимающих авастин больных, которые ранее лечились достаточно токсическими противоопухолевыми препаратами типа антрациклинов (Anthracyclines).

Более подробное описание взаимодействия бевацизумаба (авастина) с другими медикаментами.

(создана: 2012-02-08 23:25:27, дополнена: 2014-04-09 22:02:43)

Источник: https://www.medicword.com/drugs/bevacizumab.html

Бевацизумаб (Bevacizumab) — инструкция по применению

Бевацизумаб – инструкция по применению, действие, показания, противопоказания

  • Действующее вещество – бевацизумаб.
  • Вспомогательные вещества – полисорбат 20, натрия дигидрофосфата моногидрат, трегалозы дигидрат, инъекционная вода.
  • Фармакотерапевтическая группа – противоопухолевое средство на основе гиперхимерных моноклональных антител.
  • Форма выпуска – концентрат для приготовления раствора для инъекций 100 мг/4 мл. и 400 мг/16 мл.
  • Условия хранения – 1 год с даты изготовления при температуре 2-8°С.
  • Условия продажи – рецептурный препарат.
  • Права на препарат и выдачу лицензий принадлежат: Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария.

Показания к применению

Применение Бевацизумаб назначают при онкоопухолях различной локализации в качестве основного препарата или в составе комплексной химиотерапии в сочетании с различными цитостатическими средствами.

Показания к применению:

Химиотерапия Бевацизумабом назначается с учетом стадии заболевания и ранее проведенного лечения. Также учитывается реакция, переносимость и чувствительность пациента к противоопухолевым средствам.

Противопоказания

Несмотря на то, что препарат оказывает избирательное воздействие на раковые клетки, применение Бевацизумаба имеет ряд абсолютных и относительных противопоказаний.

К абсолютным противопоказаниям относятся:

  • вторичные опухоли в ЦНС (головном и спинном мозге);
  • детский возраст;
  • все триместры беременности;
  • период грудного вскармливания;
  • заболевания почек и печени;
  • индивидуальная непереносимость препарата.

Относительные противопоказания:

  • врожденная и приобретённая коагулопатия;
  • длительный прием антикоагулянтов до начала приема Бевацизумаба;
  • артериальная и венозная тромбоэмболия;
  • гипертония;
  • патологии сердца и сосудов;
  • кровоточащие раны, ранний послеоперационный период;
  • PRES-синдром;
  • перфорация стенок желудка и кишечника в том числе в анамнезе;
  • сахарный диабет;
  • повышение белка в моче;
  • развитие нейтропении;
  • возраст старше 65 лет.

При относительных противопоказаниях Бевацизумаб назначают с осторожностью под контролем врача и только после консультации с другими специалистами — гематологом, кардиологом, неврологом.

Фармакологическое действие

Описание вещества: гиперхимерные, приближенные к человеческим, моноклональные антитела, полученные из клеток яичников китайского хомячка, полученные по технологии рекомбинантной ДНК.

Лекарство избирательно воздействует на раковые клетки, угнетает рост опухоли и проводит к ее регрессии. Одновременно микрососудистую проницаемость новообразования, предотвращая процесс метастазирования формирования вторичных опухолей. Подобное действие достигается за счет связывания моноклональных антител с рецепторами факторами роста эндотелия сосудов, подавляя их активность.

Фармакокинетическое описание вещества: характеризуется низким клиренсом и объемом распределения, длительным периодом полувыведения. Это позволяет добиться длительного содержания действующего вещества в крови и введения препарата один раз в 2-3 недели.

Инструкция по применению

Инструкция по применению указывает, что концентрат разводят 0,9% раствором натрия хлорида с соблюдением антисептики, так как в нем отсутствуют противомикробные консерванты. Готовый раствор необходимо тщательно рассмотреть, чтобы убедиться в отсутствии посторонних примесей. Если раствор Бевацизумаба не используется сразу, его можно хранить при температуре 2-8°С не более 24 часов.

Возможно только внутривенное применение Бевацизумаба, при этом раствор вводится капельно, так как струйное введение препарата недопустимо из-за риска развития побочных реакций. При первом введении Бевацизумаба больной должен находиться под постоянным контролем врача, чтобы оценить переносимость препарата.

Взрослые

Дозировка Бевацизумаба подбирается в индивидуальном порядке, в зависимости от тяжести и стадии заболевания.

Рекомендованная доза:

Метастатический рак толстой кишки:

  • 5 мг/кг раз в 2 недели или 7,5 мг/кг раз в 3 недели
  • 10 мг/кг раз в 2 недели или 15 мг/кг раз в 3 недели.

Рецидивирующие и метастазирующие онкоопухоли молочной железы:

Немелкоклеточный бронхогенный рак:

  • 7,5 мг/кг раз в 3 недели дополнительно с препаратами Цисплатина.
  • 15 мг/кг раз в 3 недели дополнительно с химиотерапией Карбоплатина.

Распространенный или метастатический рак почек, глиобластома:

Эпителиальный рак брюшной полости, яичников, фаллопиевых труб:

  • 15 мг/кг. раз в 3 недели.

Если во время химиотерапии Бевацизумабом наблюдается стремительное прогрессирование заболевания или развитие осложнений, необходимо отменить лечение. Возможность продолжения курса лечения после нормализации состояния определяет онколог после обследования пациента.

Дети

Лекарственный препарат Бевацизумаб не назначается пациентам, не достигшим совершеннолетия, так как не доказана безопасность применения у детей.

Прием во время беременности и кормления грудью

Инструкция по применению Бевацизумаба указывает, что препарат не назначается в период вынашивания и грудного вскармливания ребенка. Применение у беременных опасно развитием врожденных патологий у ребенка.

Побочные эффекты

Лекарственный препарат хорошо переносится, поэтому побочные эффекты развиваются преимущественно у пациентов, имеющих относительные противопоказания к Бевацизумабу и скрытые проблемы со здоровьем.

Наиболее часто наблюдаются расстройства кишечника, повышенное артериальное давление, сильная слабость, астеническое состояние. Тяжесть и характер нежелательных реакций зависит от дозы препарата и длительности курса терапии.

Реакции неврологического характера: психическое расстройство восприятия вкуса, нейропатия, ишемия сосудов мозга, летаргический сон, обмороки, головные боли, сонливость. В редких случаях развивается энцефалопатическое поражение мозга, связанное с высоким давлением.

Реакции со стороны свертывающей системы крови: артериальная тромбоэмболия, тромбоцитопения, кровотечения, отхаркивание крови. Наблюдаются носовые, кишечные и внутренние кровотечения.

Со стороны сердца и сосудов: артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, тахикардия, тромбоз глубоких вен.

Побочные эффекты со стороны дыхательной системы: отдышка, перфорация носовой перегородки, затрудненное дыхание, приводящее к гипоксии.

Реакции со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыделительных путей, повышение уровня белка в моче, почечная недостаточность.

Со стороны пищеварения и метаболизма: симптомы диспепсии, перфорации желудочно-кишечного тракта, непроходимость тонкого кишечника.

Кожные реакции: сухость и шелушение кожи, эксфолиативный дерматит, изменение цвета кожи, акральная эритема.

Общие побочные реакции: мышечная слабость, лихорадочное состояние, присоединение инфекции, абсцесс, заражение крови, повышенная утомляемость.

Передозировка

Передозировка Бевацизумабом вызывает усиление побочных эффектов, преимущественно со стороны ЦНС и свертывания крови. Препараты, подавляющие действие моноклональных антител, отсутствуют, поэтому лекарство отменяют и проводят симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарство Бевацизумаб недопустимо смешивать с раствором декстрозы из-за фармакологической несовместимости.

Бевацизумаб совместим с другими химиопрепаратами. В редких случаях у пациентов с метастатическим раком почек сочетание Бевацизумаба и Сунитиниба приводило к развитию приобретенной гемолитической анемии. Иногда наблюдаются неврологические нарушения, тяжелая гипертония, повышенный уровень креатинина. Состояние пациента улучшается после отмены обоих препаратов.

Особые указания

Лекарственный препарат должен использоваться только под контролем врача-онколога, имеющего опыт применения противоопухолевого лечения.

У пациентов с метастатическим раком молочной железы повышается риск развития застойной сердечной недостаточности. Наблюдается как бессимптомное течение, так и высокая тяжесть симптома, требующая госпитализации.

Бевацизумаб задерживает регенерацию и заживление раневых поверхностей, поэтому лечение допустимо назначать не ранее чем через 28 дней после перенесенных операций или после полного заживления раны.

Если во время лечения наблюдаются осложнения со стороны открытых ран, лекарство отменяют до полного заживления раны.

При необходимости хирургического вмешательства Бевацизумаб временно отменяют и возобновляют курс лечения после заживления операционного шва.

При длительном лечении пациент должен регулярно сдавать мочу на уровень белка.

Протеинурия 3 степени тяжести наблюдается у 7% пациентов опухолями почек, артериальной гипертонией и почечной недостаточностью в анамнезе.

При повышении уровня белка до 3 степени тяжести пациенту требуется постоянное наблюдение и регулярное исследование мочи. При переходе в 4 степень тяжести лекарство необходимо отменить.

У пациентов старше 65 лет повышается вероятность возникновения тромбоэмболии, ишемического поражения сосудов, инфаркта, нейтропении, тромбоцитопении, неврологические и пищеварительные расстройства. Поэтому лекарственный препарат назначают с крайней осторожностью и под постоянным контролем врача.

Бевацизумаб негативно влияет на функционирование репродуктивной системы и менструальном цикле, что сказывается на способности женщины зачать ребенка. У большинства пациентов фертильность приходит в норму через несколько месяцев после окончания химиотерапии.

Женщинам перед началом применения Бевацизумаба необходимо сделать тест на беременность. Пациенты обоих полов детородного возраста должны использовать качественные методы контрацепции в период всего курса терапии и минимум 6 месяцев после окончания лечения. Возможность зачатия после химиотерапии необходимо обсудить с лечащим врачом.

Бевацизумаб не влияет на концентрацию внимания и способность управлять транспортными средствами. Но, если в ходе лечения развиваются побочные эффекты в виде сонливости, отдышки или зрительных расстройств, необходимо отказаться от видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания.

Аналоги

Структурные аналоги Бевацизумаб – Авастин и Авегра Биокар. Инструкция по применению этих препаратов полностью идентична, поэтому они являются взаимозаменяемыми.

Аналоги Бевацизумаба по показаниям – Вектибикс, Капецитабин, Тутабин, Ацеллбия, Гертикард – отличаются по действующему веществу, и их применение возможно только по назначению лечащего врача.

Цена, где можно купить

Купить Бевацизумаб можно в аптеке или интернет-аптеке под торговыми названиями Авастин или Авегра Биокард. Цена Бевацизумаба зависит от фирмы-производителя и накрутки аптеки. В среднем цена лекарства дозировкой 100 мг/4 мл. варьируется от 8000-17000 руб. Бевацизумаб 400 мг/16 мл. стоит около 28000-32000 руб. за один флакон.

Отзывы пациентов о Бевацизумабе говорят, что препарат хорошо переносится и редко вызывает нежелательные реакции. На фоне лечения наблюдается регресс метастазирования и улучшение общего самочувствия. Отзывы врачей отмечают, что Бевацизумаб наиболее эффективен, если используется на ранних стадиях онкологии и хорошо сочетается с другими противоопухолевыми средствами.

Источник: http://onkolog-24.ru/bevacizumab-bevacizumab-instrukciya-po-primeneniyu.html

Бевацизумаб

Бевацизумаб – инструкция по применению, действие, показания, противопоказания

Бевацизумаб оказывает влияние, изменяя мембрану грибковых клеток. Вориконазол ингибирует синтез эргостерола, взаимодействуя с 14-альфа-деметилазой, ферментом цитохрома Р450, который необходим для превращения ланостерина в эргостерол, важный компонент мембраны.

Ингибирование синтеза эргостерола приводит к увеличению клеточной проницаемости, вызывающей утечку клеточного содержимого. Напротив, амфотерицин В связывается с эргостеролом после его синтеза. По сравнению с флуконазолом вориконазол обладает улучшенным противогрибковым спектром, который включает нитчатые грибы.

Вориконазол также ингибирует деметилирование 24-метилендигидроластерола у некоторых дрожжевых и нитевидных грибов. Были предложены другие противогрибковые эффекты азольных соединений и включают: ингибирование эндогенного дыхания, взаимодействие с мембранными фосфолипидами и ингибирование превращения дрожжей в мицелиальные формы.

Другие механизмы могут включать ингибирование поглощения пуринов и ухудшение биосинтеза триглицеридов и/или фосфолипидов. Было продемонстрировано перекрестное сопротивление Бевацизумаба с другими азольными противогрибковыми препаратами, вероятно, из-за общих способов действия.

Из-за возможности перекрестной резистентности данные о чувствительности организма должны быть пересмотрены перед выбором противогрибкового средства для лечения инфекций.Цена Бевацизумаба зависит от формы выпуска и фармацевтической точки продаж, стартовая цена 18 500 рублей.

1. Раствор бевацизумаба 100 мг/4 мл/1 флакон стеклянный/упаковка.2. Раствор бевацизумаба 400 мг/16 мл/1 флакон стеклянный/упаковка.В состав входит: инъекционная жидкость, дигедрофосфат натрия, гидрофосфат, монодегидрат, дегидрат трегалозы, полисорбонат.

Согласно инструкции по применению Бевацизумаба, препарат показан при аспергиллезе, кандидозе, кандидемии и в качестве спасительной методики против Scedosporium (группа грибковых бактерий семейства Microascaceae) и фузариум поражения. Хранение Бевацизумаба производится согласно инструкции.

Препарат имеет ряд противопоказаний:• аольная противогрибковая гиперчувствительность;• холестаз;• печеночная или печеночная болезнь;• гепатит;• желтуха;• панкреатит;• дети, младенцы, новорожденные;• окулярная болезнь;• индвидуальная непереносимость лактозы;• прием рифабутина.

Дозировка Бевацизумаба для разных групп пациентов:

Подростки

Вес 40 кг или более: 12 мг/кг/день; 800 мг/сут.Вес менее 40 кг: 12 мг/кг/день; 400 мг/сут.

Новорожденные

Безопасность и эффективность не установлены; однако дозы до 18 мг/кг/день и 8 мг/кг/день, были использованы вне опасений.

Побочные эффекты Бевацизумаба включают ряд осложнений и проявлений:• нарушение зрения;• неврит зрительного нерва;• окулярное кровоизлияние;• помутнение роговицы;• кератоконъюнктивит;• кератит;• увеит;• кровоизлияние в сетчатку;• оптическая атрофия;• остеонекроз;• мультиформная эритема;• синдром Стивенса-Джонсона;• псевдопорфирия;• похожие на волчанку симптомы;• токсический эпидермальный некролиз;• анафилактоидные реакции;• печеночная недостаточность;• почечный трубчатый некроз;• геморрагический цистит;• олигурия;• эпидидимит;• азотемия;• синдром Гийена-Барре;• отек мозга;• гиперкалиемия;• гемолитическая анемия;• агранулоцитоз;• мегалобластная анемия;• тромботическая тромбоцитопеническая пурпура;• диссеминированная внутрисосудистая коагуляция;• апластическая анемия;• цианоз;• сердечная недостаточность;• блок AV;• фибрилляция желудочков;• обострение аритмии;• легочная эмболия;• фибрилляция предсердий;• брадикардия;• инфаркт миокарда;• желудочковая тахикардия;• кардиомиопатия;• остановка сердца;• холецистит;• язвенная болезнь;• панкреатит;• плевральный выпот;• отек легких;• потеря слуха;• почечная недостаточность;• флюороз;• повышенные печеночные ферменты;• гипербилирубинемия;• гипокалиемия;• галлюцинации;• синусовая тахикардия;• фотофобия;• блефарит;• боль в костях;• миопатия;• миастения;• остеопороз;• остеомаляция;• асцит;• отек;• периферический отек;• боль в груди;• боль в боку;• контактный дерматит;• псориаз;• фурункулез;• гепатомегалия;• холестаз;• дизурия;• Недержание мочи;• вагинальное кровотечение;• импотенция;• задержка мочи;• гликозурия;• гематурия;• амнезия;• периферическая невропатия;• путаница;• атаксия;• депрессия;• гипертония;• энцефалопатия;• бред;• психоз;• гиперхолестеринемия;• гиперурикемия;• гипернатриемия;• гипокальциемия;• гипофосфатемия;• гипонатриемия;• гипермагнезия;• гипергликемия;• гиперкальциемия;• гипогликемия;• тромбоцитопения;• лейкопения;• лимфаденопатия;• анемия;• эозинофилия;• гиперволемия;• суправентрикулярная тахикардия;• гипотония;• гипертония;• периферическая вазодилатация;• ортостатическая гипотензия;• стоматит;• эзофагит;• проктит;• запор;• глоссит;• псевдомембранозный колит;• дисфагия;• холелитиаз;• гипоксия;• кровохарканье;• одышка;• кластогенез;• лихорадка;• тошнота;• рвота;• головная боль;• диплопия;• мышечные судороги;• хейлит;• макулопапулезная сыпь;• крапивница;• обесцвечивание кожи;• алопеция;• фоточувствительность;• дисменорея;• бессонница;• головокружение;• либидо снижение;• беспокойство;• обморок;• абдоминальная боль;• анорексия;• ксеростомия;• метеоризм;• гингивит;• синусит;• кашель;• фарингит;• эпистаксис;• дисгезия;• тиннитус.Бевацизумаб в Москве нужно приобретать только в специализированных фармацевтических учреждениях.

Ацетаминофен; Трамадол: Рассмотрите уменьшение дозы трамадола до тех пор, пока не будет достигнуто стабильное действие препарата, если необходимо совместное введение Бевацизумаба. Тщательно следить за судорогами, синдромом серотонина и симптомами седации и угнетения дыхания. Дыхательная депрессия от повышенного воздействия трамадола может быть фатальной.

Параллельное использование вориконазола, сильного ингибитора CYP3A4, может увеличить воздействие трамадола и привести к большему метаболизму CYP2D6, тем самым увеличивая воздействие активного метаболита M1, который является более мощным мукопиоидным агонистом.Альбутерол: Бевацизумаб был связан с продолжением QT и редкими случаями торсадных делений.

Препараты с возможным риском удлинения QT, которые следует использовать осторожно и с тщательным контролем с вориконазолом, включают бета-агонисты. В дополнение, вориконазол является ингибитором CYP3A4 и может вызывать повышенные концентрации салметерола или индакатерола, которые метаболизируются CYP3A4.

Бета-агонисты могут быть связаны с неблагоприятными сердечно-сосудистыми эффектами, включая удлинение интервала QT, обычно при более высоких дозах и/или при сочетании с гипокалиемией.

Амоксициллин; Кларитромицин; Омепразол: Предупреждение рекомендуется при введении вориконазола лекарствами, которые, как известно, продлевают этот интервал QT и метаболизируются CYP3A4, например, кларитромицин. Оба препарата были связаны с продлением QT; совместное администрирование может увеличить этот риск.

Вориконазол также ассоциируется с редким случаем торсады де-пуантов, остановки сердца и внезапной смерти. Кроме того, оба препарата являются субстратами и ингибиторами CYP3A4. Coadministration может привести к увеличению концентрации плазмы обоих препаратов, тем самым еще более увеличивая риск неблагоприятных событий.

Азитромицин можно рассматривать как альтернативный противомикробный макролид, если это необходимо для клинических обстоятельств, из-за отсутствия метаболизма через CYP3A4. Если эти препараты приведены вместе, внимательно следите за продлением интервала QT и другими побочными эффектами, такими как сонливость, усталость, сухость во рту, тошнота или бессонница.

Строгие попытки исправить любые аномалии электролита (т. е. калий, магний, кальций) должны быть сделаны до начала одновременной терапии.Уменьшите дозу омепразола наполовину при начале терапии вориконазолом у пациентов, которые в настоящее время получают омепразол в дозах 40 мг/сут или более. Уровни омепразола могут увеличиваться в 2 раза из-за ингибирования CYP2C19 и CYP3A4 вориконазолом.

Периодический гемодиализ. Бевацизумаб диализуется с клиренсом 121 мл/мин в 4-часовой диализной сессии; однако после гемодиализа дополнительное дозирование не требуется. IV-носитель, сульфобутиловый эфир бетациклодекстрина натрия диализуется с зазором 55 мл/мин.

Непрерывный гемодиализ (CAVHD, CVVHD). Вориконазол диализуется с клиренсом 121 мл/мин в 4-часовой диализной сессии; однако после гемодиализа дополнительное дозирование не требуется.

IV-носитель, сульфобутиловый эфир бетациклодекстрина натрия диализуется с зазором 55 мл/мин.

Бевацизумаб может повредить плод при введении беременной женщине. Не было проведено адекватных или хорошо контролируемых исследований в области человеческой беременности; однако тератогенность, эмбриотоксичность, снижение веса плода и множественные отклонения скелета наблюдались у животных в дозах от 0,3 до 6-кратной рекомендуемой поддерживающей дозе человека.

Если Бевацизумаб используется во время беременности или если пациентка становится беременна при использовании этого препарата, сообщите пациентке о потенциальной опасности для плода.

Руководящие принципы CDC по профилактике оппортунистических инфекций у пациентов с ВИЧ рекомендуют, чтобы пероральные противогрибковые препараты не начинались во время беременности и чтобы эти агенты были прекращены у ВИЧ-инфицированных женщин, которые забеременели.

Нет данных о наличии Бевацизумаба в грудном молоке, о влиянии на грудное вскармливание или о влиянии на производство молока. Рассмотреть возможности развития и здоровья грудного вскармливания наряду с клинической потребностью матери вориконазола и любыми потенциальными побочными эффектами вориконазола или основного состояния матери.

Предыдущие рекомендации Американской академии педиатрии (AAP) считали флуконазол и кетоконазол, как правило, совместимые с грудным вскармливанием. Тем не менее, сайт инфекции, местные образцы восприимчивости и специфическую микробную восприимчивость следует оценить до выбора альтернативного агента.Передозировка Бевацизумаба приводит к усилению побочных эффектов. Лечение проводится симптоматическое.

Инструкция по применению Бевацизумаба информирует, что коррекция дозы не требуется для любой степени почечной недостаточности при использовании перорального препарата.CrCl 50 мл/мин или более: не требуется корректировка дозы.

CrCl менее 50 мл/мин: вводить пероральный вориконазол только этим пациентам; избегать IV voriconazole (из-за потенциала накопления IV сульфобутилового эфира бетациклодекстрина натрия), если преимущество IV терапии явно не перевешивает риск.

Если увеличение содержания креатинина в сыворотке крови происходит у пациентов, получающих вориконазол IV с помощью CrCl менее 50 мл/мин, подумайте о переходе на пероральный вориконазол.

При инициировании терапии пациенты с базовыми ЛПФ (АСТ, АЛТ) до 5 раз превышают верхний предел нормы, не требуют корректировки дозы.

Пациенты с легким или умеренным циррозом печени должны получать стандартную нагрузочную дозу, а затем получать 50% от нормальной поддерживающей дозы. Вориконазол следует избегать при тяжелом циррозе печени, если только преимущество явно не перевешивает риск.

Бевацизумаб купить можно в России, но во многих аптеках он отсутствует. Поэтому проконсультируйтесь с лечащим врачом о приобретении оригинального препарата.

Использовать с осторожностью.

Источник: https://wer.ru/opisanie/bevatsizumab/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.